Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pivekimab Sunirine

Pivekimab Sunirine (PVEK) er et nyt lægemiddel, der undersøges som behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og andre blodkræftformer. Dette lægemiddel er designet til at målrette specifikke receptorer på kræftceller og derved levere kemoterapi direkte til kræftcellerne. Flere kliniske forsøg er i gang for at teste lægemidlets sikkerhed og effektivitet både alene og i kombination med andre behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Pivekimab Sunirine?

Pivekimab Sunirine (også kendt som PVEK eller IMGN632) er et avanceret lægemiddel, der udvikles til behandling af forskellige former for blodkræft[1][2]. Lægemidlet tilhører en kategori kaldet antistof-lægemiddel-konjugater (ADC), som kombinerer et monoklonalt antistof med et kemoterapeutisk middel[2].

Lægemidlet fungerer ved at målrette CD123-receptorer, som findes på overfladen af visse kræftceller[1][3][4]. Når Pivekimab Sunirine binder sig til disse receptorer, leverer det kemoterapien (FGN849) direkte ind i kræftcellerne og dræber dem[2]. Denne målrettede tilgang kan potentielt reducere bivirkninger sammenlignet med traditionel kemoterapi.

Sygdomme under undersøgelse

Pivekimab Sunirine undersøges primært til behandling af:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) – den mest almindelige tilstand i forsøgene[1][2][3][4]
  • Blastisk plasmacytoid dendrittisk celleneoplasmen (BPDCN) – en sjælden form for blodkræft[3]
  • Akut lymfoblastær leukæmi (ALL) – inkluderer forskellige undertyper[2][3]
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) og andre myeloide neoplasmer[2][3]
  • Myeloproliferative neoplasmer (MPN)[2]

Alle disse sygdomme skal være CD123-positive, hvilket betyder, at kræftcellerne har CD123-receptorer på deres overflade[1][3][4].

Kliniske forsøg – oversigt

Der gennemføres for øjeblikket flere kliniske forsøg med Pivekimab Sunirine:

Børneforsøg (NCT07306832)

Dette er et fase 1b studie, der undersøger lægemidlets sikkerhed hos børn fra 6 måneder til 17 år med tilbagevendende eller behandlingsresistent AML[1]. Forsøget er opdelt i tre aldersgrupper og forventes at omfatte cirka 18 børn på omkring 30 centre verden over[1].

Kombination med FLAG-Ida (NCT06034470)

Dette fase 1 forsøg tester Pivekimab Sunirine i kombination med FLAG-Ida kemoterapiregimen hos voksne patienter med nydiagnosticeret høj-risiko AML og andre myeloide neoplasmer[2]. Forsøget inkluderer både induktionsbehandling og behandling efter remission[2].

Monoterapi forsøg (2024-514195-40-00)

Et fase 1/2 forsøg af Pivekimab Sunirine som enkeltstående behandling hos patienter med CD123-positive AML og andre hæmatologiske maligniteter[3]. Dette forsøg har både dosis-eskalering og ekspansionsfaser for forskellige patientgrupper[3].

Kombinationsforsøg (2024-514197-50-00)

Et fase 1b/2 forsøg, der undersøger Pivekimab Sunirine alene eller i kombination med venetoclax og/eller azacitidin hos patienter med CD123-positiv AML[4]. Dette forsøg inkluderer forskellige behandlingsregimer og patientgrupper[4].

Behandlingsmetoder og kombinationer

Pivekimab Sunirine undersøges i flere forskellige behandlingsformer:

Monoterapi

Lægemidlet gives alene som intravenøs infusion til patienter med forskellige typer blodkræft[1][3][4]. Doseringen baseres på patientens vægt og alder[1].

Kombinationer

Forsøgene inkluderer flere kombinationsbehandlinger:

  • FLAG-Ida regimen: Kombination med fludarabin, cytarabin, G-CSF og idarubicin[2]
  • Med venetoclax: Et lægemiddel, der blokerer visse proteiner i kræftceller[4]
  • Med azacitidin: Et hypometylerende middel, der påvirker genekspression[4]
  • Triplet-terapi: Kombination af alle tre lægemidler (Pivekimab Sunirine, venetoclax og azacitidin)[4]

Behandlingsforløb

Behandlingen gives typisk i cykler, hvor hver cyklus varer omkring 42 dage[2]. Børneforsøget har en samlet varighed på cirka 28 måneder[1], mens andre forsøg følger patienterne i op til 5 år efter behandlingen[2].

Patientgrupper og inklusionskriterier

Generelle krav

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde flere kriterier:

  • CD123-positive kræftceller bekræftet ved flow-cytometri eller immunhistokemi[3][4]
  • Alder: Minimum 18 år for voksenforsøg, 6 måneder til 17 år for børneforsøg[1][3]
  • Performance status: ECOG 0-1 eller tilsvarende funktionsniveau[3][4]
  • Hjertefunktion: Ejektionsfraktion ≥ 45%[3][4]

Sygdomsspecifikke krav

Relapseret eller refraktær sygdom

Mange forsøg fokuserer på patienter, hvis kræft er kommet tilbage (relapseret) eller ikke reagerer på standardbehandling (refraktær)[1][2][3].

Nydiagnosticerede patienter

Visse forsøg inkluderer patienter med nydiagnosticeret høj-risiko AML[2] eller patienter, der ikke er egnede til intensiv kemoterapi[4].

MRD-positive patienter

Et specielt fokus ligger på patienter i remission, men med minimal resterende sygdom (MRD)[4]. Disse patienter har teknisk set opnået remission, men har stadig påviselige kræftceller i meget små mængder[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af Pivekimab Sunirine overvåges nøje i alle forsøg. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

Dosisbegrænsende toksiciteter

Forsøgene definerer specifikke dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), herunder:

  • Organskade grad 4 eller højere[2]
  • Forlænget svær knoglemarvssuppression med lave neutrofiltal og blodplader i mere end 42 dage[2]

Overvågning

Patienterne overvåges for:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret efter NCI CTCAE version 5.0[1][2]
  • Hjertefunktion med ekkokardiografi eller MUGA-scanning[2]
  • Leverfunktion og andre organfunktioner gennem regelmæssige blodprøver[3][4]

Kontraindikationer

Patienter udelukkes, hvis de har:

  • Historie med veno-okklusiv leversygdom[3][4]
  • Alvorlig hjertehistorie, herunder hjerteinfarkt inden for 6 måneder[3][4]
  • Aktive infektioner eller alvorlige medicinske tilstande[3][4]

Effektivitet og behandlingsresultater

Primære effektivitetsendepunkter

Forsøgene måler forskellige former for behandlingsrespons:

Komplet remission

Komplet remission (CR) defineres som:

  • Normaliseret neutrofiltal (≥ 1,0 × 10^9/L) og blodpladetalsfli (≥ 100 × 10^9/L)[1]
  • Mindre end 5% blastceller i knoglemarven[1]
  • Ingen cirkulerende blastceller[1]
  • Ingen tegn på sygdom uden for knoglemarven[1]

Sammensatte remissioner

Forsøgene måler også forskellige kombinationer af remissionstyper:

  • CCR (Composite Complete Remission): CR + CRi (komplet remission med ufuldstændig genopretning)[1][3]
  • Samlet responsrate: Inkluderer alle former for positive respons[3][4]

MRD-målinger

Et vigtigt fokusområde er minimal resterende sygdom (MRD):

  • MRD-målinger ved central flow-cytometri[4]
  • Konvertering fra MRD-positiv til MRD-negativ status[4]
  • Recidivfri overlevelse hos MRD-positive patienter[4]

Langtidsopfølgning

Forsøgene følger patienter for at måle:

  • Varighed af remission: Hvor længe remissionen varer[1][4]
  • Samlet overlevelse: Tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag[2]
  • Recidivfri overlevelse: Tiden fra remission til tilbagefald[2]

Farmakokinetiske studier

Alle forsøg inkluderer detaljerede studier af, hvordan lægemidlet optages og udskilles af kroppen:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af det intakte ADC og den aktive komponent FGN849[1][4]
  • Areal under kurven (AUC) for at måle den samlede eksponering[1][4]
  • Halveringstid og andre farmakokinetiske parametre[4]
Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Pivekimab Sunirine (PVEK/IMGN632)
Type Antistof-lægemiddel-konjugat (ADC)
Hovedsygdom Akut myeloid leukæmi (AML)
Målgruppe CD123-positive kræftceller
Forsøgsfaser Fase 1, 1b og 2
Administration Intravenøs infusion
Patientgrupper Voksne og børn med relapseret/refraktær AML
Kombinationer Monoterapi eller med kemoterapi (FLAG-Ida, venetoclax, azacitidin)
Primære mål Sikkerhed, dosis-bestemmelse og effektivitet

FAQ

  • Hvad er Pivekimab Sunirine, og hvordan virker det? Pivekimab Sunirine er et antistof-lægemiddel-konjugat (ADC), der kombinerer et antistof med kemoterapi. Det binder sig til CD123-receptorer på overfladen af kræftceller og leverer kemoterapien direkte ind i cellerne for at dræbe dem.
  • Hvilke sygdomme behandles med Pivekimab Sunirine i forsøgene? Lægemidlet testes primært til behandling af akut myeloid leukæmi (AML), men også andre blodkræftformer som blastisk plasmacytoid dendrittisk celleneoplasmen (BPDCN) og akut lymfoblastær leukæmi (ALL) undersøges.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Patienterne skal have CD123-positive kræftceller, være over 18 år (eller børn i børneforsøget), have forsøgt standardbehandlinger eller ikke være egnede til dem, og opfylde specifikke sundheds- og sikkerhedskrav.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved Pivekimab Sunirine? Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger, herunder fald i blodtal, leverpåvirkning, hjerteproblemer og infektioner. Patienterne får regelmæssige blodprøver og undersøgelser for at følge sikkerheden.
  • Hvordan gives Pivekimab Sunirine til patienterne? Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodet (intravenøst) på hospitalet. Dosis og hyppigheden bestemmes af det specifikke forsøg og patientens alder og vægt.

Igangværende kliniske forsøg for Pivekimab Sunirine

  • Undersøgelse af sikkerheden ved brug af pivekimab sunirine til børn med akut myeloid leukæmi, som ikke reagerer på eller er vendt tilbage efter behandling.

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Ungarn Italien Spanien

  • Test af ny kræftmedicin IMGN632 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af akut myeloid leukæmi

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien

  • Afprøvning af lægemidlet IMGN632 til behandling af akut myeloid leukæmi og andre former for blodkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • Akut myeloid leukæmi (AML): En aggressiv form for blodkræft, hvor unormale hvide blodlegemer hurtigt ophober sig i knoglemarven og blodet
  • Antistof-lægemiddel-konjugat (ADC): En type kræftbehandling, der kombinerer et antistof med kemoterapi for at levere behandlingen direkte til kræftcellerne
  • CD123-receptor: Et protein på overfladen af visse kræftceller, som Pivekimab Sunirine kan binde sig til og derved målrette kræftcellerne
  • Relaps/tilbagefald: Når kræften kommer tilbage efter en periode, hvor den var væk eller under kontrol
  • Refraktær: Når kræften ikke reagerer på standardbehandling eller bliver ved med at vokse trods behandling
  • Komplet remission (CR): Når der ikke længere kan påvises tegn på kræft i blod og knoglemarv efter behandling
  • Minimal resterende sygdom (MRD): Meget små mængder kræftceller, der kan være tilbage efter behandling, men som er for få til at påvise med almindelige tests
  • Intravenøs (IV): Givet direkte i en blodåre gennem et kateter eller kanyle
  • Farmakokinetik: Hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • Blastisk plasmacytoid dendrittisk celleneoplasmen (BPDCN): En sjælden og aggressiv form for blodkræft, der påvirker immunsystemets celler

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07306832
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034470
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-imgn632-til-behandling-af-akut-myeloid-leukaemi-og-andre-former-for-blodkraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-imgn632-alene-eller-sammen-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-akut-myeloid-leukaemi/