Der findes i øjeblikket 47 igangværende kliniske forsøg for ikke-småcellet lungekræft stadie IV på verdensplan. Denne artikel præsenterer 10 udvalgte forsøg, der undersøger nye behandlingskombinationer, immunterapi og målrettede terapier for patienter med fremskreden lungekræft.
Kliniske forsøg for ikke-småcellet lungekræft stadie IV
Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i stadie IV er en fremskreden form for lungekræft, hvor sygdommen har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskere verden over arbejder på at udvikle nye og mere effektive behandlinger til patienter med denne sygdom. I denne artikel præsenteres 10 udvalgte kliniske forsøg, der i øjeblikket rekrutterer deltagere eller er i gang med at undersøge nye behandlingsmuligheder.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af THIO og cemiplimab sammenlignet med kemoterapi hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, som har modtaget to tidligere behandlinger
Placeringer: Ungarn, Polen, Rumænien
Dette forsøg fokuserer på patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC, som allerede har modtaget to tidligere behandlinger. Undersøgelsen sammenligner to forskellige behandlingstilgange: en kombination af THIO efterfulgt af cemiplimab (også kendt som LIBTAYO) mod standardkemoterapi med enten gemcitabin, vinorelbin eller docetaxel. Formålet er at undersøge, om kombinationen af THIO og cemiplimab kan hjælpe patienterne med at leve længere sammenlignet med standardkemoterapi alene. Begge behandlinger gives gennem intravenøs infusion, og behandlingsperioden kan fortsætte i op til 24 måneder.
Inklusionskriterier omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle, har stadie 3b eller 4 NSCLC bekræftet ved vævsundersøgelse, og har modtaget to tidligere behandlinger, herunder immunterapi (anti-PD-1/PD-L1) og platin-baseret kemoterapi. Patienterne skal have dokumenteret resistens over for tidligere immunterapi og mindst én målbar tumor. Eksklusionskriterier inkluderer aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, tidligere behandling med cemiplimab, kendte allergier over for forsøgsmedicinene, alvorlige hjertesygdomme, autoimmune sygdomme, graviditet eller amning.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af BNT327 med kemoterapi til patienter med ikke-småcellet lungekræft
Placeringer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger brugen af et eksperimentelt lægemiddel kaldet BNT327 i kombination med kemoterapi og andre eksperimentelle midler. Kemoterapien omfatter paclitaxel, pembrolizumab (også kendt som Keytruda), pemetrexed og carboplatin, som alle gives som infusionsopløsning direkte i blodårerne. Undersøgelsen er opdelt i to faser: Fase II fokuserer på at vurdere, hvor sikker og tolerabel BNT327 er ved forskellige doser kombineret med kemoterapi. I Fase III sammenlignes effektiviteten af BNT327 kombineret med kemoterapi med kombinationen af pembrolizumab og kemoterapi.
For at deltage skal patienterne være mindst 18 år gamle, have stadie 3b eller 4 NSCLC bekræftet ved vævsundersøgelse, ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden kræft, have mindst én målbar tumor og have god organfunktion. Patienter med andre kræftformer, alvorlige hjertesygdomme, ukontrolleret forhøjet blodtryk, aktive infektioner, graviditet eller amning kan ikke deltage.
Undersøgelse af osimertinib og kemoterapi til stadie IV ikke-småcellet lungekræft med atypiske EGFR-mutationer
Placering: Tyskland
Dette forsøg er specifikt rettet mod patienter med stadie IV NSCLC, som har visse usædvanlige ændringer (mutationer) i et gen kaldet EGFR. Behandlingen involverer medicinen osimertinib (også kendt som AZD9291) kombineret med kemoterapimidlerne pemetrexed, carboplatin og cisplatin. Osimertinib tages oralt som filmovertrukne tabletter, mens kemoterapimidlerne gives gennem intravenøs infusion. Dette er en førstelinjebehandling, hvilket betyder, at det er den første behandling, patienterne modtager for deres kræft.
Inklusionskriterier omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle, har stadie IV NSCLC bekræftet ved tests, ikke har modtaget tidligere behandling for spredt kræft, har specifikke EGFR-mutationer i Exons 18-21 (men ikke L858R, Exon 19 deletion, Exon 20 insertion eller T790M mutationer), har negative testresultater for ALK- og ROS1-ændringer, og har mindst én målbar tumor. Patienter med andre kræftformer, ikke-atypiske EGFR-mutationer eller manglende evne til at følge forsøgsprocedurerne kan ikke deltage.
Undersøgelse af THIO og cemiplimab til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft
Placeringer: Bulgarien, Ungarn, Polen, Rumænien
Dette forsøg evaluerer effekten af to behandlinger: THIO (et specialdesignet kemisk stof) og cemiplimab (LIBTAYO®, et proteinbaseret lægemiddel). Formålet er at bestemme, hvor sikre og effektive disse behandlinger er, når de bruges sammen hos patienter med fremskreden NSCLC. Deltagerne modtager behandlingerne i en bestemt rækkefølge, startende med THIO efterfulgt af cemiplimab. Begge mediciner gives gennem intravenøs infusion.
Inklusionskriterier omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle, har fremskreden NSCLC (stadie 3 eller 4), har haft kun én tidligere behandling for fremskreden NSCLC, som omfattede anti-PD-1/PD-L1, har mindst ét målbart kræftområde, har en præstationsstatus på 0-1 ifølge ECOG, og har tilstrækkelig organfunktion. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
Undersøgelse af pembrolizumab, olaparib og pemetrexed til patienter med stadie IV ikke-småcellet lungekræft
Placeringer: Østrig, Frankrig, Tyskland, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på behandlinger til metastatisk ikke-squamøs NSCLC. Undersøgelsen involverer flere mediciner: pembrolizumab (MK-3475), pemetrexed, carboplatin, cisplatin og olaparib. Pembrolizumab er en immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft. Olaparib er en medicin, der målretter kræftceller direkte. Pemetrexed, carboplatin og cisplatin er kemoterapimidler, der hjælper med at stoppe væksten af kræftceller.
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af forskellige behandlingskombinationer. Deltagerne vil modtage en kombination af pembrolizumab med enten pemetrexed og et platin-baseret lægemiddel (carboplatin eller cisplatin) eller olaparib. Efter den indledende behandlingsfase fortsætter deltagerne med enten olaparib eller pemetrexed som vedligeholdelsesbehandling. Nogle deltagere kan modtage placebo i vedligeholdelsesfasen.
Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af ikke-squamøs NSCLC i stadie IV, ingen tidligere systemisk kræftbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1, målbar tumorsygdom, tilstrækkelig organfunktion og effektiv prævention for mænd og kvinder i den fødedygtige alder.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af carboplatin, pemetrexed og lorlatinib til ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft med ekstrakraniel progression
Placering: Italien
Dette forsøg undersøger en type lungekræft kendt som ALK-positiv NSCLC, som er karakteriseret ved ændringer i ALK-genet. Undersøgelsen evaluerer effektiviteten og sikkerheden af en behandlingskombination, der omfatter platin-pemetrexed-baseret kemoterapi og medicinen lorlatinib (PF-06463922). Lorlatinib er et lægemiddel, der målretter specifikke proteiner involveret i kræftcellevækst. Forsøget er designet til patienter, hvis kræft er progresseret uden for hjernen, mens de var på lorlatinib-behandling.
Lorlatinib tages i form af filmovertrukne tabletter, mens kemoterapimidlerne carboplatin, cisplatin og pemetrexed gives som infusionsopløsninger direkte i blodbanen. Inklusionskriterier omfatter skriftligt informeret samtykke, forventet levetid på mindst 3 måneder, bekræftet diagnose af stadie IV ALK-positiv NSCLC, målbar sygdom ifølge RECIST 1.1, og progression uden for hjernen mens på lorlatinib-behandling. Patienter skal være mindst 18 år gamle og have god organfunktion.
Undersøgelse af OSE-279 og OSE2101 lægemiddelkombination til patienter med fremskreden solide tumorer, lymfomer eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft
Placeringer: Belgien, Frankrig, Spanien
Dette forsøg fokuserer på behandlinger til fremskreden solide tumorer og lymfomer. Undersøgelsen involverer to mediciner: OSE-279 (en PD-1-blokerende monoklonal antistof) og TEDOPI (en kræftvaccine). Formålet er at finde den bedste dosis af OSE-279 og at undersøge, hvor sikker og effektiv kombinationen af OSE-279 og TEDOPI er.
Undersøgelsen er opdelt i tre dele. I Del A modtager patienter med fremskreden solide tumorer eller lymfomer OSE-279 for at bestemme den bedste dosis. I Del B evalueres sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen hos patienter med metastatisk NSCLC, som har en specifik genetisk markør kaldet HLA-A2. I Del C sammenlignes effektiviteten af kombinationsbehandlingen med OSE-279 alene. Inklusionskriterier omfatter alder på mindst 18 år, bekræftet diagnose af stadie IV NSCLC uden specifikke genetiske mutationer, ingen tidligere systemisk behandling, og HLA-A2-positivitet for Del B og C.
Undersøgelse af durvalumab til patienter med dårlig almentilstand og fremskreden ikke-småcellet lungekræft
Placering: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på NSCLC hos patienter med dårlig almentilstand. Behandlingen, der testes, hedder durvalumab (MEDI4736), som er et anti-PD-L1 monoklonalt antistof – et protein designet til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræftceller. Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af durvalumab hos patienter, som ikke har modtaget tidligere behandling for deres fremskreden stadie af NSCLC og har høje niveauer af et protein kaldet PD-L1 i deres tumorer.
Durvalumab gives gennem infusion direkte i blodbanen over en periode på op til 24 måneder. Forsøget er særligt vigtigt, fordi det omfatter patienter, som ofte ikke er berettigede til andre kliniske forsøg på grund af deres dårlige helbredstilstand. Inklusionskriterier omfatter alder mellem 18 og 75 år, målbar tumor ved CT-scanning, forventet levetid på mere end 8 uger, tilstrækkelig biologisk funktion, bekræftet diagnose af NSCLC, PD-L1-ekspression i mindst 25% af cellerne, stadie IV sygdom, og ECOG-præstationsstatus på 2 eller 3.
Undersøgelse af effektiviteten af pembrolizumab med kemoterapi hos fremskreden ikke-småcellet lungekræft-patienter med høje PD-L1-niveauer
Placering: Italien
Dette forsøg undersøger behandlinger til fremskreden NSCLC hos patienter med høje niveauer af PD-L1-proteinet. Undersøgelsen vil sammenligne effektiviteten af to behandlingsstrategier: en kombination af mediciner (cisplatin, pemetrexed, pembrolizumab, paclitaxel og carboplatin) mod en enkelt medicin. Alle mediciner gives som infusionsopløsninger direkte i blodbanen.
Formålet er at bestemme, hvilken behandlingsstrategi der er mest effektiv til at kontrollere sygdommen. Undersøgelsen vil måle forskellige resultater, såsom hvor længe patienterne lever uden, at sygdommen forværres, og den overordnede respons på behandlingen. Inklusionskriterier omfatter diagnose af NSCLC i stadie IIIC eller IV, ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden NSCLC, PD-L1-niveauer på 50% eller højere, målbar sygdom, ECOG-præstationsstatus på 0-1, og tilstrækkelig organfunktion.
Undersøgelse af vedligeholdelsesbehandling med pembrolizumab og pemetrexed til stadie IV ikke-småcellet lungekræft-patienter efter indledende kemoterapi og immunterapi
Placering: Frankrig
Dette forsøg evaluerer effektiviteten af pembrolizumab (Keytruda) som vedligeholdelsesbehandling efter seks måneders indledende kemoterapi kombineret med pembrolizumab. Kemoterapi i den indledende behandling omfatter carboplatin, cisplatin og paclitaxel. I vedligeholdelsesfasen kan pembrolizumab bruges alene eller i kombination med pemetrexed, afhængigt af typen af lungekræft.
Formålet er at bestemme, om fortsat pembrolizumab-behandling hjælper med at opretholde sygdomskontrol sammenlignet med at stoppe behandlingen efter den indledende fase. Deltagerne vil modtage behandling gennem infusioner og blive overvåget regelmæssigt for at vurdere deres respons på behandlingen. Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af metastatisk NSCLC, PD-L1-tumorindholdsanalyse, ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1, ingen tidligere systemisk kræftbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, alder mellem 18 og 74 år, og tilstrækkelig organfunktion.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg afspejler den fortsatte udvikling inden for behandling af ikke-småcellet lungekræft i stadie IV. Flere vigtige tendenser kan observeres:
Immunterapi kombineret med kemoterapi: Mange forsøg undersøger kombinationen af immunterapi (såsom pembrolizumab, cemiplimab, durvalumab) med traditionel kemoterapi. Denne tilgang sigter mod at udnytte både det direkte tumorcelledræbende effekt af kemoterapi og immunsystemets evne til at genkende og angribe kræftceller.
Målrettede terapier til specifikke mutationer: Flere forsøg fokuserer på patienter med specifikke genetiske ændringer, såsom EGFR-mutationer eller ALK-positive tumorer. Disse målrettede behandlinger kan være mere effektive og have færre bivirkninger end bred-spektrum kemoterapi.
Vedligeholdelsesbehandling: Undersøgelser af vedligeholdelsesbehandling efter indledende terapi er vigtige for at forlænge den tid, hvor sygdommen er under kontrol, og forbedre patienternes livskvalitet.
Inklusion af patienter med dårlig almentilstand: Nogle forsøg inkluderer specifikt patienter med dårlig præstationsstatus, som ofte er udelukket fra kliniske forsøg. Dette er vigtigt for at udvikle behandlingsmuligheder for denne sårbare patientgruppe.
Geografisk spredning: Forsøgene foregår i forskellige europæiske lande, hvilket gør det lettere for patienter at finde et forsøg i nærheden af deres bopæl.
Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere muligheder med deres behandlende læge for at vurdere, om de opfylder kriterierne, og om forsøget kunne være en passende behandlingsmulighed.
