Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tradipitant

Tradipitant er et lægemiddel, der undersøges i forskellige kliniske forsøg for behandling af flere sygdomme. Det virker som en neurokinin-1 (NK-1) receptorantagonist og studeres primært for behandling af kvalme og opkastning relateret til forskellige tilstande som gastroparese, bevægelsessyge, atopisk dermatitis og andre sygdomme. Lægemidlet gives som orale kapsler og undersøges i forskellige doser for at finde den mest effektive og sikre behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tradipitant?

Tradipitant er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i forskellige kliniske forsøg for behandling af flere medicinske tilstande[1][2]. Lægemidlet er også kendt under navnene VLY-686 og LY686017, som er alternative betegnelser for det samme aktive stof[17].

Tradipitant udvikles til behandling af tilstande, der involverer kvalme, opkastning og andre relaterede symptomer. Det gives som orale kapsler og er designet til at tages regelmæssigt over en periode på flere uger til måneder, afhængigt af den tilstand der behandles[1][5].

Virkningsmekanisme

Tradipitant virker som en neurokinin-1 (NK-1) receptorantagonist[3][8]. Dette betyder, at det blokerer specifikke receptorer i kroppen, der er involveret i forskellige processer:

  • Kvalme og opkastning: NK-1 receptorer spiller en vigtig rolle i kroppens kvalme- og opkastningsmekanismer
  • Betændelsesprocesser: Disse receptorer er også involveret i betændelse og smerte
  • Gastrointestinal motilitet: NK-1 receptorer påvirker mavetømning og tarmfunktion

Ved at blokere disse receptorer kan tradipitant potentielt reducere symptomer som kvalme, opkastning og betændelse hos patienter med forskellige sygdomme[15][16].

Sygdomme under forskning

Tradipitant undersøges for behandling af flere forskellige medicinske tilstande:

  1. Gastroparese (både idiopatisk og diabetisk)[1][5][16]
  2. Bevægelsessyge[2][9][11][12]
  3. Atopisk dermatitis (eksem)[13][14][15]
  4. Funktionel dyspepsi[4]
  5. GLP-1 relateret kvalme[7]
  6. COVID-19 relaterede symptomer[8]

Gastroparese forsøg

Gastroparese er en tilstand, hvor maven tømmes langsommere end normalt, hvilket kan forårsage alvorlige symptomer som kvalme, opkastning og mavesmerter. Tradipitant undersøges i flere forsøg for denne tilstand:

Fase III forsøg

Et stort randomiseret, double-blind, placebo-kontrolleret fase III studie undersøger tradipitant hos patienter med idiopatisk og diabetisk gastroparese[5]. Det primære mål er at måle ændring i daglige kvalme-scores ved hjælp af Gastroparesis Core Symptom Daily Diary (GCSDD)[5].

Sikkerhedsstudier

Et åbent 3-måneders sikkerhedsstudie evaluerer langtidssikkerheden af tradipitant hos patienter med gastroparese[1][17]. Dette studie fokuserer på:

  • Antal deltagere med bivirkninger
  • Ændringer i vitale tegn
  • Abnorme EKG-værdier
  • Abnorme laboratorieværdier

Udvidet adgang

Der findes også single-patient udvidet adgangsprogrammer for patienter med alvorlig gastroparese, der har brug for behandling, mens de kliniske forsøg pågår[3].

Bevægelsessyge forsøg

Tradipitant undersøges i flere studier for behandling af bevægelsessyge under transport:

Kontrollerede studier

Flere randomiserede, double-blind, placebo-kontrollerede studier evaluerer tradipitants effektivitet til forebyggelse af bevægelsessyge[9][11][12]. Disse studier måler:

  • Forebyggelse af opkastning målt ved Vomiting Assessment (VA) score
  • Motion Sickness Severity Scale (MSSS) for at vurdere symptomernes sværhedsgrad
  • Procent af deltagere der oplever opkastning under transport

Åbne studier

Et åbent studie undersøger både sikkerhed og effektivitet af tradipitant hos deltagere, der er påvirket af bevægelsessyge under rejser[2].

Atopisk dermatitis forsøg

Atopisk dermatitis, også kendt som eksem, er en kronisk hudlidelse der forårsager kløe og betændelse. Tradipitant undersøges specifikt for behandling af behandlingsresistent kløe:

Kløebehandling

Flere studier fokuserer på tradipitants evne til at reducere kløe hos patienter med atopisk dermatitis[13][14][15]. Primære effektmål inkluderer:

  • Pruritus Visual Analogue Scale (VAS) score for at måle kløeintensitet
  • Worst Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) responder rate
  • Forbedring i sygdomssværhed målt ved SCORAD index

Andre indikationer

Funktionel dyspepsi

Et studie undersøger tradipitants virkning på gastric motor funktioner, mæthed og postprandiale symptomer hos patienter med funktionel dyspepsi[4]. Dette måles ved hjælp af single photon emission computed tomography (SPECT).

GLP-1 relateret kvalme

Et proof-of-concept studie evaluerer tradipitants effekt på kvalme og opkastning efter administration af GLP-1 receptor agonister hos overvægtige frivillige[7].

COVID-19

Under pandemien blev tradipitant undersøgt i ODYSSEY-studiet for behandling af inflammatorisk lungeskade forbundet med alvorlig COVID-19 infektion[8].

Dosering og administration

Tradipitant gives som orale kapsler og doseres typisk som følger:

  • Standard dosering: 85 mg to gange dagligt (BID)[1][5]
  • Maksimal daglig dosis: Op til 170 mg pr. dag[17]
  • Administrationsinterval: 12 timers mellemrum for optimal effekt
  • Behandlingsvarighed: Fra 2 uger til 3 måneder afhængigt af tilstanden

Forskellige studier anvender forskellige doseringsregimer for at optimere behandlingseffekten og minimere bivirkninger[2][9].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af tradipitant evalueres omhyggeligt i alle kliniske forsøg gennem flere parametre:

Primære sikkerhedsmålinger

  • Bivirkninger (AEs) inklusive selvmordstanker målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)[1]
  • Vitale tegn: oral temperatur, respirationsfrekvens, blodtryk og hjertefrekvens[1]
  • EKG-ændringer: PR, QRS, QTc intervaller og hjertefrekvens[1]
  • Laboratorieværdier: blodkemi, hæmatologi og urinanalyser[1]

Specielle sikkerhedsovervejelser

Studier udelukker patienter med:

  • Historie med eller nuværende evidens for langt QT syndrom[17]
  • Historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker[17]
  • Ukontrolleret hjerte-, respirations-, lever- eller nyresygdom[17]

Forsøgsdesign og metoder

Studiemetoder

De fleste tradipitant studier anvender randomiserede, double-blind, placebo-kontrollerede designs, som er guldstandarden for kliniske forsøg[4][5][9]. Dette sikrer:

  • Objektiv evaluering af behandlingseffekt
  • Minimering af bias
  • Pålidelige sikkerhedsdata

Effektmåling

Forskellige validerede skalaer og instrumenter bruges til at måle behandlingseffekt:

  • Gastroparesis Core Symptom Daily Diary (GCSDD): Daglig symptomrapportering på en skala fra 0-5[5]
  • Patient Global Impression – Change (PGI-C): Patientens vurdering af forbedring[5]
  • Clinical Global Impression – Severity (CGI-S): Lægens vurdering af sygdomssværhed[1]
  • SPECT scanning: For måling af gastrisk volumen og tømning[4][6]

Farmakologiske studier

Specielle studier undersøger tradipitants interaktion med andre lægemidler, herunder dets påvirkning af cytokrom P450 3A4 enzymet ved hjælp af midazolam som substrat[10].

Kategori Information
Lægemiddelnavn Tradipitant (også kendt som VLY-686, LY686017)
Virkningsmekanisme Neurokinin-1 (NK-1) receptorantagonist
Hovedindikationer under forskning Gastroparese, bevægelsessyge, atopisk dermatitis, funktionel dyspepsi
Administrationsform Orale kapsler
Typisk dosering 85 mg to gange dagligt (BID)
Behandlingsvarighed Fra 2 uger til 3 måneder afhængig af tilstanden
Forsøgstyper Randomiserede, placebo-kontrollerede, double-blind studier
Primære effektmål Reduktion i kvalme, opkastning og andre symptomer
Sikkerhedsmålinger Bivirkninger, vitale tegn, laboratorieværdier, EKG
Status Under klinisk udvikling, ikke godkendt til almindelig brug

FAQ

  • Hvad er tradipitant og hvordan virker det? Tradipitant er et lægemiddel, der blokerer neurokinin-1 (NK-1) receptorer i kroppen. Disse receptorer er involveret i kvalme, opkastning og betændelse. Ved at blokere disse receptorer kan tradipitant hjælpe med at reducere disse symptomer hos patienter med forskellige sygdomme.
  • Hvilke sygdomme undersøges tradipitant for i kliniske forsøg? Tradipitant undersøges for behandling af gastroparese (forsinket mavetømning), bevægelsessyge, atopisk dermatitis (eksem), funktionel dyspepsi og kvalme forbundet med GLP-1 behandling. Det er også blevet undersøgt for COVID-19 relaterede symptomer.
  • Hvordan gives tradipitant til patienter? Tradipitant gives som orale kapsler, typisk to gange dagligt (BID). Dosen varierer afhængigt af den sygdom, der behandles, men almindelige doser er 85 mg to gange dagligt. Behandlingsperioden kan variere fra få uger til flere måneder.
  • Hvilke bivirkninger kan tradipitant forårsage? I de kliniske forsøg overvåges patienter for bivirkninger som ændringer i vitale tegn, hjerterytme, laboratorieværdier og selvmordstanker. Specifikke bivirkninger rapporteres gennem sikkerhedsmålinger i alle forsøgene, men detaljerede resultater er stadig under evaluering.
  • Er tradipitant godkendt til behandling af patienter? Tradipitant er stadig under udvikling og gennemgår kliniske forsøg. Det er ikke godkendt til almindelig brug endnu. Patienter kan kun få adgang til medicinen gennem deltagelse i kliniske forsøg eller særlige udvidede adgangsprogrammer under lægetilsyn.

Igangværende kliniske forsøg for Tradipitant

  • Test af lægemidlet tradipitant til behandling af kvalme hos patienter med forsinket mavesæktømning på grund af diabetes eller ukendt årsag

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tyskland

Ordliste

  • Neurokinin-1 (NK-1) receptorantagonist: Et lægemiddel der blokerer NK-1 receptorer i kroppen, som er involveret i kvalme, opkastning og betændelse
  • Gastroparese: En tilstand hvor maven tømmes langsommere end normalt, hvilket kan forårsage kvalme, opkastning og mavesmerter
  • Idiopatisk gastroparese: Gastroparese hvor årsagen er ukendt
  • Diabetisk gastroparese: Gastroparese forårsaget af diabetes mellitus
  • Funktionel dyspepsi: Kroniske mavetilstande med symptomer som oppustethed og mavesmerter uden påviselig årsag
  • Atopisk dermatitis: En kronisk hudlidelse også kendt som eksem, der forårsager kløe og betændelse i huden
  • Bevægelsessyge: Kvalme og opkastning forårsaget af bevægelse, for eksempel under transport
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt fordeles til forskellige behandlingsgrupper for at teste effekten af et lægemiddel
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer
  • Double-blind: Et forsøgsdesign hvor hverken patienter eller læger ved, hvilken behandling patienten får
  • Gastroparesis Core Symptom Daily Diary (GCSDD): En daglig dagbog hvor patienter vurderer deres gastroparese-symptomer på en skala fra 0-5
  • Vitale tegn: Grundlæggende målinger af kropsens funktioner som blodtryk, hjertefrekvens og temperatur

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06836557
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06138613
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04474990
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05653310
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04028492
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04849559
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06804603
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04326426
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05903924
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02621385
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04327661
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03772340
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02651714
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04140695
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03568331
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02970968
  17. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-tradipitant-til-behandling-af-kvalme-hos-patienter-med-forsinket-mavesaektomning-pa-grund-af-diabetes-eller-ukendt-arsag/