Studie af venetoclax i kombination med drug combination hos børn med tilbagefald af akut myeloid leukæmi

3 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Den undersøgte sygdom er akut myelogen leukæmi, en sjælden blodkræft der kan vende tilbage hos børn efter første behandling. I studiet gives en kombination af de kendte kemoterapeutiske midler fludarabine og cytarabine sammen med gemtuzumab ozogamicin, som normalt gives som en injektion i en vene. Den nye behandling tilføjer også Venetoclax, som tages som en flydende medicin, der kan slukkes for kræftceller ved at blokere et protein de har brug for.

Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om tilføjelsen af Venetoclax til den normale kemoterapi kan forlænge den tid, børn lever efter diagnosen. Deltagerne deles tilfældigt i to grupper: den ene får kun den sædvanlige kombination af fludarabine, cytarabine og gemtuzumab ozogamicin, mens den anden får den samme kombination plus Venetoclax. Behandlingen gives i flere cyklusser over nogle uger, hvorefter børnene følges med regelmæssige besøg på hospitalet for at registrere, hvor længe de lever.

1 randomisering

du får tildelt en gruppe enten med fludarabine, cytarabine, gemtuzumab ozogamicin og venetoclax eller uden venetoclax.

beslutningen træffes af studiets randomiseringssystem.

2 start af behandlingscyklus

behandlingen begynder kort tid efter randomisering.

hver cyklus indeholder flere medicineringer som beskrevet nedenfor.

3 medicinering i hver cyklus

fludarabine: 30 mg/m2 givet som intravenøs infusion.

cytarabine: 2 gm/m2 givet som intravenøs infusion.

gemtuzumab ozogamicin: 3 mg/m2 givet som intravenøs infusion.

hvis du er i venetoclax‑gruppen, får du også venetoclax 600 mg som oral suspension eller film‑coated tablet dagligt.

4 gentagelse af cyklus

behandlingscyklusser gentages i overensstemmelse med protokollen, indtil den samlede behandlingsperiode er afsluttet eller indtil lægen beslutter at stoppe behandlingen.

5 opfølgning og undersøgelser

under hver cyklus foretages blodprøver og andre undersøgelser for at vurdere din tilstand.

resultaterne bruges til at justere behandlingen om nødvendigt.

6 slut på behandlingen

når den planlagte behandlingsperiode er afsluttet, afsluttes medicineringen.

du vil fortsat blive overvåget for at vurdere overlevelse og eventuelle bivirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Barn, unge og unge voksne med akut myeloid leukæmi uden en FLT3/ITD‑mutation (mutation skal bevises ved nuværende tilbagefald eller kan accepteres fra tidligere test).
  • Patienten skal have enten et ubehandlet andet tilbagefald og være i god nok form til en ny intensiv kemoterapi, eller et ubehandlet første tilbagefald og ikke kunne tåle mere anthracyklin‑baseret kemoterapi (ifølge lægen).
  • Patientens præstationsevne skal svare til en ECOG‑score på 0‑2 (eller mindst 50 % på Lansky‑ eller Karnofsky‑skalaen).
  • Patienten skal være helt restitueret fra de akutte bivirkninger af al tidligere kræftbehandling og have ventet den krævede tid efter den sidste behandling (detaljer i protokollen).
  • Ingen cytotoksisk kemoterapi må have været givet inden for 14 dage før start af studiet, undtagen kortikosteroider, lavdosis cytarabine eller hydroxyurea, som kan gives op til 24 timer før.
  • Der skal være gået mindst 21 dage siden sidste indgift af et antistof‑lægemiddel‑konjugat (en speciel type medicin).
  • Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutning af interleukiner, interferon eller cytokiner (stoffer der påvirker immunsystemet).
  • Der skal være gået mindst 14 dage efter sidste lange‑virkende eller mindst 7 dage efter kort‑virkende hæmatopoietisk vækstfaktor (medicin som hjælper blodceller).
  • Strålebehandling skal være afsluttet for mellem 14 og 84 dage før start, afhængig af hvor stort stråleområdet var.
  • Der skal være gået mindst 84 dage siden en allogen knoglemarv‑ eller stamcelletransplantation eller boost‑infusion, og der må ikke være aktiv graft‑versus‑host sygdom.
  • Patienten må ikke have taget medicin til forebyggelse eller behandling af graft‑versus‑host sygdom eller afstødning af organer efter en transplantation i mindst 14 dage.
  • Der skal være tilstrækkelig organfunktion:
    • Nyrefunktion: beregnet eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² eller alders‑/køns‑specifik serumkreatinin.
    • Leverfunktion: total eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × normal, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × normal, og SGPT (ALT) ≤ 2,5 × normal (højere værdier er tilladt, hvis de skyldes leukæmi‑infiltration eller fedtlever).
    • Hjertefunktion: ingen historie med hjerteinsufficiens, ingen nedsat venstre ventrikelfunktion på ekkokardiografi (FS <25 % eller EF <40 %), og ingen tegn på hjerteinsufficiens ved tilbagefald.
  • Patienten (eller forælder/værge) skal underskrive en informeret samtykkeerklæring og barnet skal give samtykke, hvis det er påkrævet, før nogen undersøgelser eller behandlinger påbegyndes.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Hvis lægen mener, at du måske ikke kan følge de krav, som studiet stiller, kan du ikke deltage.
  • Personer med Down syndrom må ikke medvirke.
  • Personer med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML) må ikke deltage.
  • Personer med sygdom i centralnervesystemet på niveau 3 (CNS‑3), enten kun i hjernen eller med symptomer, må ikke deltage.
  • Personer med problemer, der gør, at du ikke kan tage medicin via maven (fx malabsorptionssyndrom), må ikke deltage.
  • Personer, der allerede får et andet eksperimentelt lægemiddel, som ikke er en del af dette studie, må ikke deltage.
  • Personer med kendte medfødte knoglemarvs‑svigt‑syndromer såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom eller Shwachman‑Diamond syndrom, må ikke deltage.
  • Personer, der tidligere har haft en allergisk reaktion på nogen af de lægemidler, der bruges i studiet, må ikke deltage.
  • Personer med en aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for indmeldelse må ikke deltage.
  • Personer med kendt infektion med hepatitis C, hepatitis B (positivt HBsAg) eller HIV må ikke deltage.
  • Personer, der har taget stærke eller moderate CYP3A‑inducerende lægemidler (fx rifampin, carbamazepin, fenytoin) inden for 7 dage før behandlingen, eller som har spist grapefrugt, Seville‑appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage, må ikke deltage. De må også have en kendt overfølsomhed over for det aktive lægemiddel eller dets hjælpestoffer.
  • Gravide eller ammende kvinder må ikke deltage. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge en meget effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i den angivne tid efter sidste dosis. Mænd skal bruge kondom og må ikke blive far eller donere sæd i den angivne periode.
  • Personer, der tidligere har haft veno‑okklusiv sygdom (VOD/SOS) i grad 3 eller 4, eller hvis deres leukæmceller er CD33‑negative, må ikke få gemtuzumab ozogamicin, og derfor er de udelukket fra studiet.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Oslo Universitetssykehus HF Oslo Norge
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Valencia Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hopital Des Enfants Toulouse Frankrig
Children’s Health Ireland Dublin Irland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Robert Debre University Hospital Paris Frankrig
Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil E.P.E. Lissabon Portugal
Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie B.V. Utrecht Holland
Assistance Publique Hopitaux De Paris Paris Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Rigshospitalet København Danmark
IRCCS Istituto Giannina Gaslini Genova Italien
Universitair Ziekenhuis Gent Gent Belgien
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona Esplugues de Llobregat Spanien
St. Anna Kinderspital GmbH Wien Østrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori Monza Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’ Rom Italien
Universitätsklinikum Essen Essen Tyskland
Hqkbfvhf Vcum djegjinm Barcelona Spanien
Frxcaeob nbjyeizrf Mesej a Hjxrcsv Prag Tjekkiet
Hzjxypcn Usdtpjwefc Cqywlix Hiuasftg Helsinki Finland
Adxfaxl Oatncdimkpw Unumfdgbxbtww Cgbgfntrigxa Doura Sszvsh E Dhxbs Spbedwt Dh Tfhsjz Turin Italien
Udgedfrmqtjwamthhgavb Mmmifklg Apg Münster Tyskland
Guckil Uzazxxeooi Fhkqmmugj Frankfurt am Main Tyskland
Ucnilbjwmoztkhbdmyixu Abmdbhyl Augsburg Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer
01.06.2022
Danmark Danmark
rekrutterer
01.06.2022
Finland Finland
rekrutterer
01.06.2022
Frankrig Frankrig
rekrutterer
01.06.2022
Holland Holland
rekrutterer
01.06.2022
Irland Irland
rekrutterer ikke
01.06.2022
Italien Italien
rekrutterer
01.06.2022
Norge Norge
rekrutterer
01.06.2022
Portugal Portugal
rekrutterer
01.06.2022
Spanien Spanien
rekrutterer
01.06.2022
Sverige Sverige
rekrutterer
01.06.2022
Tjekkiet Tjekkiet
rekrutterer
01.06.2022
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.06.2022
Østrig Østrig
rekrutterer
01.06.2022

Forsøgssteder

Venetoclax er en oral medicin, der blokerer et protein kaldet BCL‑2, som hjælper kræftceller med at overleve. Ved at hæmme dette protein kan medicinen få leukemiceller til at dø, og den bruges i kombination med andre behandlinger i forsøget.

Azacitidine gives som en subkutan injektion (under huden). Det er et såkaldt hypomethyleringsmiddel, som kan få kræftceller til at vokse langsommere og nogle gange dø. Det hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe de syge celler.

Cytarabine administreres intravenøst (gennem en vene). Det er en kemoterapi, der forstyrrer DNA‑kopiering i cellerne, så kræftcellerne ikke kan dele sig og vokse.

Fludarabine gives også intravenøst. Det er en anden form for kemoterapi, som påvirker DNA i kræftcellerne og gør dem mindre i stand til at overleve og formere sig.

Gemtuzumab ozogamicin er en målrettet behandling, der gives intravenøst. Det er et antistof, som binder sig til et specifikt protein på leukemiceller, og det er koblet til et kraftigt giftstof, der dræber de celler, som antistoffet binder sig til.

Undersøgte sygdomme:

Acute Myeloid Leukemia – Acute Myeloid Leukemia er en blodkræft, hvor den myeloide cellelinje i knoglemarven vokser ukontrolleret. Sygdommen påvirker produktionen af normale blodceller, så der dannes mange umodne myeloide celler. Disse unormale celler ophobes i knoglemarven og kan også cirkulere i blodet. Efterhånden kan de fortrænge sunde celler, hvilket fører til nedsat dannelse af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Sygdommen kan komme tilbage efter tidligere behandling.

Forsøgs-ID:
2023-510160-12-00
Protokolkode:
ITCC-101/APAL2020D
NCT ID:
NCT05183035
Forsøgsfase:
Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af revumenib sammen med kemoterapi til patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi med NPM1-mutation

    Rekrutterer

    3 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland +7
  • Undersøgelse af venetoclax og azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi, som ikke kan få intensiv behandling

    Rekrutterer

    3 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien