Europas førende søgning efter kliniske forsøg

D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala

OSE2101, også kendt som TEDOPI, er en eksperimentel kræftvaccine, der undersøges i flere kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer. Vaccinen indeholder ti syntetisk fremstillede peptider, herunder D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA, som er designet til at stimulere immunsystemets evne til at genkende og bekæmpe kræftceller. Denne innovative tilgang til kræftbehandling testes på patienter med lungekræft, æggestokkræft og bugspytkirtelkræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er OSE2101?

OSE2101, også kendt under handelsnavnet TEDOPI, er en eksperimentel kræftvaccine udviklet af OSE Immunotherapeutics[1][2][3][4][4][5][6]. Vaccinen indeholder ti syntetisk fremstillede peptider, herunder det specifikke peptid D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA, som også kan betegnes som aKXVAAWTLKAAa eller MPS-7[1][2][3][4][4][5][6].

OSE2101 er formuleret som en emulsion til injektion, der gives subkutant (under huden)[1][2][3][4][4][5][6]. Vaccinen er designet som en T-specifik immunterapi, der træner patientens immunsystem til bedre at genkende og angribe kræftceller[5].

Aktuelle kliniske forsøg

OSE2101 undersøges i øjeblikket i syv forskellige kliniske forsøg, der spænder fra fase I/II til fase III studier. Disse forsøg fokuserer primært på behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), men inkluderer også studier af æggestokkræft og bugspytkirtelkræft[1][2][3][4][4][5][6].

Forsøgene undersøger OSE2101 både som monoterapi og i kombination med andre behandlinger som:

  • Docetaxel (kemoterapi)[1][5]
  • Pembrolizumab (immunterapi)[3]
  • Cemiplimab (immunterapi)[6]
  • Nivolumab (immunterapi)[5]
  • FOLFIRI kemoterapi[4]

OSE2101 til lungekræft

Hovedparten af de kliniske forsøg med OSE2101 fokuserer på behandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft. ARTEMIA-studiet er et stort fase III forsøg, der sammenligner OSE2101 med docetaxel hos patienter med HLA-A2 positive NSCLC, som har udviklet sekundær resistens over for immunterapeutiske behandlinger[1].

Forsøgets hovedmål er at bekræfte OSE2101’s overlegenhed over docetaxel med hensyn til samlet overlevelse (OS)[1]. Patienter skal have haft mindst 24 ugers behandling med checkpoint-inhibitorer, herunder mindst 12 uger med anti-PD(L)1 terapi, før de kan deltage[1].

Andre lungekræftstudier undersøger OSE2101 i kombinationsbehandlinger:

  • Kombination med OSE-279 (en PD-1 blokerende antistof) hos treatment-naive patienter[2]
  • Kombination med cemiplimab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med påviselig ctDNA[6]
  • Kombinationer med docetaxel eller nivolumab som andenlinjebehandling[5]

OSE2101 til andre kræftformer

Æggestokkræft

TEDOVA-studiet undersøger OSE2101 som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platin-sensitiv tilbagevendende æggestokkræft[3]. Forsøget sammenligner OSE2101 alene eller i kombination med pembrolizumab mod bedste understøttende behandling[3].

Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge RECIST 1.1 kriterier[3]. Patienter skal have haft kontrolleret sygdom efter platin-baseret kemoterapi og kan have modtaget tidligere immunterapi[3].

Bugspytkirtelkræft

TEDOPAM-studiet (PRODIGE 63) er et fase II forsøg, der undersøger OSE2101 plus FOLFIRI sammenlignet med FOLFIRI alene som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen[4].

Patienter skal have gennemgået fire måneders induktionsbehandling med FOLFIRINOX uden sygdomsprogression[4]. Det primære endepunkt er samlet overlevelse efter 12 måneder[4].

Patientkrav og deltagelse

For at kunne deltage i de fleste OSE2101 forsøg skal patienter opfylde følgende krav:

Generelle krav

Organfunktion

Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Knoglemarv: Neutrofile ≥1,5 × 10⁹/L, blodplader ≥100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥9 g/dL[1][2][3][4]
  • Leverfunktion: AST og ALT ≤3 × øvre normalgrænse, bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse[1][2][3][4]
  • Nyrefunktion: Kreatinin clearance ≥30 ml/min/1,73m²[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser[1]
  • Aktiv autoimmun sygdom eller tilstand, der kræver immunsuppressiv behandling[1][2][3]
  • Aktiv infektion der kræver antibiotisk behandling[1][2][3]
  • Graviditet eller amning[1][2][3][4]
  • Tidligere organtransplantation[2]

Administration og dosering

OSE2101 administreres som subkutane injektioner med følgende doseringsregimer:

For bugspytkirtelkræftstudiet gives OSE2101 som 1,0 ml injektion med en maksimal samlet dosis på 14 ml[4]. I vissa studier kan behandlingsperioden være op til 108 uger[6].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed og tolerabilitet overvåges nøje i alle OSE2101 forsøg. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueres for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2 dosis (RP2D)[2].

I kombinationsstudier med OSE-279 defineres DLT observationsperioden som de første seks uger efter den første injektion[2]. Alle behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeres ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0[2][3][4][5][6].

Forsøgene inkluderer også evaluering af immunrelaterede bivirkninger, særligt i kombinationsstudier med immunterapi. Patienter overvåges for udvikling af anti-lægemiddel antistoffer og andre immunologiske responser[2].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn OSE2101 (TEDOPI)
Lægemiddeltype Kræftvaccine med ti syntetiske peptider
Hovedindikationer Ikke-småcellet lungekræft, æggestokkræft, bugspytkirtelkræft
Administrationsvej Subkutan injektion (under huden)
Antal aktive forsøg 7 kliniske forsøg
Patientkrav HLA-A2 positiv, fremskreden kræft, ECOG 0-1
Behandlingsvarighed Op til 24 måneder
Kombinationsbehandlinger Docetaxel, pembrolizumab, cemiplimab, nivolumab

FAQ

  • Hvad er OSE2101 (TEDOPI)? OSE2101, også kaldet TEDOPI, er en eksperimentel kræftvaccine, der indeholder ti syntetisk fremstillede peptider. Vaccinen er designet til at træne immunsystemet til bedre at genkende og bekæmpe kræftceller. Den gives som en injektion under huden.
  • Hvilke kræftformer undersøges med OSE2101? OSE2101 undersøges hovedsageligt til behandling af ikke-småcellet lungekræft, men også til æggestokkræft og bugspytkirtelkræft. Vaccinen testes både som eneste behandling og i kombination med andre mediciner som kemoterapi eller immunterapi.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med OSE2101? Deltagerne skal have en specifik genetisk markør kaldet HLA-A2, som findes i blodet. De skal være mindst 18 år gamle og have fremskreden kræft, der ikke kan helbredes med operation. Deltagerne må ikke være gravide eller have alvorlige hjerteproblemer eller autoimmune sygdomme.
  • Hvordan gives OSE2101? OSE2101 gives som en injektion under huden, typisk hver tredje uge. Behandlingen kan fortsætte i op til to år, afhængigt af hvordan patienten reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger.
  • Hvilke bivirkninger kan opstå ved OSE2101? Som ved andre eksperimentelle behandlinger kan der opstå forskellige bivirkninger. De mest almindelige kan være reaktioner på injektionsstedet, træthed eller feber. Alvorlige bivirkninger overvåges nøje i forsøgene for at sikre patienternes sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for D-Ala-Lys-Cha-Val-Ala-Ala-Trp-Thr-Leu-Lys-Ala-Ala-D-Ala

  • Test af cemiplimab og OSE2101 som behandling til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med Tedopi til fremskreden lungekræft efter tidligere behandling ikke har virket

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

  • Sammenligning af kræftvaccinen OSE2101 med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter immunterapi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +5

  • Test af ny kræftbehandling med OSE-279 og OSE2101 hos patienter med fremskreden lungekræft eller andre kræftformer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

  • Test af OSE2101 og kemoterapi som vedligeholdelsesbehandling til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Sammenligning af OSE2101 alene eller i kombination med pembrolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland

Ordliste

  • HLA-A2: En genetisk markør, der findes i blodet hos omkring halvdelen af befolkningen. Denne markør er nødvendig for at OSE2101 vaccinen kan virke effektivt.
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, der udgør cirka 85% af alle lungekræfttilfælde. Den vokser normalt langsommere end småcellet lungekræft.
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet.
  • Immunterapi: En type kræftbehandling, der hjælper patientens eget immunsystem med at bekæmpe kræften ved at styrke eller ændre immunrespons.
  • PD-L1 expression: Et protein på kræftcellernes overflade, der måles for at vurdere, om patienten vil have gavn af visse immunterapier.
  • RECIST 1.1: Et standardiseret system til at måle og vurdere, hvordan kræfttumorer reagerer på behandling gennem billedundersøgelser.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Behandling, der gives efter den første behandling for at forhindre kræften i at komme tilbage eller forsinke dens tilbagekomst.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der bruges til at måle patientens generelle helbred og evne til at klare daglige aktiviteter.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, der går fra behandlingsstart, til kræften forværres eller patienten dør, uanset årsag.
  • Samlet overlevelse (OS): Den tid, patienten lever fra behandlingsstart til død af enhver årsag.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kraeftvaccinen-ose2101-med-kemoterapi-docetaxel-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-immunterapi/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-med-ose-279-og-ose2101-hos-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-eller-andre-kraeftformer/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ose2101-alene-eller-i-kombination-med-pembrolizumab-som-vedligeholdelsesbehandling-hos-patienter-med-platinfoelsom-tilbagevendende-aeggestokkraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ose2101-og-kemoterapi-som-vedligeholdelsesbehandling-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-bugspytkirtlen/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tedopi-til-fremskreden-lungekraeft-efter-tidligere-behandling-ikke-har-virket/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-cemiplimab-og-ose2101-som-behandling-til-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-kemoterapi/