Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Atl001

ATL001 er en ny personlig kræftbehandling, der undersøges i flere kliniske forsøg. Dette er en særlig type cellebehandling, hvor patientens egne T-celler bliver trænet til at genkende og bekæmpe specifikke mutationer i kræftceller. ATL001 testes hovedsageligt hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft og modermærkekræft (melanom). Behandlingen er individuelt tilpasset hver patient og repræsenterer en lovende tilgang til personlig kræftbehandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ATL001?

ATL001 er en nyudviklet personlig kræftbehandling, der tilhører kategorien celleterapier[1][2]. Behandlingen består af patientens egne T-celler, som er blevet modificeret i laboratoriet til at genkende og angribe specifikke mutationer i kræftceller[1][2].

Den fulde betegnelse for ATL001 er autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT)[1][2]. Dette betyder, at:

  • Autologe: Cellerne kommer fra patientens egen krop
  • Klonale: Cellerne er identiske kopier af hinanden
  • Neoantigen-reaktive: Cellerne reagerer på nye proteiner, der opstår på grund af mutationer i kræftceller
  • T-celler: En type hvide blodlegemer, der er del af immunsystemet

ATL001 er klassificeret som en Avanceret Terapeutisk Lægemiddel (ATMP) og mere specifikt som en celleterapibehandling[1][2].

Sygdomme og indikationer

ATL001 undersøges primært til behandling af to typer fremskreden kræft:

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

ATL001 testes hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan opereres eller har spredt sig til andre dele af kroppen[1][1]. Patienterne skal have haft sygdomsprogression efter standardbehandling eller være uegnede til standardbehandling[1][1].

Modermærkekræft (Melanom)

Behandlingen undersøges også hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende melanom[2][2]. Dette omfatter patienter, hvor kræften har spredt sig til andre organer eller er vendt tilbage efter tidligere behandling[2][2].

Specifikke krav til kræfttypen

  • Lungekræft skal være ryger-relateret for at være egnet til ATL001-behandling[1]
  • Melanom-patienter med BRAF V600-mutation skal have modtaget målrettet BRAF-behandling før ATL001[2]
  • Patienter skal have modtaget PD-1/PD-L1-inhibitor behandling og have vist enten sygdomsprogression eller stabil sygdom[1][2]

Behandlingsprocessen

ATL001-behandling er en kompleks proces, der foregår i flere trin over flere måneder:

Trin 1: Vævsprøvetagning og fremstilling

Patienter indtræder først i studiet for at få taget tumorvæv og blodprøver, som er nødvendige for at fremstille ATL001[1][2]. Denne proces kan kræve bedøvelse, hvis der er behov for større operative indgreb[1][2].

Trin 2: Laboratoriebehandling

I laboratoriet analyseres tumorvævet for at identificere specifikke mutationer, og patientens T-celler modificeres til at genkende disse mutationer. Denne fremstillingsproces tager flere måneder.

Trin 3: Lymfodepletion

Før ATL001-infusion får patienten forberedende kemoterapeutisk behandling med fludarabin og cyclophosphamid for at fjerne normale T-celler og gøre plads til de nye modificerede celler[1][2].

Trin 4: ATL001-infusion

ATL001 gives som en intravenøs infusion (direkte i blodårerne)[1][2]. Efter infusionen gives IL-2 (Interleukin-2) i forskellige doser for at hjælpe de infunderede T-celler med at vokse og fungere[1][2].

Kliniske forsøg

Fase I/IIa studier

ATL001 undersøges i første-i-mennesker kliniske forsøg, hvilket betyder, at det er første gang behandlingen testes hos mennesker[1][2]. Studierne er åbne, hvilket betyder at både patienter og læger ved, hvad der gives[1][2].

Studiegrupper

Forsøgene består af flere behandlingsgrupper:

  • ATL001 alene med lav dosis IL-2[1][2]
  • ATL001 kombineret med checkpoint-inhibitor (pembrolizumab for lungekræft, nivolumab for melanom) plus lav dosis IL-2[1][2]
  • ATL001 alene med højere dosis IL-2[1][2]

Langvarig opfølgningsstudie

Patienter, der har modtaget ATL001, indtræder i et separat langvarigt opfølgningsstudie for at overvåge langsigtet sikkerhed og effekt[3]. Dette studie følger patienter i mindst 5 år eller indtil død[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære formål med de nuværende kliniske forsøg er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af ATL001[1][2].

Overvågede bivirkninger

Forsøgene undersøger specifikt følgende typer bivirkninger:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][2]
  • Autoimmune bivirkninger, hvor immunsystemet angriber normale celler[3]
  • Nye kræftformer, der kan opstå som følge af behandlingen[3]
  • Behov for medicin til håndtering af ATL001-relaterede toksiciteter[3]

Overvågningsperiode

Sikkerhedsovervågning foregår:

  • Hver 4. måned i de første 60 måneder (5 år)[3]
  • Derefter hver 6. måned indtil død eller studieafslutning[3]
  • Maksimalt op til 84 måneder (7 år)[3]

Effektivitet og resultater

Effektmål

Behandlingens effekt måles gennem flere parametre:

Tumorrespons

  • Ændring i tumorstørrelse sammenlignet med baseline på uge 6 og 12[1][2]
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumper betydeligt[1][2]
  • Tid til respons: Hvor lang tid der går, før behandlingen virker[1][2]
  • Varighed af respons: Hvor længe behandlingseffekten varer[1][2]

Overlevelsesmål

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandlingsstart til sygdommen forværres[1][2]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid fra behandlingsstart til død[1][2]

Evalueringsmetoder

Effekten vurderes ved hjælp af standardiserede kriterier:

  • RECIST v1.1: Standardiseret system til at måle tumorrespons[1][2]
  • imRECIST: Modificeret version tilpasset immunterapi[1][2]

Patientkriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i ATL001-forsøg skal patienter opfylde flere krav:

Generelle krav

  • Alder mellem 18-75 år for lungekræft eller mindst 18 år for melanom[1][2]
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder[1][2]
  • ECOG Performance Status på 0-1, hvilket betyder patienten kan klare daglige aktiviteter[1][2]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST-kriterier[1][2]

Kræftspecifikke krav

  • Fremskreden eller spredning af kræft, som ikke kan opereres[1][2]
  • Sygdomsprogression eller intolerabilitet over for standardbehandling[1][2]
  • Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-inhibitor[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Hjernemmetastaser, der ikke er behandlede eller stabile[1][2]
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunhæmmende behandling[1][2]
  • Andre aktive kræftformer inden for de sidste 3 år[1][2]
  • HIV, hepatitis B/C eller andre alvorlige infektioner[1][2]
  • Organtransplantation i fortiden[1][2]

Opfølgning og langvarig overvågning

Regelmæssig overvågning

Patienter følges tæt under og efter ATL001-behandling:

  • Hver 6. uge i de første 6 måneder[1][2]
  • Hver 3. måned derefter i op til 84 måneder[1][2]

Langvarig opfølgning

Alle patienter, der har modtaget ATL001, deltager i et særskilt langvarigt opfølgningsstudie[3]. Dette studie:

  • Følger patienter i minimum 5 år eller indtil død[3]
  • Overvåger langsigtet sikkerhed og vedvarende effekt af behandlingen[3]
  • Indsamler data om overlevelse selv efter de 5 år[3]
  • Følger op til 90 patienter fra de oprindelige studier[3]

Overvågede parametre

Under opfølgningen monitoreres:

  • Varighed af respons: Hvor længe tumorer forbliver små eller forsvinder[3]
  • Progressionsfri overlevelse: Tid inden sygdommen forværres[3]
  • Tid til næste kræftbehandling: Hvor længe patienterne kan klare sig uden ny behandling[3]
  • Samlet overlevelse: Patienternes samlede levetid[3]
  • Kræft-relaterede helbredsressourcer: Hvor meget pleje patienterne har brug for[3]
Aspekt Beskrivelse
Behandlingstype Personlig cellebehandling med modificerede T-celler
Kræfttyper Fremskreden ikke-småcellet lungekræft og modermærkekræft
Administrationsmåde Intravenøs infusion efter lymfodepletion
Kombinationsbehandling Kan gives sammen med checkpoint-inhibitorer som pembrolizumab eller nivolumab
Behandlingsvarighed Engangsdosis efter flere måneders fremstillingsproces
Opfølgning Minimum 5 års overvågning for effekt og sikkerhed
Forsøgsfaser Fase I/IIa studier til evaluering af sikkerhed og foreløbig effekt
Patientkriterier Patienter med fremskreden kræft, der har haft sygdomsprogression eller ikke kan tåle standardbehandling

FAQ

  • Hvad er ATL001? ATL001 er en personlig cellebehandling, hvor patientens egne T-celler bliver modificeret til at genkende og angribe specifikke mutationer i patientens kræftceller. Denne behandling kaldes også neoantigen-reaktive T-celler og er skræddersyet til hver enkelt patient.
  • Hvilke kræfttyper behandles med ATL001? ATL001 testes primært hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft og modermærkekræft (melanom). Behandlingen undersøges også for andre former for fremskreden kræft, hvor der ikke er andre godkendte behandlingsmuligheder tilgængelige.
  • Hvordan fungerer behandlingen med ATL001? Først tages en biopsi af patientens tumor for at identificere specifikke mutationer. Derefter isoleres patientens T-celler fra blod og modificeres i laboratoriet. Før behandlingen gives kemoterapeutiske midler for at gøre plads til de nye celler. Endelig infunderes de modificerede T-celler tilbage til patienten sammen med IL-2 for at understøtte deres vækst.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger ved ATL001? Kliniske forsøg undersøger bivirkninger som led i sikkerhedsevalueringen. Behandlingen kan give forskellige grader af bivirkninger, herunder autoimmune reaktioner og nye kræftformer. Patienter overvåges nøje under hele behandlingsforløbet og i op til flere år efter.
  • Hvor længe varer behandlingsforløbet? Hele processen fra vævsprøvetagning til behandling kan tage flere måneder, da ATL001 skal fremstilles individuelt for hver patient. Efter infusion følges patienterne tæt de første måneder og derefter i minimum 5 år som del af langvarig opfølgning for at overvåge effekt og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Atl001

  • Undersøgelse af ny personlig kræftbehandling (ATL001) alene eller sammen med nivolumab hos patienter med fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Test af ny personlig kræftbehandling (ATL001) alene eller sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Spanien

Ordliste

  • Autologe T-celler: Patientens egne T-celler, som er taget fra patientens krop og modificeret i laboratoriet
  • Neoantigen: Nye proteiner, der opstår på grund af mutationer i kræftceller og som immunsystemet kan genkende som fremmede
  • Klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT): Specielle T-celler der er trænet til at genkende specifikke mutationer i patientens kræftceller
  • Lymfodepletion: Behandling med kemoterapeutiske midler (fludarabin og cyclophosphamid) for at fjerne patientens normale T-celler og gøre plads til de nye modificerede celler
  • IL-2 (Interleukin-2): Et signalstof der hjælper T-celler med at vokse og dele sig efter infusion
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • imRECIST: En modificeret version af RECIST, der er tilpasset til immunterapi, hvor tumorer nogle gange kan blive større før de skrumper
  • Checkpoint-inhibitor: Medicin der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller ved at blokere signaler, der normalt forhindrer immunrespons
  • ECOG Performance Status: En skala fra 0-4 der måler patientens evne til at udføre daglige aktiviteter, hvor 0 betyder fuldt aktiv og 4 betyder sengeliggende
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid fra behandlingsstart til kræften forværres eller patienten dør
  • Samlet overlevelse (OS): Den tid fra behandlingsstart til patienten dør af enhver årsag
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer skrumper eller forsvinder helt efter behandling

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-personlig-kraeftbehandling-atl001-alene-eller-sammen-med-pembrolizumab-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-personlig-kraeftbehandling-atl001-alene-eller-sammen-med-nivolumab-hos-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04785365
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07024316
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05647343