Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Quizartinib Dihydrochloride

Quizartinib dihydrochloride er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af akut myeloid leukæmi (AML). Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet FLT3-hæmmere, som blokerer specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse. Quizartinib testes både hos voksne og børn med forskellige former for AML, herunder patienter med tilbagefald af sygdommen og nydiagnosticerede patienter. Forsøgene undersøger lægemidlets sikkerhed, hvordan kroppen optager det, og hvor effektivt det er til at bekæmpe kræften.

Indholdsfortegnelse

Hvad er quizartinib dihydrochloride?

Quizartinib dihydrochloride er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af akut myeloid leukæmi (AML)[1][2]. Lægemidlet tilhører en gruppe kaldet FLT3-hæmmere, som er designet til at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse[3].

Quizartinib er også kendt under navnene AC220 og Vanflyta[3]. Lægemidlet er ikke godkendt til almindelig brug og kan kun anvendes i medicinske forskningsstudier[1]. Det er blevet tildelt hurtig godkendelsestrack i USA og sjælden sygdomsindikation i USA, Europa og Asien[1].

Hvordan virker quizartinib?

Quizartinib er en selektiv FLT3-hæmmer, der specifikt blokerer FLT3-proteinet[2]. FLT3 (Feline McDonough Sarcoma-like tyrosine kinase 3) er et protein, der normalt hjælper med at regulere produktion af hvide blodlegemer[3].

Hos mange AML-patienter er FLT3-proteinet blevet abnormt på grund af genetiske ændringer kaldet FLT3-ITD mutationer[3]. Disse mutationer forekommer hos omkring en tredjedel af AML-patienter og får kræftcellerne til at vokse ukontrolleret[3]. Ved at blokere dette abnorme protein kan quizartinib hjælpe med at stoppe kræftcellernes vækst og deling.

Hvilke patienter behandles?

Kliniske forsøg med quizartinib inkluderer forskellige grupper af AML-patienter:

  • Voksne patienter med tilbagefald eller behandlingsresistent AML, der har FLT3-ITD mutationer[1]
  • Børn og unge i alderen 1 måned til 21 år med AML og FLT3-ITD mutationer[3][3]
  • Nydiagnosticerede patienter som ikke er egnede til intensiv kemoterapi[5][6]
  • Ældre patienter over 60 år, der ikke kan tåle standardbehandling[6]

Mange forsøg fokuserer specifikt på patienter med FLT3-ITD positive AML, da quizartinib er mest effektiv hos disse patienter[3][4]. Dog undersøger nogle nyere studier også lægemidlets effekt hos patienter uden disse mutationer[5][7].

Typer af kliniske forsøg

Quizartinib undersøges i flere forskellige typer af kliniske forsøg:

Fase I studier

Disse studier fokuserer på at finde den anbefalede fase 2 dosis og vurdere lægemidlets sikkerhed[3][3]. Forskerne øger gradvist dosen for at finde den højeste sikre dosis.

Fase II studier

Disse studier undersøger, hvor effektiv quizartinib er til at behandle AML[3][4]. De måler især hvor mange patienter, der opnår komplet remission.

Fase III studier

Disse store studier sammenligner quizartinib med standardbehandling for at dokumentere, om det er bedre end eksisterende behandlinger[5][7].

Udvidet adgangsprogrammer

Disse programmer giver adgang til quizartinib for patienter, der opfylder kriterierne, før lægemidlet er officielt godkendt[1].

Hvordan gives medicinen?

Quizartinib gives på følgende måder:

  • Tabletter til oral administration[1][5]
  • Oral opløsning for patienter, der ikke kan sluge tabletter[3][3]

Lægemidlet gives normalt en gang dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser[1]. Den typiske voksendosis er 60 mg dagligt[2][5]. For børn beregnes dosen baseret på alder og vægt[3].

Quizartinib kan gives:

  • Som monoterapi (alene)[1]
  • I kombination med kemoterapi såsom fludarabin og cytarabin[3]
  • Med andre målrettede lægemidler som venetoclax og azacitidin[6][7]

Sikkerhed og overvågning

Forsøgene overvåger nøje patienternes sikkerhed og registrerer alle bivirkninger[3][3]. Særlig opmærksomhed rettes mod:

Hjerte-kar-systemet

Quizartinib kan påvirke hjertets rytme, så patienter må ikke have:

  • QT-forlængelse over 450 ms hos mænd eller 470 ms hos kvinder[3][6]
  • Historie med farlige hjerterytmeforstyrrelser[3]
  • Hjertepumpesvigt eller nedsat pumpefunktion[3]

Patienterne får regelmæssige EKG-undersøgelser for at overvåge hjertets elektriske aktivitet[3].

Dosisbegrænsende toksiciteter

I fase I studier overvåger forskerne nøje for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kræver dosisreduktion[3][3].

Hvordan optager kroppen medicinen?

Forsøgene undersøger grundigt, hvordan kroppen håndterer quizartinib gennem farmakokinetiske studier[2]:

Et specialiseret studie hos raske frivillige viste, at quizartinib har en absolut oral biotilgængelighed, der beskriver, hvor meget af medicinen, der når ind i blodbanen efter oral indtagelse[2]. Studiet sammenlignede oral administration med intravenøs administration for at måle dette præcist.

Vigtige farmakokinetiske parametre, der måles, inkluderer:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax)[2]
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax)[2]
  • Halveringstid – hvor lang tid det tager for kroppen at eliminere halvdelen af medicinen[2]
  • Area under kurven (AUC) – et mål for den samlede eksponering[2]

Quizartinib nedbrydes i kroppen til en aktiv metabolit kaldet AC886, som også bidrager til behandlingseffekten[2][3].

Behandlingsresultater

Forsøgene måler forskellige effektivitetsparametre for at vurdere, hvor godt quizartinib fungerer:

Remissionrater

Den primære måling i mange studier er sammensat komplet remission (CRc), som inkluderer både komplet remission (CR) og komplet remission med ufuldstændig hematologisk restitution (CRi)[3][3].

Overlevelse

Forsøgene måler forskellige overlevelsesparametre:

  • Samlet overlevelse – tid fra behandlingsstart til død af enhver årsag[3][5]
  • Hændselsesfri overlevelse – tid fra behandlingsstart til progression, tilbagefald eller død[3]
  • Tilbagefaldsfri overlevelse – tid fra remission til tilbagefald[5]

Minimal residual sygdom

Moderne studier måler også minimal residual sygdom (MRD) ved hjælp af avancerede teknikker som flowcytometri og næste-generations sekventering[4][7]. Dette giver et meget præcist mål for, hvor mange kræftceller der er tilbage efter behandling.

Knoglemarvstransplantation

Mange forsøg registrerer, hvor mange patienter der bliver egnede til allogen knoglemarvstransplantation efter quizartinib-behandling[3][3]. Dette er vigtigt, da transplantation ofte er den bedste chance for helbredelse hos AML-patienter.

Kombination med andre lægemidler

Nyere studier undersøger quizartinib i kombination med andre moderne AML-behandlinger som venetoclax og hypometylerende agenter[6][7]. Disse kombinationer kan være særligt effektive hos ældre patienter, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi.

Emne Information
Lægemiddelnavn Quizartinib dihydrochloride
Sygdom Akut myeloid leukæmi (AML)
Virkningsmekanisme FLT3-hæmmer som blokerer kræftcellevækst
Patientgrupper Voksne og børn med AML, især med FLT3-ITD mutationer
Administrationsmåde Tabletter eller væske gennem munden
Dosering Daglig dosering i 28-dages cyklusser
Forsøgstyper Fase I, II og III studier
Hovedformål Sikkerhed, effektivitet og farmakologi

FAQ

  • Hvad er quizartinib dihydrochloride? Quizartinib dihydrochloride er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer et protein kaldet FLT3, som hjælper visse typer kræftceller med at vokse. Det gives som tabletter eller væske gennem munden og undersøges til behandling af akut myeloid leukæmi.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøg med quizartinib? Forsøgene inkluderer både voksne og børn med akut myeloid leukæmi. Nogle forsøg fokuserer på patienter, hvis kræft er kommet tilbage eller ikke reagerer på anden behandling, mens andre undersøger nydiagnosticerede patienter. Mange forsøg kræver, at patientens kræftceller har bestemte genetiske ændringer kaldet FLT3-ITD mutationer.
  • Hvordan gives quizartinib? Quizartinib gives som tabletter eller som væske gennem munden en gang om dagen. Det gives normalt i cyklusser af 28 dage, og behandlingen kan fortsætte i mange måneder afhængigt af, hvordan patienten reagerer på medicinen.
  • Hvilke bivirkninger kan quizartinib give? Forsøgene overvåger nøje alle bivirkninger. Nogle patienter kan opleve hjerteproblemer, ændringer i blodprøver, eller andre bivirkninger. Læger tjekker regelmæssigt patientens hjerterytme med EKG og tager blodprøver for at sikre, at behandlingen er sikker.
  • Kan quizartinib helbredende akut myeloid leukæmi? Quizartinib er stadig under forskning, så vi ved endnu ikke, om det kan helbrede AML. Forsøgene undersøger, om medicinen kan hjælpe patienter med at opnå remission, forlænge livet eller forbedre livskvaliteten. Resultaterne vil vise, hvor effektiv behandlingen er.

Igangværende kliniske forsøg for Quizartinib Dihydrochloride

  • Undersøgelse af quizartinib, venetoclax og azacitidin hos patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi, som ikke kan tåle standard kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af ny behandling (quizartinib) sammen med kemoterapi til voksne med nyopdaget akut myeloid leukæmi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Kroatien Tjekkiet Frankrig +9

  • Undersøgelse af lægemidlet quizartinib til børn og unge med nyopdaget akut myeloid leukæmi (AML) med særlig genændring

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Estland Finland Island Letland +6

  • Test af ny kombinationsbehandling med fire lægemidler mod akut myeloid leukæmi hos ældre patienter over 60 år

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Test af lægemidlet quizartinib til behandling af blodkræft (akut myeloid leukæmi) hos børn og unge

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Italien Holland Spanien +1

Ordliste

  • Akut Myeloid Leukæmi (AML): En type blodkræft, hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer. Det er en aggressiv kræftform, der kræver hurtig behandling.
  • FLT3-ITD mutation: En genetisk ændring i kræftcellerne, hvor FLT3-proteinet bliver abnormt og hjælper kræftceller med at vokse hurtigere. Omkring en tredjedel af AML-patienter har denne mutation.
  • FLT3-hæmmer: Et lægemiddel, der blokerer FLT3-proteinet og dermed forhindrer kræftceller i at vokse og dele sig.
  • Komplet remission (CR): En tilstand hvor der ikke længere kan påvises kræftceller i blod og knoglemarv, og blodtal er normale.
  • Tilbagefald (relaps): Når kræften kommer tilbage efter at have været i remission.
  • Refraktær sygdom: Kræft der ikke reagerer på standardbehandling.
  • Knoglemarvstransplantation (HSCT): En behandling hvor patientens syge knoglemarv erstattes med sunde stamceller fra en donor.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • AC886: Den vigtigste aktive metabolit af quizartinib – et nedbrydningsprodukt som stadig har lægemiddelvirkning.
  • QT-interval: En måling af hjertets elektriske aktivitet på et EKG, som kan forlænges af visse lægemidler og medføre farlige hjerterytmeforstyrrelser.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03746912
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04796831
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-quizartinib-til-behandling-af-blodkraeft-akut-myeloid-leukaemi-hos-born-og-unge/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-quizartinib-til-born-og-unge-med-nyopdaget-akut-myeloid-leukaemi-aml-med-saerlig-genaendring/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-quizartinib-sammen-med-kemoterapi-til-voksne-med-nyopdaget-akut-myeloid-leukaemi/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kombinationsbehandling-med-fire-laegemidler-mod-akut-myeloid-leukaemi-hos-aeldre-patienter-over-60-ar/
  7. https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&ctrId=2025-522979-29-00