Indholdsfortegnelse
- Oversigt over forsøgene
- Forsøg ved akne
- Forsøg ved melanom
- Forsøg ved leukæmi
- Forsøg ved hoved-hals-kræft
- Hvad måler forsøgene?
- Hvem deltager i forsøgene?
Oversigt over forsøgene
De kliniske forsøg med Tretinoin undersøger stoffet i flere forskellige sygdomme og i flere behandlingskombinationer.[1][2][3] Nogle studier er lavet til hudsygdommen akne, mens andre ser på kræftsygdomme som melanom, leukæmi og hoved-hals-kræft.[1][4][7]
Forsøgene er i fase 1, fase 2 og fase 3, hvilket betyder, at de spænder fra tidlige sikkerhedsstudier til større sammenligninger af effekt.[2][5][8] Flere studier er randomiserede, og nogle er dobbeltblindede eller placebo-kontrollerede, så resultaterne bliver mere pålidelige.[1][4]
Forsøg ved akne
To fase 3-studier undersøger akne vulgaris og papulopustuløs akne, som er akne med røde knopper og pusfyldte bumser.[1][4] Begge studier sammenligner en gel med clindamycin og Tretinoin med enten et referenceprodukt eller vehicle, som betyder en gel uden aktivt lægemiddel.[1][4]
I det ene studie er målet at vise, at testproduktet er lige så godt som referenceproduktet og bedre end placebo ved at måle ændringer i antallet af inflammatoriske og ikke-inflammatoriske læsioner efter 12 uger.[1] I det andet studie måles også procentvis ændring i det samlede antal læsioner og i de inflammatoriske læsioner fra dag 0 til uge 12.[4]
Et tredje fase 3-studie ser på oral isotretinoin hos patienter med moderat akne og skin of color.[6] Her undersøges, om tidlig behandling er bedre end standardbehandling med hensyn til ARP-sværhedsgrad, som vurderes ud fra ansigtsbilleder ved måned 6.[6]
Forsøg ved melanom
Tre fase 1-studier undersøger Tretinoin i kombination med andre kræftbehandlinger hos patienter med melanom.[3][5][6] Ét studie omfatter patienter med stage IIIB, IIIC eller IIID melanoma, som er kandidater til neoadjuverende behandling, altså behandling før operation.[3]
De andre melanomstudier omfatter patienter med PD-1-refraktært melanom, hvilket betyder, at sygdommen ikke længere reagerer på PD-1-behandling.[5][6] I disse studier gives Tretinoin sammen med andre lægemidler som pembrolizumab, lenvatinib, vibostolimab, quavonlimab og andre undersøgte midler.[3][5][6]
De vigtigste mål er bivirkninger, behandlingsstop på grund af bivirkninger, objektiv responsrate og patologisk komplet respons.[3][5] Objektiv responsrate betyder, hvor mange patienter der får en målbar reduktion i deres sygdom, og patologisk komplet respons betyder, at der ikke kan ses kræft i vævsprøver efter behandling.[3]
Forsøg ved leukæmi
To studier undersøger Tretinoin i leukæmi. Ét fase 3-studie ser på nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi hos patienter, som ikke kan få standard induktionskemoterapi.[7] Her sammenlignes decitabin og venetoklaks med eller uden all-trans retinsyre, og det vigtigste mål er overall survival, altså hvor længe patienterne lever.[7]
Et andet studie er et internationalt fase 2-studie hos børn og unge med akut promyelocytleukæmi.[8] Her undersøges kombinationer med ATRA, også kaldet all-trans retinsyre eller Vesanoid, og arseniktrioxid, samt i højrisikogrupper også gemtuzumab ozogamicin.[8]
Det vigtigste mål i dette studie er event-free survival, som betyder tid uden tilbagefald, manglende remission eller død.[8] Studiet har også mål for 3-års sandsynlighed for event-free survival i både standardrisiko- og højrisikogrupper.[8]
Forsøg ved hoved-hals-kræft
Ét stort fase 3-studie undersøger patienter med squamøs cellekræft i oropharynx, larynx og hypopharynx, som alle er dele af hoved-hals-området.[9] Studiet sammenligner standard strålebehandling med reduceret målvolumen, med eller uden Tretinoin.[9]
Patienterne får også anden behandling som cisplatin eller cetuximab i forsøget.[9] Det primære mål er event free survival, som viser, hvor længe patienterne er uden sygdomshændelser.[9]
Hvad måler forsøgene?
De vigtigste endepunkter, som er de mål forskerne bruger til at vurdere forsøget, varierer mellem studierne.[1][3][7]
Ved akne måles ændring i antallet af inflammatoriske og ikke-inflammatoriske læsioner, samt det samlede antal læsioner.[1][4]
Ved melanom måles bivirkninger, behandlingsstop på grund af bivirkninger, objektiv responsrate og patologisk komplet respons.[3][5]
Ved hoved-hals-kræft måles event-free survival.[9]
Ved oligometastatisk solid kræft måles sikkerhed og en form for beskyttelse mod lymfopeni, som betyder lavt antal lymfocytter i blodet.[2]
Hvem deltager i forsøgene?
Deltagerne er forskellige fra studie til studie, fordi hvert forsøg er lavet til en bestemt sygdomsgruppe.[1][3][7]
Patienter med almindelig akne eller papulopustuløs akne deltager i hudstudierne.[1][4]
Patienter med melanom deltager i studierne om kombinationsbehandlinger i fase 1.[3][5][6]
Voksne med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi deltager i det store fase 3-studie.[7]
Børn og unge med akut promyelocytleukæmi deltager i det internationale fase 2-studie.[8]
Patienter med udvalgte hoved-hals-kræftformer deltager i det fase 3-studie, der undersøger strålebehandling med eller uden Tretinoin.[9]
