Europas førende søgning efter kliniske forsøg

4-{[(3S)-2-(4-Chloro-2-{4-[(5-Cyano-1,2-Dimethyl-1H-Pyrrol-3-Yl)(4-Hydroxyphenyl)Carbamoyl]-1,5-Dimethyl-1H-Pyrrol-2-Yl}Benzoyl)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-3-Yl]Methyl}Morpholin-4-Ium Hydrogen Sulfate

S65487 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for akut myeloid leukæmi (AML). Dette lægemiddel er en såkaldt Bcl-2 hæmmer, som virker ved at blokere et protein, der normalt beskytter kræftceller mod celledød. I kliniske forsøg testes S65487 sammen med azacitidin hos patienter med AML, som ikke kan tåle intensiv kemoterapi. Forsøgene undersøger både sikkerheden og effekten af denne nye behandlingsform.

Indholdsfortegnelse

Hvad er S65487?

S65487 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af akut myeloid leukæmi (AML)[1]. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet Bcl-2 hæmmere, som virker ved at blokere et specifikt protein i kræftcellerne[1].

Lægemidlet har det komplekse kemiske navn “4-{[(3S)-2-(4-CHLORO-2-{4-[(5-CYANO-1,2-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL)(4-HYDROXYPHENYL)CARBAMOYL]-1,5-DIMETHYL-1H-PYRROL-2-YL}BENZOYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLIN-3-YL]METHYL}MORPHOLIN-4-IUM HYDROGEN SULFATE”, men i forsøg bliver det blot kaldt S65487[1]. Det gives som en infusion direkte i blodet gennem en slange i en blodåre[1].

Behandling af akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi er en alvorlig form for blodkræft, hvor knoglemarven producerer for mange unormale hvide blodlegemer[1]. Sygdommen kan opstå som en helt ny sygdom eller udvikle sig fra tidligere blodsygdomme[1].

Standard behandling for AML er intensiv kemoterapi, men ikke alle patienter kan tåle denne behandling[1]. Særligt ældre patienter eller patienter med andre alvorlige sygdomme som hjerte- eller lungeproblemer kan ikke få standard behandling[1]. For disse patienter er der behov for mindre intensive, men stadig effektive behandlingsmuligheder.

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med S65487 er et fase I/II studie, som undersøger lægemidlet i kombination med azacitidin[1]. Azacitidin er et allerede godkendt lægemiddel, der bruges til behandling af visse blodkræftformer[1].

Forsøget er et åbent studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1]. Det er også et multi-center studie, som betyder, at det foregår på flere forskellige hospitaler[1].

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde bestemte kriterier[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have nydiagnosticeret AML, som er bekræftet gennem undersøgelser
  • Ikke være egnet til standard intensiv kemoterapi
  • Have en ECOG performance status på højst 2, hvilket betyder, at de stadig kan klare de fleste daglige aktiviteter
  • Have normale nyre- og leverfunktioner
  • Have et lavt antal hvide blodlegemer (under 25 milliarder per liter blod)

Patienter kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Har haft større operationer inden for de sidste 3 uger
  • Har fået strålebehandling inden for de sidste 3 uger
  • Har haft en knoglemarvstransplantation inden for de sidste 3 måneder
  • Har en bestemt type leukæmi kaldet akut promyelocytær leukæmi
  • Tidligere har fået behandling med lignende lægemidler

Forsøgsfaser

Fase I: Dosisfinding

I fase I er hovedformålet at finde den rigtige og sikre dosis af S65487, når det gives sammen med azacitidin[1]. Forskerne skal bestemme:

  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) – alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis
  • Maksimalt tolererbar dosis (MTD) – den højeste dosis, patienter kan tage uden for mange bivirkninger
  • Anbefalet fase II dosis (RP2D) – den dosis, der skal bruges i næste fase

I denne fase undersøger forskerne også, hvordan kroppen behandler lægemidlerne – det kaldes farmakokinetik[1]. De måler, hvor hurtigt lægemidlerne optages, fordeles og udskilles fra kroppen[1].

Fase II: Effektmåling

I fase II er hovedformålet at undersøge, hvor godt kombinationsbehandlingen virker[1]. Det primære mål er at måle komplet remissionsrate (CR-rate), som betyder, hvor mange procent af patienterne får leukæmien til at forsvinde helt[1].

Forskerne fortsætter også med at overvåge sikkerheden og farmakokinetikken i denne fase[1].

Hvordan måles effekten?

Forskerne måler behandlingens effekt på flere måder[1]:

Primære målinger

  • Komplet remission (CR): Tilstand hvor leukæmien ikke længere kan ses i blod eller knoglemarv
  • Komplet remission med ufuldstændig helbredelse af blodtal (CRi): Leukæmien er væk, men blodtallene er ikke helt normale
  • Komplet remission med delvis helbredelse af blodtal (CRh): En mellemform mellem CR og CRi

Sekundære målinger

  • Varighed af respons (DOR): Hvor længe remissionen varer
  • Begivenhedsfri overlevelse (EFS): Tid uden forværring af sygdommen
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid indtil sygdommen bliver værre
  • Samlet overlevelse (OS): Hvor længe patienterne lever
  • Minimal residual disease (MRD): Test for at opdage meget små mængder resterende leukæmiceller

For at måle disse effekter tager lægerne regelmæssigt blodprøver og knoglemarvsprøver[1]. Knoglemarvsprøver tages ved at indsætte en tynd nål i hoftebenet for at udtage en lille prøve af knoglemarven[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en vigtig del af forsøget[1]. Forskerne overvåger nøje for bivirkninger og bruger internationale standarder (CTCAE v5.0) til at bedømme, hvor alvorlige de er[1].

De undersøger også[1]:

  • Vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur
  • Laboratorieprøver for at følge organfunktioner
  • EKG for at overvåge hjertefunktionen
  • Om det er nødvendigt at reducere dosis eller udsætte behandling

Hvis patienter får alvorlige bivirkninger, kan dosis reduceres eller behandlingen midlertidigt stoppes[1]. Dette sikrer, at patienternes sikkerhed altid kommer først.

AspektInformation
LægemiddelnavnS65487 (kombineret med azacitidin)
LægemiddeltypeBcl-2 hæmmer
SygdomAkut myeloid leukæmi (AML)
PatientgruppeVoksne med nydiagnosticeret AML, ikke egnet til intensiv kemoterapi
ForsøgstypeFase I/II klinisk forsøg
GivemådeIntravenøs infusion
Hovedformål Fase IFinde sikker dosis og undersøge sikkerhed
Hovedformål Fase IIMåle effekt på komplet remission
Vigtigste målingerBivirkninger, remissionsrate, overlevelse

FAQ

  • Hvad er S65487 og hvordan virker det? S65487 er et eksperimentelt lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet Bcl-2 hæmmere. Det virker ved at blokere et protein i kræftcellerne, som normalt beskytter dem mod at dø. Når dette protein blokeres, kan kræftcellerne lettere ødelægges. Lægemidlet gives som infusion i en blodåre sammen med et andet lægemiddel kaldet azacitidin.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med S65487? Forsøgene er for voksne patienter over 18 år med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi, som ikke kan tåle standard intensiv kemoterapi. Dette gælder typisk ældre patienter over 75 år eller yngre patienter med andre sygdomme som hjerte- eller lungeproblemer, der gør intensiv behandling for risikabel.
  • Hvilke faser har det kliniske forsøg med S65487? Forsøget har to faser. I fase 1 finder forskerne den rigtige og sikre dosis af S65487, når det gives sammen med azacitidin. De starter med en lav dosis og øger den gradvist. I fase 2 tester de den fundne dosis på flere patienter for at se, hvor godt behandlingen virker mod leukæmien.
  • Hvad er hovedformålet med forsøget? Hovedformålet er først at finde ud af, hvilken dosis af S65487 der er sikker og kan tolereres, når det gives sammen med azacitidin. Derefter vil forskerne undersøge, hvor mange patienter der opnår komplet remission – det vil sige, at leukæmien forsvinder helt fra blodet og knoglemarven.
  • Hvad måles der i forsøget? Forskerne måler flere ting: bivirkninger og sikkerhed, hvor godt lægemidlet virker mod leukæmien, hvor længe patienter lever uden sygdom, og hvor længe lægemidlet bliver i kroppen. De tager blodprøver og knoglemarvsprøver for at følge behandlingens effekt og undersøger også, om der er resterende leukæmiceller efter behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for 4-{[(3S)-2-(4-Chloro-2-{4-[(5-Cyano-1,2-Dimethyl-1H-Pyrrol-3-Yl)(4-Hydroxyphenyl)Carbamoyl]-1,5-Dimethyl-1H-Pyrrol-2-Yl}Benzoyl)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-3-Yl]Methyl}Morpholin-4-Ium Hydrogen Sulfate

  • Afprøvning af ny behandling med S65487 og azacitidin hos voksne med akut myeloid leukæmi

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • Akut myeloid leukæmi (AML): En type blodkræft, hvor der produceres for mange unormale hvide blodlegemer i knoglemarven. Sygdommen udvikler sig hurtigt og kræver hurtig behandling.
  • Bcl-2 hæmmer: En type lægemiddel, der blokerer et protein (Bcl-2), som normalt beskytter celler mod at dø. Ved at blokere dette protein kan kræftceller ødelægges lettere.
  • Azacitidin: Et lægemiddel, der bruges til behandling af visse typer blodkræft. Det virker ved at ændre genaktiviteten i kræftcellerne.
  • Komplet remission (CR): Tilstand hvor alle tegn på leukæmi er forsvundet fra blodet og knoglemarven, og blodtallene er normale.
  • Maksimalt tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tage uden at få for alvorlige bivirkninger.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis og som betyder, at dosis ikke kan øges yderligere.
  • Infusion: En måde at give lægemiddel på, hvor det langsomt løber ind i blodet gennem en slange i en blodåre.
  • Knoglemarv: Det bløde væv inde i knoglerne, hvor blodcellerne dannes.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuld aktivitet, mens højere tal betyder mere begrænsninger.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen behandler et lægemiddel – hvor hurtigt det optages, fordeles, nedbrydes og udskilles.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-behandling-med-s65487-og-azacitidin-hos-voksne-med-akut-myeloid-leukaemi/