Der er i øjeblikket 112 kliniske forsøg i gang for akut myeloid leukæmi (AML) i hele verden. Denne artikel præsenterer 10 af disse forsøg, der undersøger nye behandlingskombinationer for patienter, der enten ikke kan tåle intensiv kemoterapi, har tilbagefald af sygdommen eller har specifikke genetiske mutationer.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg for akut myeloid leukæmi
Akut myeloid leukæmi (AML) er en type blodk, der starter i knoglemarven og hurtigt spreder sig til blodet. Sygdommen karakteriseres ved den hurtige vækst af abnorme hvide blodlegemer, der ophobes i knoglemarven og forstyrrer produktionen af normale blodceller. Symptomerne omfatter træthed, hyppige infektioner samt tendens til blå mærker og blødninger. AML kræver hurtig medicinsk behandling og kan forekomme i alle aldersgrupper, men er mest almindelig hos voksne.
Denne artikel beskriver 10 kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder for patienter med AML. Forsøgene fokuserer på at finde mere effektive og mindre belastende behandlinger, især for patienter, der ikke kan tåle standard intensiv kemoterapi.
Kliniske forsøg med målrettede behandlinger
Undersøgelse af ivosidenib, azacitidin og venetoclax til voksne med nydiagnosticeret IDH1-muteret akut myeloid leukæmi, der ikke er egnede til intensiv kemoterapi
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Litauen, Nederlandene, Norge, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger en kombination af tre lægemidler til behandling af AML hos patienter med en specifik genetisk mutation kaldet IDH1. Forsøget inkluderer venetoclax, ivosidenib og azacitidin. Venetoclax tages som filmovertrukne tabletter, mens azacitidin gives som injektion under huden. Ivosidenib tages også i tabletform.
Formålet er at undersøge, om tilføjelsen af venetoclax til behandlingen med ivosidenib og azacitidin kan forbedre resultaterne for patienter med nydiagnosticeret IDH1-muteret AML, som ikke er egnede til intensiv kemoterapi. Inklusionskriterier omfatter bekræftelse af IDH1-mutation i speciallaboratorium, alder på 18 år eller derover, og at patienten ikke er egnet til intensiv kemoterapi på grund af alder (75 år eller ældre) eller specifikke helbredsproblemer såsom hjerteproblemer eller lungesygdomme.
Behandlingen gives i cyklusser, og patienterne vil blive overvåget nøje for at vurdere, hvor længe de forbliver fri for sygdomsprogression samt deres overordnede overlevelse og livskvalitet.
Undersøgelse af venetoclax og decitabin til ældre patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi, der er egnede til stamcelletransplantation
Lokation: Italien
Dette forsøg fokuserer på en kombination af venetoclax og decitabin til ældre patienter (60-74 år) med nydiagnosticeret AML. Venetoclax tages som tabletter, mens decitabin gives som infusion direkte i blodbanen. Formålet er at evaluere, hvor mange patienter der kan gennemgå allogen stamcelletransplantation efter at have modtaget denne kombinationsbehandling.
Inklusionskriterierne omfatter AML-diagnose med høj eller intermediær risiko i henhold til ELN-retningslinjer, antal hvide blodlegemer under 25 milliarder per liter, og tilstrækkelig lever- og nyrefunktion. Patienterne skal have en ECOG-performance status på 2 eller mindre, hvilket betyder, at de skal kunne udføre daglige aktiviteter med begrænsninger.
Studiet vil overvåge patienternes respons på behandlingen samt deres evne til at fortsætte til stamcelletransplantation. Opfølgningen inkluderer vurderinger på forskellige tidspunkter efter transplantationen for at evaluere langtidsresultater.
Undersøgelse af effektiviteten af gilteritinib og lægemiddelkombination til patienter med tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi
Lokationer: Tjekkiet, Tyskland, Italien, Litauen, Portugal, Rumænien, Spanien
Dette forsøg sammenligner fordelene ved lavintensiv terapi med højdosis kemoterapi hos patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling. Forsøget involverer flere lægemidler, herunder gilteritinib, venetoclax, glasdegib, decitabin, azacitidin, ivosidenib samt konventionelle kemoterapeutiske midler som cytarabin, amsacrin, mitoxantronhydrochlorid, daunorubicin og idarubicin.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten lavintensiv terapi eller højdosis kemoterapi. Inklusionskriterierne omfatter bekræftet AML-diagnose (undtagen APL-subtypen), første eller andet tilbagefald eller refraktær sygdom, egnethed til begge behandlingsformer samt alder over 18 år. Patienterne skal have en ECOG-performance status under 4.
Studiet vil måle hændelsefri overlevelse, hvilket er tiden fra behandlingens start til behandlingssvigt, tilbagefald eller død. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2028.
Behandling for patienter uegnede til standard terapi
Undersøgelse af venetoclax og azacitidin til patienter med ubehandlet akut myeloid leukæmi, der ikke kan få standard induktionsterapi
Lokationer: Belgien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Ungarn, Spanien
Dette forsøg fokuserer på kombinationen af venetoclax og azacitidin til patienter med nydiagnosticeret AML, der ikke er egnede til standard intensiv kemoterapi. Venetoclax tages som filmovertrukne tabletter, mens azacitidin gives som injektion enten under huden eller i en vene.
Formålet er at undersøge, om denne kombination kan forbedre den samlede overlevelse og remissionsrater sammenlignet med azacitidin alene. Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt enten kombinationsbehandlingen eller azacitidin med placebo. Et placebo er et stof uden aktivt lægemiddel, der bruges til sammenligning.
Inklusionskriterierne omfatter bekræftet AML-diagnose, manglende evne til at modtage standard behandling på grund af alder eller andre helbredstilstande, alder på mindst 18 år, og forventet levetid på mindst 12 uger. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle patienter skal acceptere at bruge passende prævention under forsøget.
Undersøgelse af sikkerheden ved lavdosis cytarabin eller azacitidin med venetoclax og quizartinib til akut myeloid leukæmi hos patienter over 60 år, der ikke er egnede til standard kemoterapi
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af en kombination af lægemidler til patienter med nydiagnosticeret AML, der er 60 år eller ældre og ikke kan tåle intensiv kemoterapi. Behandlingen inkluderer venetoclax, quizartinibdihydrochlorid samt enten lavdosis cytarabin eller azacitidin. Alle lægemidler tages som tabletter eller gives som injektioner.
Forsøget gennemføres i to faser. I den første fase vil forskerne bestemme den anbefalede dosis af lægemidlerne, når de bruges sammen. I den anden fase vil de vurdere, hvor godt behandlingen virker ved at måle raten af komplet eller delvis remission.
Inklusionskriterierne omfatter nydiagnosticeret AML, morfologisk bekræftet diagnose, alder på 60 år eller derover, og uegnethed til standard kemoterapi. Dette kan skyldes alder (71 år eller ældre) eller specifikke helbredsproblemer såsom hjertesvigt, lungesygdom eller nedsat nyrefunktion. Deltagerne vil blive overvåget nøje gennem hele forsøget for bivirkninger samt behandlingens effektivitet.
Behandling til børn og unge voksne
Undersøgelse af gilteritinib og kemoterapi til børn, unge og unge voksne med tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi med FLT3-mutation
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg tester lægemidlet gilteritinib i kombination med kemoterapi til børn, unge og unge voksne med AML, der har en FLT3-mutation. Kemoterapi-regimet inkluderer filgrastim, fludarabinphosphat og cytarabin. Gilteritinib gives som filmovertrukne tabletter, mens kemoterapien gives gennem forskellige administrationsmåder.
Formålet er at finde den bedste dosis af gilteritinib, når det bruges sammen med kemoterapi, samt at vurdere, hvor godt kombinationen virker i at opnå remission. Forsøget er opdelt i to faser: Første fase fokuserer på at bestemme den sikreste og mest effektive dosis, mens anden fase undersøger, hvor mange patienter der opnår komplet remission efter behandlingen.
Inklusionskriterierne omfatter positivt test for FLT3-mutation i knoglemarv eller blod, alder mellem 6 måneder og under 21 år, samt bekræftet AML-diagnose med mindst 5% abnorme celler i knoglemarven. Patienterne skal have oplevet tilbagefald efter behandling eller ikke have reageret på initial behandling.
Undersøgende behandlinger med nye molekyler
Undersøgelse af SY-1425 (tamibarotene) alene eller med azacitidin hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger lægemidlet SY-1425 (også kendt som tamibarotene), enten alene eller i kombination med azacitidin. SY-1425 tages som tabletter, mens azacitidin gives gennem injektion under huden eller i en vene. SY-1425 virker ved at målrette specifikke proteiner i kræftceller, der hjælper med at kontrollere cellevækst, mens azacitidin hjælper knoglemarven med at producere normale blodceller.
Inklusionskriterierne omfatter alder på mindst 18 år, ingen eksperimentel behandling inden for 2 uger før forsøgets start, og AML eller myelodysplastisk syndrom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling. Patienterne skal teste positivt for specifikke genetiske markører (RARA eller IRF8).
Eksklusionskriterierne omfatter tidligere behandling med RARA-agonister, aktiv påvirkning af centralnervesystemet fra leukæmi, akut promyelocytleukæmi, betydelige hjerteproblemer, alvorlig lever- eller nyredysfunktion samt ukontrollerede infektioner.
Undersøgelse af IMGN632, venetoclax og azacitidin til patienter med CD123-positiv akut myeloid leukæmi
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg tester den nye behandling IMGN632, enten alene eller i kombination med venetoclax og azacitidin, til patienter med CD123-positiv AML. CD123 er en markør på overfladen af visse kræftceller. IMGN632 gives som infusion i en vene, venetoclax tages som tabletter, og azacitidin gives som injektion under huden.
Deltagerne vil modtage forskellige kombinationer af disse behandlinger. Forsøget vil observere, hvor godt behandlingerne virker i at reducere kræften, og hvordan kroppen tolererer dem. Inklusionskriterierne omfatter alder på mindst 18 år, bekræftet AML-diagnose med CD123-positiv status, og tidligere forsøg på standardbehandlinger.
Studiet er opdelt i flere faser, startende med en fase til at bestemme den bedste dosis af IMGN632, når det bruges sammen med de andre lægemidler, efterfulgt af en fase til at vurdere behandlingens effektivitet.
Undersøgelse af venetoclax, azacitidin og cusatuzumab til nydiagnosticerede akut myeloid leukæmi-patienter, der ikke er egnede til intensiv terapi
Lokationer: Tyskland, Spanien
Dette forsøg undersøger, om tilføjelsen af cusatuzumab til kombinationen af venetoclax og azacitidin kan forbedre resultaterne for patienter med nydiagnosticeret AML, der ikke er egnede til intensiv terapi. Venetoclax tages som tabletter, azacitidin gives som injektion, og cusatuzumab administreres gennem infusion direkte i blodbanen.
Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt enten at modtage alle tre lægemidler eller kun venetoclax og azacitidin. Forsøget vil overvåge forskellige sundhedsresultater, herunder samlet overlevelse og raten af komplet remission. Inklusionskriterierne omfatter alder på 18 år eller derover, bekræftet AML-diagnose, og uegnethed til intensiv kemoterapi baseret på specifikke kriterier.
Undersøgelse af hydroxyurea og valproinsyre eller 6-mercaptopurin med valproinsyre til patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom
Lokation: Norge
Dette forsøg undersøger to behandlingskombinationer: hydroxyurea med valproinsyre og 6-mercaptopurin med valproinsyre til patienter med AML eller højrisiko myelodysplastisk syndrom, som ikke er egnede til standard kemoterapi. Alle lægemidler tages oralt.
Formålet er at bestemme, hvor sikre og tolerérbare disse behandlingskombinationer er samt at vurdere deres potentielle fordele for patienterne. Inklusionskriterierne omfatter alder på 18 år eller derover, uegnethed til standardterapi på grund af helbredstilstande eller personligt valg, bekræftet AML-diagnose eller relaterede tilstande samt tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
Deltagerne vil modtage en af behandlingskombinationerne, og deres helbred vil blive overvåget gennem hele forsøget. Dette inkluderer regelmæssige kontroller og tests for at sikre, at behandlingerne virker som tilsigtet, og for at identificere eventuelle bivirkninger.
Sammenfatning
De kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af akut myeloid leukæmi. Flere af forsøgene fokuserer på kombinationsbehandlinger med venetoclax, som er blevet en hjørnesten i moderne AML-behandling, især for patienter, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi.
En vigtig observation er, at mange forsøg retter sig mod specifikke genetiske mutationer såsom IDH1 og FLT3. Denne tilgang til målrettet behandling repræsenterer en personaliseret medicintilgang, hvor behandlingen skræddersyes til den enkelte patients genetiske profil. Dette kan potentielt føre til mere effektive behandlinger med færre bivirkninger.
For ældre patienter og dem, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi, tilbyder disse forsøg håb om nye behandlingsmuligheder. Flere studier undersøger såkaldte “chemo-frie” regimer, der kombinerer målrettede terapier i stedet for konventionel kemoterapi. Dette kan forbedre livskvaliteten betydeligt for disse patienter.
Det er også bemærkelsesværdigt, at flere forsøg inkluderer børn og unge voksne, hvilket er afgørende, da AML hos yngre patienter kan have forskellige karakteristika og kræve specialiserede behandlingsmetoder. Forsøget med gilteritinib til unge patienter med FLT3-mutation repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af aldersspecifikke behandlinger.
Patienter, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere mulighederne med deres onkolog. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give adgang til nye behandlinger, der endnu ikke er bredt tilgængelige, samtidig med at patienten bidrager til udviklingen af bedre behandlingsmuligheder for fremtidige AML-patienter.
