Europas førende søgning efter kliniske forsøg

5-Bromopyridin-3-Yl 3-Deoxy-1-Thio-3-[4-(3,4,5-Trifluorophenyl)-1H-1,2,3-Triazol-1-Yl]-Alfa-D-Galactopyranoside

GB1211 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling af ikke-småcellet lungekræft. Dette lægemiddel, med det kemiske navn 5-Bromopyridin-3-yl 3-deoxy-1-thio-3-[4-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-alfa-D-galactopyranoside, fungerer som en galectin-3 inhibitor og er udviklet af Galecto Biotech AB. Lægemidlet testes både alene og i kombination med immunterapi for at vurdere dets sikkerhed og effekt hos patienter med fremskreden lungekræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GB1211?

GB1211 er et eksperimentelt lægemiddel med det kemiske navn 5-Bromopyridin-3-yl 3-deoxy-1-thio-3-[4-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-alfa-D-galactopyranoside[1][2]. Dette lægemiddel er udviklet af Galecto Biotech AB og fungerer som en galectin-3 inhibitor[2].

Galectin-3 er et protein, der spiller en vigtig rolle i kræftcellers vækst og evne til at sprede sig til andre dele af kroppen. Ved at blokere dette protein håber forskerne at kunne bremse kræftens udvikling og gøre andre behandlinger, særligt immunterapi, mere effektive[2].

GB1211 er et kemisk stof, der gives som kapsler eller tabletter gennem munden[1][2]. Lægemidlet undersøges i øjeblikket i kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet hos mennesker.

Kliniske forsøg med GB1211

Der foregår i øjeblikket to vigtige kliniske forsøg med GB1211:

Forsøg 1: Farmakokinetisk studie hos raske personer

Det første forsøg (2022-502200-67-00) er et fase I studie, der undersøger, hvordan kroppen optager og behandler GB1211[1]. Dette forsøg udføres hos raske frivillige og sammenligner to forskellige former af lægemidlet:

  • Kapsler givet på tom mave
  • Tabletter givet både med og uden mad

Formålet er at forstå farmakokinetikken – altså hvordan lægemidlet optages, fordeles og udskilles fra kroppen[1].

Forsøg 2: Kombinationsbehandling af lungekræft

Det andet forsøg (2024-514419-93-00) er et mere omfattende fase I og II studie, der tester GB1211 i kombination med atezolizumab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft[2].

Atezolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræftceller. Forsøget har tre dele:

  1. Del A: Åbent studie for at finde den rette dosis af GB1211
  2. Del B: Randomiseret, blindet studie hvor patienter får enten GB1211 plus atezolizumab eller placebo plus atezolizumab
  3. Del C: Langtidsopfølgning af patienterne

Behandling af ikke-småcellet lungekræft

GB1211 undersøges specifikt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[2]. Dette er den mest almindelige form for lungekræft og udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde.

Forsøget fokuserer på patienter med fremskreden lungekræft i stadium IIIB eller IV[2]. Dette betyder:

  • Stadium IIIB: Kræften har spredt sig til lymfeknuder eller andre strukturer i brystkassen
  • Stadium IV: Kræften har spredt sig til andre organer (metastaser)

For at deltage i forsøget skal patienternes tumorer udtrykke PD-L1 på mindst 50% af kræftcellerne[2]. PD-L1 er et protein, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunforsvaret, og det er målpunktet for atezolizumab-behandlingen.

Dosering og administration

GB1211 gives som kapsler eller tabletter gennem munden[1][2]. I de kliniske forsøg testes forskellige doser:

  • Startdosis: 200 mg to gange dagligt[2]
  • Maksimal daglig dosis: 100 mg pr. dag i farmakokinetiske studier[1]
  • Behandlingsperiode: Op til 4 uger i farmakokinetiske studier[1]

Lægemidlet kan tages både med og uden mad, og forsøgene undersøger, om fødeindtagelse påvirker optagelsen af lægemidlet[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Da GB1211 stadig er under udvikling, er alle bivirkninger ikke fuldt kendt. Forsøgene overvåger nøje:

Hjerte-kar-systemet

Der er særlig fokus på hjertesikkerhed. Patienter med følgende tilstande kan ikke deltage[2]:

  • Tidligere hjerterytmeforstyrrelser, særligt ventrikulære arytmier eller atrieflimren
  • Bradykardi (langsom hjerterytme under 50 slag per minut)
  • Nedsat hjertepumpefunktion (LVEF ≤40%)
  • Forlænget QT-interval på EKG

Blod- og organfunktion

Patienterne skal have normale blod- og organværdier før behandlingsstart[2]:

  • Normale antal hvide og røde blodlegemer
  • Normal lever- og nyrefunktion
  • Normal æggehvidestofproduktion (albumin)

Overvågning under behandling

Under forsøgene overvåges patienterne tæt med[1][2]:

  • Regelmæssige blodprøver
  • EKG-undersøgelser
  • Fysisk undersøgelse
  • Registrering af alle bivirkninger

Kriterier for deltagelse i forsøgene

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene med lungekræft skal patienterne opfylde følgende krav[2]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have bekræftet ikke-småcellet lungekræft i stadium IIIB eller IV
  • Have målbare tumorer ifølge RECIST v1.1 kriterier
  • Have PD-L1-positive tumorer (≥50% af cellerne)
  • Have god performance status (ECOG 0-1)
  • Ikke tidligere have modtaget systemisk kemoterapi for fremskreden sygdom
  • Ikke tidligere have fået immunterapi

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[2]:

  • Overfølsomhed over for GB1211 eller hjælpestoffer
  • Tidligere organtransplantation
  • Autoimmune sygdomme som lupus, leddegigt eller inflammatorisk tarmsygdom
  • Aktive hjernemetastaser eller neurologiske problemer
  • Anden kræftsygdom inden for de sidste 2 år
  • Interstitiel lungesygdom eller aktiv lungebetændelse
Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn GB1211 (5-Bromopyridin-3-yl 3-deoxy-1-thio-3-[4-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-alfa-D-galactopyranoside)
Virkningsmekanisme Galectin-3 inhibitor
Sygdom Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Administrationsform Kapsler og tabletter til oral brug
Dosering Op til 200 mg to gange dagligt
Forsøgsfaser Fase I og II
Kombination Testes både alene og med atezolizumab
Udvikler Galecto Biotech AB

FAQ

  • Hvad er GB1211 og hvordan virker det? GB1211 er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer et protein kaldet galectin-3. Dette protein spiller en rolle i kræftcellers vækst og spredning. Ved at hæmme galectin-3 håber forskerne at kunne bremse kræftens udvikling og gøre immunterapi mere effektiv.
  • Hvilke sygdomme behandles med GB1211 i de kliniske forsøg? GB1211 undersøges primært til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er den mest almindelige form for lungekræft. Lægemidlet testes hos patienter med fremskreden lungekræft, der ikke kan helbredes med operation eller stråling.
  • Hvordan gives GB1211 til patienterne? GB1211 gives som kapsler eller tabletter, der indtages gennem munden. I forsøgene testes forskellige doser, hvor den højeste er 200 mg taget to gange dagligt. Lægemidlet kan tages både med og uden mad.
  • Hvilke bivirkninger kan GB1211 forårsage? Da GB1211 stadig er under udvikling, er alle bivirkninger ikke fuldt kendte. Forsøgene overvåger nøje patienternes hjerte, lever og nyrefunktion samt blodprøver. Patienter med hjerterytmeforstyrrelser eller visse hjerteproblemer kan ikke deltage i forsøgene.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med GB1211? Deltagerne skal være mindst 18 år gamle og have ikke-småcellet lungekræft i fremskreden grad. De skal have god almentilstand og normale organ- og blodværdier. Patienter, der tidligere har fået immunterapi eller har visse hjerte- eller autoimmune sygdomme, kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for 5-Bromopyridin-3-Yl 3-Deoxy-1-Thio-3-[4-(3,4,5-Trifluorophenyl)-1H-1,2,3-Triazol-1-Yl]-Alfa-D-Galactopyranoside

  • Undersøgelse af lægemidlet GB1211 hos raske frivillige for at sammenligne kapsler og tabletter med og uden mad

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Test af ny medicin GB1211 sammen med atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • Galectin-3 inhibitor: Et stof der blokerer galectin-3, et protein som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig til andre dele af kroppen
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde og vokser normalt langsommere end småcellet lungekræft
  • Atezolizumab: En type immunterapi som hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræftceller ved at blokere PD-L1 proteinet
  • PD-L1: Et protein på kræftceller som hjælper dem med at skjule sig for immunforsvaret – målrettet af visse immunterapier
  • RECIST v1.1: Internationale retningslinjer for måling af hvordan kræftknuder reagerer på behandling ved hjælp af scanninger
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • AUC (Area Under Curve): Et mål for hvor meget af et lægemiddel der findes i blodet over tid efter indtagelse
  • Cmax: Den højeste koncentration af et lægemiddel i blodet efter indtagelse
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter, hvor 0 er fuldt aktiv og 5 er død
  • QTc-interval: Et mål for hjertets elektriske aktivitet som vises på et EKG – vigtig for at opdage potentielle hjerterytmeforstyrrelser

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-laegemidlet-gb1211-hos-raske-frivillige-for-at-sammenligne-kapsler-og-tabletter-med-og-uden-mad/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-gb1211-sammen-med-atezolizumab-til-behandling-af-ikke-smacellet-lungekraeft/