Europas førende søgning efter kliniske forsøg

2-Amino-9-((2R,4R,5R)-4-Hydroxy-5-(Hydroxymethyl) Tetrahydrofuran-2-Yl)-1,4,5,9-Tetrahydro-6H-Purine-6-Thione

THIO er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Dette lægemiddel er en syntetisk modificeret nukleosid, der gives som infusion direkte i blodbanen. I de aktuelle studier testes THIO i kombination med cemiplimab, et immunterapi-lægemiddel, for at undersøge om denne behandlingsform kan hjælpe patienter, hvor andre behandlinger ikke længere virker.

Indholdsfortegnelse

Hvad er THIO?

THIO er et eksperimentelt lægemiddel med det kemiske navn 2-AMINO-9-((2R,4R,5R)-4-HYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL) TETRAHYDROFURAN-2-YL)-1,4,5,9-TETRAHYDRO-6H-PURINE-6-THIONE[1][2]. Dette lægemiddel er en syntetisk modificeret nukleosid, som er en type molekyle, der fungerer som byggesten i DNA og RNA[1][2].

Lægemidlet udvikles af MAIA BIOTECHNOLOGY INC. og leveres som en hætteglas til intravenøs brug, hvilket betyder, at det gives direkte i blodbanen gennem en infusion[1][2]. THIO testes i øjeblikket i kliniske forsøg som en potentiel behandling for kræft.

Anvendelse og behandlingsområde

THIO undersøges specifikt som behandling for fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[1][2]. Ikke-småcellet lungekræft er den mest almindelige form for lungekræft og udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde.

Lægemidlet testes som tredjelines behandling, hvilket betyder, at det er beregnet til patienter, som har fået mindst to tidligere behandlinger, men hvor kræften er kommet tilbage eller ikke længere reagerer på de tidligere behandlinger[1][2].

THIO gives i kombination med cemiplimab (handelsnavnet LIBTAYO®), som er et immunterapi-lægemiddel[1][2]. Cemiplimab hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller ved at blokere et protein kaldet PD-1.

Kliniske forsøg med THIO

Der pågår i øjeblikket to større kliniske forsøg med THIO:

Fase 2-studie (2023-504595-26-00)

Det første studie er et multicenter, åbent, dosisfindende fase 2-studie[1]. Dette studie har flere dele:

  • Del A og B: Fokuserer på at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af THIO efterfulgt af cemiplimab hos patienter med fremskreden NSCLC[1]
  • Del C: Sammenligner den kombinerede behandling (THIO + cemiplimab) med THIO alene som tredjelines behandling[1]
  • Del D: Etablerer effekten af THIO 180 mg per cyklus efterfulgt af cemiplimab som tredjelines behandling[1]

Fase 3-studie (2024-520164-33-00)

Det andet studie er et multicenter, åbent, randomiseret fase 3-studie[2]. Dette studie sammenligner THIO efterfulgt af cemiplimab med investigators valg af enkelt-agent kemoterapi som tredjelines behandling[2].

Primære mål med forsøgene

De primære mål med forsøgene er:

  • At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af THIO i kombination med cemiplimab[1][2]
  • At vurdere behandlingseffekten målt ved objektive responsrater og overlevelse[1][2]
  • At sammenligne behandlingen med standard kemoterapi for at vise, om THIO-kombinationen kan forlænge patienternes liv[2]

Administration og dosering

THIO gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at lægemidlet infunderes direkte i blodbanen gennem en blodåre[1][2].

Dosering

Doseringen af THIO varierer afhængigt af studiet:

  • I fase 2-studiet: maksimal daglig dosis på 180 mg med en total maksimal dosis på 540 mg per cyklus[1]
  • I fase 3-studiet: maksimal daglig dosis på 60 mg med en total maksimal dosis på 180 mg per cyklus[2]

Behandlingsvarighed

Behandlingen kan fortsætte i op til 24 måneder[1][2]. Behandlingen gives i cyklusser af 21 dage, hvor THIO gives først efterfulgt af cemiplimab.

Patientudvælgelse og kriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i THIO-forsøgene skal patienter opfylde følgende krav:

  • Alder: Mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke[1][2]
  • Diagnose: Stadium 3 eller 4 histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC[1][2]
  • Tidligere behandling: Dokumenteret progression efter tidligere behandling med immunterapi og kemoterapi[1][2]
  • Performance status: ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder, at patienten er i relativt god fysisk tilstand[1][2]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig knogle-, lever- og nyrefunktion[1][2]

Særlige krav til tidligere behandling

Patienter skal have sekundær resistens til tidligere immunterapi, defineret som patienter, der først responderede på behandlingen, men senere fik tilbagefald[1][2]. Patienter med primær resistens (hvor behandlingen aldrig virkede) er ikke berettigede til deltagelse.

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan blusse op igen[1][2]
  • Ubehandlede eller symptomatiske hjernemétastaser[1][2]
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom eller hjerteinfarkt inden for de seneste 6 måneder[1][2]
  • Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling[1][2]
  • Graviditet eller amning[1][2]

Sikkerhed og bivirkninger

Da THIO stadig er under udvikling i kliniske forsøg, er den fulde sikkerhedsprofil endnu ikke etableret. Et af hovedmålene med de igangværende studier er netop at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af lægemidlet[1][2].

Sikkerhedsovervågning

I forsøgene overvåges patienterne nøje for:

  • Dosis-begrænsende toksiciteter (DLT): Alvorlige bivirkninger, der forhindrer patienter i at få den planlagte dosis[1]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE): Alle bivirkninger, der opstår under behandlingen[1][2]
  • Alvorlige bivirkninger (SAE): Bivirkninger, der er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse[1][2]

Laboratoriemonitorering

Patienterne får regelmæssige blodprøver for at overvåge:

  • Knoglemarvssfunktion: Antal hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader[1][2]
  • Leverfunktion: Leverenzymer og bilirubin[1][2]
  • Nyrefunktion: Kreatinin-clearance[1][2]

Fremtidsperspektiver

THIO repræsenterer en ny tilgang til behandling af fremskreden lungekræft. Den sekvensielle administration med cemiplimab – hvor THIO gives først efterfulgt af immunterapi – er en innovativ strategi, der kan potentielt forbedre behandlingseffekten[1][2].

Potentielle fordele

Den kombinerede tilgang med THIO og cemiplimab kan have flere potentielle fordele:

  • Synergistisk effekt: THIO kan gøre kræftcellerne mere følsomme over for immunterapi
  • Ny behandlingsmulighed: For patienter, hvor andre behandlinger har fejlet
  • Forbedret overlevelse: Målet er at forlænge patienternes liv sammenlignet med standard kemoterapi[2]

Næste skridt

Resultaterne fra de igangværende fase 2 og fase 3-studier vil afgøre, om THIO kan blive en godkendt behandling for patienter med fremskreden lungekræft[1][2]. Hvis resultaterne er positive, kan lægemidlet ansøge om godkendelse hos de relevante lægemiddelmyndigheder.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn THIO (2-amino-9-thioguanosin)
Lægemiddeltype Syntetisk modificeret nukleosid
Administration Intravenøs infusion (gennem blodåre)
Sygdom Fremskreden ikke-småcellet lungekræft (stadium 3-4)
Behandlingslinje Tredjelines behandling
Kombination THIO efterfulgt af cemiplimab (immunterapi)
Dosisområde 60-180 mg per cyklus (21-dages cyklusser)
Behandlingsvarighed Op til 24 måneder
Studiefaser Fase 2 og fase 3 kliniske forsøg
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og behandlingseffekt

FAQ

  • Hvad er THIO, og hvordan virker det? THIO er et syntetisk modificeret lægemiddel baseret på nukleosider, som er byggesten i DNA og RNA. Det gives som infusion gennem en blodåre og undersøges som behandling for fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Lægemidlet testes i kombination med cemiplimab, et immunterapi-lægemiddel, for at forbedre behandlingseffekten.
  • Hvilke patienter kan deltage i THIO-forsøgene? Patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft i stadium 3 eller 4, som har fået tidligere behandling med immunterapi og kemoterapi, men hvor sygdommen er kommet tilbage eller ikke længere reagerer på behandlingen. Patienterne skal være mindst 18 år gamle og have god organfunktion.
  • Hvordan gives THIO-behandlingen? THIO gives som en infusion direkte i blodbanen gennem en blodåre. Behandlingen gives i cyklusser, hvor hver cyklus varer 21 dage. Den maksimale daglige dosis varierer mellem 60-180 mg afhængigt af studiet, og behandlingen kan fortsætte i op til 24 måneder.
  • Hvad er formålet med de kliniske THIO-forsøg? Forsøgene skal undersøge, om THIO i kombination med cemiplimab kan være en sikker og effektiv behandling for patienter med fremskreden lungekræft, som tredjelines behandling. Forskerne vil også finde den bedste dosis og sammenligne behandlingen med standard kemoterapi.
  • Hvilke bivirkninger kan man forvente ved THIO-behandling? Da THIO stadig er under udvikling, er alle mulige bivirkninger ikke kendt endnu. Det er netop et af målene med de kliniske forsøg at undersøge sikkerheden og identificere eventuelle bivirkninger. Patienter i forsøgene overvåges nøje for tegn på bivirkninger og får regelmæssige undersøgelser.

Igangværende kliniske forsøg for 2-Amino-9-((2R,4R,5R)-4-Hydroxy-5-(Hydroxymethyl) Tetrahydrofuran-2-Yl)-1,4,5,9-Tetrahydro-6H-Purine-6-Thione

  • Undersøgelse af THIO og cemiplimab som tredje behandlingsmulighed sammenlignet med kemoterapi hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Ungarn Polen Portugal Rumænien

  • Afprøvning af lægemidlet THIO sammen med cemiplimab til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Ungarn Polen Rumænien

Ordliste

  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige form for lungekræft, som udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde. Den vokser normalt langsommere end småcellet lungekræft.
  • Fremskreden lungekræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen (stadium 4) eller er lokalt fremskreden (stadium 3) og ikke kan behandles med operation.
  • Nukleosid: En type molekyle, der er en byggesten i DNA og RNA. THIO er en syntetisk modificeret version af en nukleosid.
  • Cemiplimab: Et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller ved at blokere PD-1 proteinet.
  • Immunterapi: En type kræftbehandling, der styrker eller hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft.
  • Tredjelines behandling: Den tredje type behandling, en patient får efter at de første to behandlinger ikke længere virker.
  • Sekundær resistens: Når en kræftbehandling først virker, men senere stopper med at være effektiv, fordi kræftcellerne bliver resistente.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræfttumorer bliver mindre, større eller forbliver stabile under behandling.
  • Objektiv responsrate (ORR): Den procentdel af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre eller patienten dør.
  • Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til patienten dør af enhver årsag.
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der forhindrer patienter i at få den planlagte behandlingsdosis.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-thio-sammen-med-cemiplimab-til-behandling-af-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-thio-og-cemiplimab-som-tredje-behandlingsmulighed-sammenlignet-med-kemoterapi-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smaacellet-lungekraeft/