Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Nms-03592088

NMS-03592088 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML). Medicinen virker ved at blokere specifikke proteiner i kræftcellerne og testes i kliniske forsøg for at vurdere dens sikkerhed og effektivitet hos patienter, hvor andre behandlinger ikke har virket.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NMS-03592088?

NMS-03592088 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af visse former for blodkræft[1][1]. Medicinen findes som hårde kapsler og tages gennem munden[1][1]. Dette er det første gang lægemidlet testes på mennesker, hvilket kaldes et first-in-human (FIH) forsøg[1].

Lægemidlet er udviklet af Nerviano Medical Sciences og er designet til at blokere specifikke proteiner i kræftceller[1][1]. NMS-03592088 har også to metabolitter – det vil sige nedbrydningsprodukter – kaldet NMS-03593860 og NMS-03603422, som også overvåges under behandlingen[1].

Hvilke sygdomme behandles?

NMS-03592088 undersøges til behandling af to specifikke former for blodkræft:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) – en aggressiv form for blodkræft, hvor de hvide blodlegemer ikke fungerer normalt og vokser ukontrolleret i knoglemarven[1][1]
  • Kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML) – en kronisk form for blodkræft, der påvirker produktionen af hvide blodlegemer i knoglemarven[1][1]

Medicinen testes specifikt hos patienter, hvor sygdommen er tilbagevendende (relapseret) eller modstandsdygtig (refraktær)[1][1]. Det betyder, at deres kræft enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke reagerer på standard behandlinger.

I fase II-delen af forsøget fokuseres der særligt på AML-patienter med en specifik FLT3-ITD mutation, som gør kræften mere aggressiv og sværere at behandle[1][1].

Hvordan virker medicinen?

NMS-03592088 er en hæmmer af tre vigtige proteiner i kræftceller[1][1]:

  • FLT3 – et protein der hjælper kræftceller med at vokse og overleve
  • KIT – et protein der stimulerer cellevækst
  • CSF1R – et protein der påvirker immunsystemet omkring kræftcellen

Ved at blokere disse proteiner håber forskerne, at medicinen kan stoppe kræftcellernes vækst og spredning[1][1]. Dette er særligt vigtigt for patienter med FLT3-muterede former af AML, da disse mutationer gør kræften meget aggressiv.

Kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket kliniske forsøg med NMS-03592088 i et fase I/II studie[1][1]. Forsøget er åbent, hvilket betyder, at både læger og patienter ved, hvilken behandling der gives, og det er ikke-randomiseret, så alle patienter får den samme medicin[1].

Forsøget består af to hovedfaser:

  1. Fase I (dosiseskalering) – Her finder forskerne den rigtige dosis ved gradvist at øge mængden af medicin indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase II dosis (RP2D) er fundet[1][1]
  2. Fase II (eksplorativ) – Her testes medicinens effektivitet på to grupper AML-patienter med FLT3-mutationer[1][1]

Forsøget gennemføres på flere centre og inkluderer både patienter med AML og CMML i fase I-delen[1]. Fase II-delen gennemføres i øjeblikket kun i EU og fokuserer på AML-patienter[1].

Dosering og administration

NMS-03592088 tages gennem munden som hårde kapsler[1][1]. Der testes to forskellige doseringsplaner:

  • Plan A – Medicin tages i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages pause i en 28-dages cyklus. Startdosis er 20 mg dagligt[1][1]
  • Plan B – Medicin tages dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Startdosis er 120 mg dagligt[1]

Patienter skal kunne synke kapslerne hele uden at tygge, knuse eller åbne dem[1]. Behandlingen fortsætter indtil sygdommen forværres, patienten får uacceptable bivirkninger, eller patienten vælger at stoppe.

Sikkerhed og bivirkninger

Da dette er de første forsøg med NMS-03592088 på mennesker, er overvågning af sikkerhed en afgørende del af forsøgene[1][1]. Forskerne følger nøje alle bivirkninger (adverse events), som inkluderer både symptomer patienter oplever og abnormiteter fundet ved medicinsk undersøgelse som blodprøver, vitale tegn og hjerterytme-målinger[1].

Et særligt fokus er på dosislimiterende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der opstår i den første behandlingscyklus og klassificeres ifølge NCI CTCAE version 5.0[1]. Disse hjælper med at bestemme den maksimalt tolererede dosis.

Forskerne overvåger også, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen gennem farmakokinetiske studier, hvor de måler koncentrationen af NMS-03592088 og dets metabolitter i blodet og urinen[1].

Hvem kan deltage?

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Voksne patienter (18 år eller ældre)
  • Bekræftet diagnose af AML eller CMML, som er tilbagevendende eller modstandsdygtig
  • Standard behandlinger har fejlet eller er uegnede
  • ECOG performance status på 2 eller mindre
  • Evne til at synke kapsler hele
  • Adequate lever- og nyrefunktion
  • Brug af sikker prævention under og efter behandling

Eksklusionskriterier

  • Deltagelse i andre interventions-forsøg
  • Allergi over for lægemidlets bestanddele
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme inden for de sidste 6 måneder
  • Aktive infektioner eller andre alvorlige medicinske tilstande
  • Graviditet eller amning
  • Visse former for leukæmi som akut promyelocyt leukæmi

For fase II-delen skal AML-patienter have FLT3-ITD mutation bekræftet ved centralt laboratorium-test og skal have fejlet tidligere behandlinger inklusiv venetoclax og gilteritinib[1].

Måling af effekt

Forskerne bruger flere forskellige målinger for at vurdere, hvor godt NMS-03592088 virker[1]:

Primære effektmål

  • Fase I – Antal patienter med dosislimiterende toksiciteter i første behandlingscyklus
  • Fase II – Sammensat komplet remissionsrate (CRc) hos FLT3-ITD muterede AML-patienter, defineret efter 2022 European LeukemiaNet anbefalinger

Sekundære effektmål

  • Samlet respons rate – hvor mange patienter får deres sygdom under kontrol
  • Samlet overlevelse (OS) – tid fra behandlingsstart til død
  • Tid til respons (TTR) – hvor lang tid det tager at se forbedring
  • Responsvarighed (DoR) – hvor længe forbedringen varer
  • Hændelsesfri overlevelse (EFS) – tid indtil sygdommen forværres eller patienten dør
  • Conversion fra transfusionsafhængighed til transfusionsuafhængighed

For AML-patienter måles specifikt komplet remission (CR), komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh/CRi) og samlet respons rate[1]. For CMML-patienter bruges andre kriterier tilpasset denne sygdom[1].

Patienterne følges i omkring 1,5 år for at vurdere både umiddelbare og langsigtede effekter af behandlingen[1].

AspektInformation
LægemiddelNMS-03592088 – oral kapsel
SygdommeAkut myeloid leukæmi (AML) og kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML)
VirkningsmekanismeHæmmer FLT3, KIT og CSF1R proteiner i kræftceller
ForsøgstypeFase I/II, åben, ikke-randomiseret
PatienterVoksne med tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom
Primært formålSikkerhed, dosis-optimering og effektivitet
DoseringDagligt, enten 21/7 dages eller 28 dages cyklus
VarighedOmkring 1,5 år opfølgning

FAQ

  • Hvad er NMS-03592088? NMS-03592088 er et nyt eksperimentelt lægemiddel i kapsler, der tages gennem munden. Det hæmmer specifikke proteiner (FLT3, KIT og CSF1R) i kræftceller og undersøges som behandling til visse former for blodkræft.
  • Hvilke sygdomme behandles med NMS-03592088? Lægemidlet testes til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML), specielt hos patienter hvor sygdommen er kommet tilbage eller ikke reagerer på standard behandling.
  • Hvordan gives NMS-03592088? Medicinen gives som kapsler, der tages gennem munden én gang dagligt. Der er to forskellige doserings-skemaer: enten 21 dage med medicin efterfulgt af 7 dages pause, eller 28 dage i træk med medicin.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Voksne patienter over 18 år med AML eller CMML, hvor andre behandlinger ikke har virket eller ikke er egnede. Patienter skal være i stand til at synke kapsler og overholde forsøgsplanen.
  • Hvad er formålet med forsøgene? Forsøgene skal finde den rigtige dosis af NMS-03592088, vurdere hvor sikkert lægemidlet er, og undersøge om det kan hjælpe patienter med at få deres blodkræft under kontrol.

Igangværende kliniske forsøg for Nms-03592088

  • Test af ny medicin (NMS-03592088) til behandling af tilbagevendende eller modstandsdygtig akut myeloid leukæmi og kronisk myelomonocytær leukæmi

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Akut myeloid leukæmi (AML): En type blodkræft hvor de hvide blodlegemer ikke fungerer normalt og vokser ukontrolleret i knoglemarven
  • Kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML): En kronisk form for blodkræft der påvirker produktionen af hvide blodlegemer i knoglemarven
  • FLT3, KIT og CSF1R: Proteiner i kræftceller som NMS-03592088 blokerer for at stoppe kræftcellernes vækst og spredning
  • Tilbagevendende (relapseret): Når kræften kommer tilbage efter en periode hvor den var væk eller under kontrol
  • Modstandsdygtig (refraktær): Når kræften ikke reagerer på behandling eller bliver værre på trods af behandling
  • Fase I/II forsøg: Tidlige forsøg der først tester sikkerheden og den rigtige dosis, derefter effektiviteten af et nyt lægemiddel
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel som patienter kan tage uden at få alvorlige bivirkninger
  • Komplet remission (CR): Når alle tegn på kræft forsvinder fra blod- og knoglemarvsundersøgelser
  • FLT3-ITD mutation: En genetisk forandring i kræftceller som gør dem mere aggressive og sværere at behandle
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis og kræver dosisnedsættelse

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-nms-03592088-til-behandling-af-tilbagevendende-eller-modstandsdygtig-akut-myeloid-leukaemi-og-kronisk-myelomonocytaer-leukaemi/