Indholdsfortegnelse

• Hvad er MPS-103?
• TEDOPI-vaccinen og dens bestanddele
• Kræfttyper under investigation
• Behandlingsmetoder og dosering
• Patientkrav og inklusion
• Oversigt over kliniske forsøg
• Sikkerhed og bivirkninger
• Forventede resultater og målinger

Hvad er MPS-103?

MPS-103 er et syntetisk fremstillet peptid, som er en af de aktive bestanddele i den eksperimentelle kræftvaccine TEDOPI^{[1][2][3][4][5][6]}. Et peptid er en kort kæde af aminosyrer, som er byggestenene i proteiner. MPS-103 er designet til at hjælpe kroppens eget immunforsvar med at genkende og angribe kræftceller.

Peptiden er klassificeret som et “Protein – Other” og produceres af virksomheden OSE IMMUNOTHERAPEUTICS^{[1][2][3][4][5][6]}. MPS-103 har substansnummeret SUB217804 i det europæiske system for lægemiddelregistrering.

TEDOPI-vaccinen og dens bestanddele

MPS-103 indgår som en af ti aktive bestanddele i TEDOPI-vaccinen (også kendt som OSE2101)^{[1][2][3][4][5][6]}. De ti peptider i vaccinen er:

• MPS-112
• MPS-106
• MPS-213
• MPS-102
• MPS-216
• MPS-103
• MPS-215
• MPS-214
• D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA (også kendt som MPS-7 eller aKXVAAWTLKAAa)
• MPS-200

TEDOPI er formuleret som en emulsion til injektion og beskrives som en “preservative-free, sterile product containing 10 synthetically manufactured peptides”^[4]. Vaccinen har også de alternative navne EP2101 og IDM2101^{[1][2][3][4][5][6]}.

Kræfttyper under investigation

MPS-103 som del af TEDOPI-vaccinen testes til behandling af flere forskellige kræftformer:

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Den primære kræfttype, som undersøges, er ikke-småcellet lungekræft^[1][2][5][6]. Dette inkluderer:

• Planocellulær ikke-småcellet lungekræft
• Ikke-planocellulær ikke-småcellet lungekræft
• Lungekræft ikke-småcellet stadium IV (metastatisk)

Forsøgene fokuserer på patienter med metastatisk NSCLC, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen^[1][2][5][6].

Æggestokkræft

TEDOPI undersøges også som vedligeholdelsesbehandling ved platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft^[3]. Dette er kræft i æggestokkene, som har reageret godt på platinbaseret kemoterapi, men er vendt tilbage.

Bugspytkirtelkræft

Et forsøg undersøger TEDOPI til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i pancreas (bugspytkirtelkræft)^[4]. Dette er en aggressiv kræftform med dårlig prognose.

Andre kræftformer

Et fase I/II forsøg inkluderer patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer^[2], hvilket giver mulighed for at teste TEDOPI på en bredere vifte af kræftformer.

Behandlingsmetoder og dosering

TEDOPI med MPS-103 administreres som subkutan injektion, hvilket betyder injektion under huden^{[1][2][3][4][5][6]}.

Doseringsregimer

Doseringen varierer mellem forsøgene:

• Maksimal daglig dosis: 5 mg^[1][3][6]
• Maksimal total dosis: 75-85 mg afhængigt af forsøget^[1][3]
• Behandlingsperiode: Op til 24 måneder^[1][3][4][5]

Administration

Behandlingen gives typisk hver 3. uge i de fleste forsøg. I et forsøg testes også administration hver 6. uge^[2]. Vaccinen kan gives både som monoterapi (alene) eller i kombination med andre kræftbehandlinger.

Patientkrav og inklusion

HLA-A2 positiv status

Det vigtigste krav for deltagelse i de fleste forsøg er, at patienten skal være HLA-A2 positiv^{[1][2][3][4][5][6]}. HLA-A2 er et genetisk kendetegn, som findes hos cirka halvdelen af befolkningen. Dette kendetegn er nødvendigt, fordi TEDOPI-vaccinen er designet til at virke sammen med HLA-A2 molekylet.

Performance status

Patienter skal have en ECOG performance status på 0 eller 1^[1][2][4][5]. Dette betyder, at de skal være i god nok fysisk form til at tåle behandlingen.

Tidligere behandling

De fleste forsøg kræver, at patienter tidligere har prøvet standardbehandling for deres kræft. For lungekræftpatienter betyder det ofte, at de har haft immunterapi eller kemo-immunterapi som førstelinjebehandling^[1][5][6].

Organfunktion

Patienter skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion^{[1][2][3][4][5]}. Dette vurderes gennem blodprøver, der måler:

• Lever-enzymværdier (AST, ALT)
• Nyrefunktion (kreatinin)
• Blodcelletal (neutrofile, trombocytter, hæmoglobin)

Oversigt over kliniske forsøg

ARTEMIA-studiet

Dette er et fase III forsøg, der sammenligner TEDOPI med docetaxel kemoterapi hos patienter med metastatisk NSCLC efter immunterapi^[1]. Hovedmålet er at bekræfte TEDOPI’s overlegenhed målt på overall survival.

Kombinationsforsøg med OSE-279

Et fase I/II forsøg tester TEDOPI i kombination med OSE-279, et anti-PD-1 antistof^[2]. Dette forsøg undersøger både sikkerhed og effektivitet af kombinationsbehandlingen.

TEDOVA-studiet

Dette randomiserede fase II forsøg undersøger TEDOPI som vedligeholdelsesbehandling ved æggestokkræft^[3]. Patienter får enten TEDOPI alene, TEDOPI plus pembrolizumab, eller bedst mulige støttende behandling.

TEDOPAM-studiet

Et fase II forsøg ved bugspytkirtelkræft, hvor TEDOPI testes som vedligeholdelsesbehandling i kombination med FOLFIRI kemoterapi^[4].

Combi-TED-studiet

Dette fase II forsøg sammenligner TEDOPI plus docetaxel, TEDOPI plus nivolumab, eller docetaxel alene som andenlinjebehandling ved NSCLC^[5].

CEMITED-studiet

Et fase II forsøg, der undersøger TEDOPI plus cemiplimab som vedligeholdelsesbehandling hos NSCLC-patienter med påviselig cirkulerende tumor-DNA^[6].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsvurderingen af MPS-103 som del af TEDOPI-vaccinen er et vigtigt fokus i alle forsøgene. Bivirkninger registreres efter NCI CTCAE version 5.0-kriterier^{[2][3][4][5][6]}.

Kontraindikationer

Patienter med følgende tilstande kan ikke deltage i forsøgene:

• Autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunundertrykkende behandling^[1][2][4][5]
• Aktive infektioner, herunder hepatitis B, hepatitis C eller HIV med høj virusmængde^[1][2][3][4]
• Interstitiel lungesygdom eller aktiv pneumonitis^[1][2][3]
• Hjernemetastaser eller carcinomatous meningitis^[1][2][5]

Overvågning under behandling

Patienterne overvåges tæt for dosisbegrænsende toksicitet (DLT), særligt i de første behandlingscykler^[2]. Der laves regelmæssige blodprøver og kliniske vurderinger.

Forventede resultater og målinger

Primære endepunkter

De primære mål for forsøgene med MPS-103 inkluderer:

• Overall Survival (OS) – den samlede levetid fra behandlingsstart^[1][4]
• Progression-Free Survival (PFS) – tiden til kræften udvikler sig eller patienten dør^[3]
• Objective Response Rate (ORR) – andelen af patienter, hvis tumorer skrumper^[2][5]
• ctDNA clearance – fjernelse af cirkulerende tumor-DNA fra blodet^[6]

Sekundære endepunkter

Sekundære mål inkluderer:

• Sikkerhedsprofil og tolerabilitet af behandlingen^{[1][2][3][4][5][6]}
• Livskvalitet målt ved standardiserede spørgeskemaer^[1][4]
• Biomarkører i blod og tumorvæv, der kan forudsige behandlingsrespons^[2][4][5][6]
• Immunogenicitet – kroppens immunrespons på vaccinen^[2]

Evaluering af behandlingsrespons

Behandlingsrespons evalueres primært ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier^{[1][2][3][4][5][6]}. Dette indebærer regelmæssige CT- eller MR-scanninger for at måle tumorernes størrelse og evaluere, om de skrumper, forbliver stabile eller vokser.