Indholdsfortegnelse
- Oversigt over forsøgene
- Epilepsi og status epilepticus
- Kræftforsøg med Sodium Valproate
- Sjældne sygdomme og børneforsøg
- Psykiatriske forsøg
- Forsøg ved adenomyose
- Hvad måler forsøgene?
Oversigt over forsøgene
De viste kliniske forsøg med Sodium Valproate undersøger brugen af stoffet i meget forskellige sygdomme og aldersgrupper.[1][2][3] Studierne er både interventionelle og ligger i fase 1, 2, 3 eller 4, afhængigt af hvor langt forskningen er kommet.[1][2][3]
Nogle studier er åbne og sammenligner behandlinger direkte, mens andre ser på Sodium Valproate som en del af en kombinationsbehandling.[2][3] Deltagerne spænder fra patienter efter hjertestop til børn med sjældne neurologiske sygdomme og voksne med kræft eller psykiske lidelser.[1][4]
Epilepsi og status epilepticus
To af forsøgene handler om status epilepticus, som er en alvorlig tilstand med vedvarende eller gentagne anfald.[1][6] I FAST TRIAL sammenlignes hurtig sedering på intensiv afdeling med intravenøs anti-epileptisk behandling på sengeafsnit hos patienter med refraktær NKSE, og Sodium Valproate er en af de undersøgte behandlinger.[6]
I TELSTAR-2 undersøges anti-anfaldsbehandling hos komatøse patienter efter hjertestop, som har status epilepticus på kontinuerlig EEG, og depakine i.v. indgår blandt de planlagte lægemidler.[1] Begge studier er fase 3-forsøg og har til formål at se, om bedre anfaldskontrol kan forbedre patienternes samlede udfald.[1][6]
Det vigtigste resultat i TELSTAR-2 er funktionel bedring målt med den udvidede Glasgow Outcome Scale efter seks måneder.[1] I FAST TRIAL er det primære resultat antallet af patienter med fortsat NKSE efter 24 timer, også kaldet treatment failure.[6]
Kræftforsøg med Sodium Valproate
Et fase 1-forsøg, HUVAMER, undersøger behandling af akut myeloid leukæmi hos patienter, som ikke vurderes egnede til standardkemoterapi.[2] Her testes kombinationer med hydroxyurea eller 6-mercaptopurin sammen med valproinsyre, og forskerne ser især på sikkerhed, tolerabilitet og tidlige tegn på klinisk gevinst.[2]
Et andet stort studie, REVOLUTION, er et fase 2-forsøg hos patienter med RAS-muteret metastatisk kolorektal cancer.[8] Her undersøges, om valproinsyre sammen med bevacizumab og oxaliplatin/fluoropyrimidin kan forlænge progression-free survival, altså tiden uden sygdomsforværring.[8]
I HUVAMER måles blandt andet bivirkninger, laboratorieprøver og patientens funktionsniveau med ECOG-status.[2] I REVOLUTION er det primære mål PFS, som viser, om sygdommen holdes under kontrol i længere tid.[8]
Sjældne sygdomme og børneforsøg
I AUDIOWOLF undersøges daglig sodium valproate hos patienter med Wolfram syndrom, en sjælden arvelig sygdom.[5] Studiet er fase 2 og ser på, om hørelsen kan bevares over tre år hos patienter med nedsat hørelse ved 8 kHz.[5]
PROTECT er et fase 2-studie hos spædbørn under fire måneder med tuberøs sklerosekompleks.[7] Her sammenlignes neuropsykologisk udvikling ved 24 måneders alder mellem standardbehandling alene og behandling, hvor sodium valproate indgår blandt flere mulige lægemidler i protokollen.[7]
Et stort fase 4-program, SIOP Ependymoma II, omfatter børn, unge og unge voksne med ependymom i hjerne eller rygmarv.[3] I en af grupperne vurderes, om valproat kan forbedre progression free survival hos børn, som ikke kan få strålebehandling.[3]
Psykiatriske forsøg
I et fase 3-forsøg om bipolar depression indgår valproinsyre som en af flere mulige behandlinger i et seks ugers intensivt behandlingsforløb.[4] Forsøget sammenligner den tidlige, intensiverede behandling med sædvanlig behandling hos personer, som har haft første behandlingssvigt på første linje.[4]
Det primære mål er ændring i symptomsværhed målt med MADRS, som er en skala for depressionssymptomer.[4] Et andet lignende studie om skizofreni, svær depression og bipolar depression blev trukket tilbage, men det viser stadig, at Sodium Valproate har været undersøgt i psykiatriske behandlingsstrategier.[9]
Forsøg ved adenomyose
Et fase 2-forsøg undersøger adenomyose hos kvinder i den fødedygtige alder.[10] Studiet ser på, om en enkelt intralæsional administration af valproinsyre efterfulgt af oral behandling virker bedre end placebo-tilgange, når smerter i bækkenet vurderes.[10]
Det vigtigste resultat er ændring i AAPP efter 29 dage samt brug af redningsmedicin, som i dette studie er ibuprofen 400 mg tabletter.[10] Forsøget bruger også en visuel analog skala, forkortet VAS, til at beskrive smerte.[10]
Hvad måler forsøgene?
Forsøgene med Sodium Valproate måler meget forskellige ting, fordi sygdommene er forskellige.[1][2][3]
Funktion efter hjertestop: TELSTAR-2 bruger eGOS efter seks måneder for at se, hvordan patienterne klarer sig i hverdagen.[1]
Anfaldskontrol: FAST TRIAL ser på, om status epilepticus fortsætter efter 24 timer.[6]
Sikkerhed og tolerabilitet: HUVAMER vurderer bivirkninger, laboratorieprøver og fysiske undersøgelser.[2]
Sygdomsudvikling: Flere studier bruger PFS, som viser tiden uden forværring af sygdommen.[3][8]
Hørelse: AUDIOWOLF måler, om hørelsen bevares over tid hos patienter med Wolfram syndrom.[5]
Symptomer og smerter: Psykiatriske studier bruger MADRS, og adenomyose-studiet bruger smertevurdering og behov for redningsmedicin.[4][10]
