Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tolinapant Lactate

Tolinapant lactate (også kendt som ASTX660) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en ny behandlingsmulighed for forskellige former for kræft. Dette lægemiddel testes primært til behandling af lymfomer og andre fremskreden kræftformer, hvor standardbehandling ikke længere virker. I denne artikel får du indsigt i, hvad de aktuelle forsøg viser om dette nye lægemiddel.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Tolinapant Lactate?

Tolinapant lactate er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en ny behandlingsmulighed for forskellige former for kræft[1][2]. Lægemidlet er også kendt under navnene ASTX660 og AT29660, og det kommer i form af kapsler, der tages gennem munden[1][2].

Tolinapant lactate har flere alternative navne og kemiske betegnelser, herunder ASTX660 lactate, ASTX660 L-(+)-lactic acid og AT29660AU[1][2]. Det aktive stof er af kemisk oprindelse og produceres af Taiho Oncology, Inc[1][2].

De Kliniske Forsøg

Der gennemføres for øjeblikket flere kliniske forsøg med tolinapant lactate, som alle har til formål at undersøge lægemidlets sikkerhed og virkning hos patienter med forskellige kræftformer.

Fase 1-2 Forsøg med Kombination

Et vigtigt forsøg undersøger tolinapant i kombination med oral decitabin/cedazuridin hos patienter med tilbagevendende eller refraktære perifere T-celle lymfomer[1]. Dette forsøg er opdelt i flere dele:

  • Fase 1: Undersøger sikkerhed og finder den anbefalede dosis til fase 2[1]
  • Fase 2: Evaluerer behandlingens effektivitet målt ved samlet responsrate (ORR)[1]

Fase 1-2 Forsøg som Monoterapi

Et andet stort forsøg undersøger tolinapant lactate som enkeltbehandling til patienter med fremskreden kræft og lymfomer[2]. Dette forsøg er struktureret i to hovedfaser:

  • Fase 1: Dosisstigningsfase til at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis[2]
  • Fase 2: Undersøger foreløbig effekt målt ved responsrate i specifikke tumortyper[2]

Behandlede Kræftformer

Tolinapant lactate undersøges til behandling af flere forskellige kræftformer, med særligt fokus på lymfomer og andre fremskreden kræfttyper.

Lymfomer

Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er et hovedfokus i forsøgene[1][2]. De specifikke undertyper, der behandles, omfatter:

  • Ekstranodal naturlig killer (NK)/T-celle lymfom nasal type[1][2]
  • Enteropati-associeret T-celle lymfom[1][2]
  • Hepatosplenisk T-celle lymfom[1][2]
  • Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom[1][2]
  • Perifert T-celle lymfom ikke på anden måde specificeret[1][2]
  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom[1][2]
  • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)[1][2]

Andre lymfomtyper omfatter diffuse store B-celle lymfomer og kutane T-celle lymfomer[2].

Solide Tumorer

Forsøgene undersøger også tolinapant lactate til behandling af forskellige solide tumorer, herunder:

  • Tilbagevendende eller metastatisk hoved-hals pladecellekarcinom[2]
  • Livmoderhalskræft, der ikke reagerer på eller er tilbagevendende efter standardbehandling[2]
  • Andre tumortyper, der kan have følsomhed over for ASTX660[2]

Dosering og Administration

Tolinapant lactate administreres som orale kapsler, hvilket betyder, at patienter tager lægemidlet gennem munden[1][2].

Dosering i Forsøgene

I forsøgene følger patienterne typisk et specifikt doseringsregime. For monoterapiforsøget får patienterne ASTX660 én gang dagligt i 7 på hinanden følgende dage hver anden uge i hver 28-dages cyklus[2]. Dette betyder dosering på dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus[2].

I kombinationsforsøget gives tolinapant sammen med oral decitabin/cedazuridin i en fast dosis[1].

Dosisstiging

Forsøgene bruger en standard 3+3 studie design, hvor dosis gradvist øges i successive kohorter af 3-6 evaluérbare patienter hver[2]. Dosisstigningen fortsætter, indtil den anbefalede fase 2-dosis er bestemt baseret på sikkerhed og dosissbegrænsende toksiciteter (DLT’er)[2].

Patientkriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde flere specifikke kriterier:

  • Alder: 18 år eller ældre[1][2]
  • Forventet levetid: Mere end 12 uger[1]
  • Tidligere behandling: Mindst to tidligere systemiske behandlinger uden succes[1][2]
  • Sygdomsprogression: Dokumenteret fremadskridende sygdom[1][2]
  • Målbar sygdom: For lymfompatienterne mindst én knudelesion >1,5 cm eller ekstranodal lesion >1,0 cm[1]

Performance Status

Patienterne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0, 1 eller 2[1][2]. Dette er et mål for patientens generelle helbredstilstand og evne til at klare dagligdags aktiviteter.

Organfunktion

Patienterne skal have acceptabel organfunktion, herunder:

  • Lever: AST og ALT ≤2,0 × øvre normalgrænse[1][2]
  • Nyre: Kreatinin clearance ≥50 mL/min[1][2]
  • Blodtal: Absolut neutrofil antal ≥1000 celler/mm³ for lymfompatienter[1]
  • Blodplader: ≥50.000 celler/mm³ for lymfompatienter[1]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøgene, herunder dem med:

  • Tidligere behandling med tolinapant eller hypomethylerende stoffer[1]
  • Kendt centralnervesystem lymfom[1][2]
  • Alvorlig hjertesygdom eller abnormal venstre ventrikels ejektionsfraktion <50%[1][2]
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C[1][2]
  • Graviditets- eller amningsperiode[1][2]

Sikkerhed og Bivirkninger

Sikkerhedsvurdering er et centralt element i begge forsøg. Forskerne overvåger nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE’er) og alvorlige bivirkninger (SAE’er)[1][2].

Dosissbegrænsende Toksiciteter

Dosissbegrænsende toksiciteter (DLT’er) er alvorlige bivirkninger, der forekommer i den første behandlingscyklus og hjælper med at bestemme den sikre dosis[1][2]. Disse overvåges tæt af et Data og Sikkerhedsgennemgangsudvalg (DSRC)[2].

Hjerte-specifik Overvågning

Der er særlig fokus på hjerterelaterede bivirkninger. Patienter med hjertesygdom eller risikofaktorer ekskluderes fra forsøgene[1][2]. Dette omfatter patienter med:

  • Abnormal hjertefunktion med ejektionsfraktion under 50%[1][2]
  • Ustabil hjertesygdom[1][2]
  • Forlænget QTc-interval på EKG[1][2]

Forsøgsformål og Forventede Resultater

Primære Formål

De primære formål med forsøgene er at:

  • Fase 1: Vurdere sikkerhed og identificere den anbefalede fase 2-dosis[1][2]
  • Fase 2: Vurdere effektivitet målt ved samlet responsrate (ORR)[1][2]

Sekundære Formål

Forsøgene har også flere sekundære formål:

  • Bestemme farmakokinetiske parametre – hvordan kroppen optager og behandler lægemidlet[1][2]
  • Evaluere andre effektivitetsparametre som responsvarighed (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS)[1][2]
  • Undersøge relevante farmakodynamiske mål og potentielle biomarkører[2]

Evaluering og Opfølgning

Patienternes respons evalueres ved hjælp af standardiserede kriterier som 2014 Lugano-klassifikation for lymfomer[1][2]. Evalueringer inkluderer:

  • CT-skanninger som primær billeddiagnostik[1]
  • PET-skanninger i kombination med CT-skanninger[1][2]
  • Vurderinger både af forskere og uafhængige radiologer[1][2]

Særligt for perifere T-celle lymfomer er der stor interesse, da forsøgene har vist lovende foreløbig aktivitet med multiple objektive responser hos tungbehandlede patienter[2]. Baseret på disse opmuntrende resultater er PTCL-kohorten blevet udvidet til at inkludere op til omkring 100 evaluerbare patienter[2].

AspektInformation
LægemiddelnavnTolinapant lactate (ASTX660, AT29660)
LægemiddelformKapsler til oral indtagelse
Behandlede tilstandePerifere T-celle lymfomer, diffuse store B-celle lymfomer, kutane T-celle lymfomer, hoved-hals kræft, livmoderhalskræft
ForsøgstypeFase 1-2 kliniske forsøg
Dosering7 dage behandling, 7 dage pause, hver anden uge i 28-dages cyklusser
PatientkriterierVoksne over 18 år med fremskreden kræft efter mindst to tidligere behandlinger
Primære formålUndersøge sikkerhed, finde optimal dosis og måle behandlingseffekt
Særlige fokusområderTilbagevendende/refraktære lymfomer hvor standardbehandling har fejlet

FAQ

  • Hvad er tolinapant lactate? Tolinapant lactate er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også kaldes ASTX660 eller AT29660. Det kommer som kapsler, der tages gennem munden. Lægemidlet virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftceller, hvilket kan få cellerne til at dø.
  • Hvilke kræftformer behandles med tolinapant lactate? Lægemidlet testes til behandling af forskellige typer lymfomer, herunder perifere T-celle lymfomer, diffuse store B-celle lymfomer og kutane T-celle lymfomer. Det undersøges også til andre kræftformer som hoved-hals kræft og livmoderhalskræft.
  • Hvordan gives tolinapant lactate? Lægemidlet tages som kapsler gennem munden. I forsøgene får patienterne typisk behandling i 7 dage i træk, efterfulgt af 7 dages pause, og dette gentages hver anden uge i 28-dages cyklusser.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med tolinapant lactate? Forsøgene er for voksne patienter over 18 år med fremskreden kræft, som ikke kan opereres eller har spredt sig. Patienterne skal have prøvet mindst to tidligere behandlinger uden succes. Der er specifikke krav til organfunktion og helbredstilstand.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene undersøger sikkerhed og virkning af tolinapant lactate. Fase 1-delen finder den rette dosis, mens fase 2-delen undersøger, hvor godt lægemidlet virker mod forskellige kræftformer. Forskerne måler også, hvordan kroppen optager og nedbryder lægemidlet.

Igangværende kliniske forsøg for Tolinapant Lactate

  • Undersøgelse af lægemidlet ASTX660 til behandling af fremskreden kræft og lymfomer, der ikke kan opereres eller har spredt sig

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Spanien

  • Undersøgelse af ny behandling med tolinapant og decitabin/cedazuridin til patienter med tilbagevendende T-celle lymfom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Ungarn Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Tolinapant lactate: Et eksperimentelt kræftlægemiddel, også kaldet ASTX660, der blokerer bestemte proteiner i kræftceller for at få dem til at dø
  • Perifere T-celle lymfomer (PTCL): En gruppe sjældne typer lymfekræft, der opstår i T-celler og kan forekomme forskellige steder i kroppen
  • Diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL): Den mest almindelige type aggressiv lymfekræft, der opstår i B-celler i immunsystemet
  • Kutane T-celle lymfomer (CTCL): Lymfekræft, der primært påvirker huden og opstår i T-celler
  • Refraktær/tilbagevendende: Kræft, der ikke responderer på behandling (refraktær) eller kommer tilbage efter behandling (tilbagevendende)
  • Fase 1-forsøg: Tidlige forsøg, der undersøger sikkerhed og finder den rette dosis af et nyt lægemiddel
  • Fase 2-forsøg: Forsøg, der undersøger, hvor godt et lægemiddel virker mod specifikke sygdomme
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tage uden at få alvorlige bivirkninger
  • Samlet responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder under behandling
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler
  • Farmakodynamik (PD): Studiet af, hvordan lægemidler virker på kroppen og påvirker biologiske processer
  • Dosisstigende forsøg: Forsøg, hvor dosis gradvist øges i forskellige patientgrupper for at finde den optimale dosis

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-tolinapant-og-decitabin-cedazuridin-til-patienter-med-tilbagevendende-t-celle-lymfom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-astx660-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-og-lymfomer-der-ikke-kan-opereres-eller-har-spredt-sig/