Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mps-112

MPS-112 er en af de aktive stoffer i kræftvaccinen TEDOPI (OSE2101), som undersøges i flere kliniske forsøg til behandling af forskellige kræfttyper. Vaccinen er designet til at hjælpe immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller. Den bruges primært til behandling af lungekræft, men undersøges også til behandling af æggestokkræft og bugspytkirtelkræft. TEDOPI gives som en injektion under huden og indeholder ti forskellige peptider, herunder MPS-112, som arbejder sammen for at stimulere immunforsvaret mod kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MPS-112?

MPS-112 er et af de ti aktive stoffer i kræftvaccinen TEDOPI (også kendt som OSE2101)[1][2]. Vaccinen er udviklet af OSE Immunotherapeutics og repræsenterer en ny tilgang til kræftbehandling, hvor man bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft[1].

TEDOPI indeholder følgende ti peptider: MPS-112, MPS-106, MPS-213, MPS-102, MPS-216, MPS-103, MPS-215, MPS-214, D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA (også kendt som aKXVAAWTLKAAa eller MPS-7), og MPS-200[1][2]. Alle disse peptider arbejder sammen som en neo-epitop baseret vaccine, der træner immunsystemet til at genkende specifikke mål på kræftceller[3].

Vaccinen gives som en emulsion til injektion og administreres subkutant (under huden)[1][2]. Den maksimale daglige dosis er typisk 5 mg, og den samlede behandlingsperiode kan vare op til 24 måneder[1][3].

Kliniske forsøg med lungekræft

Den mest omfattende forskning med MPS-112 som del af TEDOPI fokuserer på behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Flere store kliniske forsøg undersøger vaccinens effekt hos patienter med fremskreden lungekræft.

ARTEMIA-studiet (Fase 3)

Det største forsøg er ARTEMIA-studiet, som er et randomiseret fase 3-forsøg, der sammenligner TEDOPI med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med metastatisk NSCLC[1]. Studiet fokuserer på patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, men hvor kræften er vendt tilbage efter mindst 24 ugers behandling[1].

Hovedmålet for ARTEMIA-studiet er at bekræfte, at TEDOPI er bedre end docetaxel til at forlænge den samlede overlevelse (OS) hos patienter med HLA-A2 positive phenotype og metastatisk NSCLC[1].

Kombinationsstudier

Flere forsøg undersøger TEDOPI i kombination med andre behandlinger:

  • OSE-279 kombination: Et fase 1/2 studie, der tester TEDOPI sammen med OSE-279, en PD-1 blokerende antistof, hos patienter med fremskreden kræft[2]
  • Combi-TED studie: Et fase 2-forsøg, der evaluerer TEDOPI plus docetaxel eller TEDOPI plus nivolumab som andenlinjebehandling[5]
  • CEMITED studie: Et randomiseret fase 2-forsøg af cemiplimab plus TEDOPI som vedligeholdelsesbehandling[6]

Andre kræfttyper i forsøg

Æggestokkræft

TEDOVA-studiet undersøger MPS-112 som del af TEDOPI til behandling af platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft[3]. Dette randomiserede fase 2-studie sammenligner tre forskellige behandlinger:

  • TEDOPI alene som vedligeholdelsesbehandling
  • TEDOPI kombineret med pembrolizumab (anti-PD1)
  • Bedste understøttende behandling (kontrol)[3]

Hovedmålet er at vurdere fordelen ved progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter, der har responderet godt på platin-baseret kemoterapi[3].

Bugspytkirtelkræft

TEDOPAM-studiet (PRODIGE 63) er et randomiseret fase 2-forsøg, der tester TEDOPI som vedligeholdelsesbehandling til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft[4]. Studiet sammenligner:

  • TEDOPI plus FOLFIRI kemoterapi
  • FOLFIRI alene[4]

Patienterne skal have gennemført 4 måneders indledende behandling med FOLFIRINOX kemoterapi uden sygdomsprogression[4].

Hvordan virker behandlingen?

TEDOPI fungerer som en terapeutisk kræftvaccine, der træner immunsystemet til at genkende og angribe kræftceller[1][2]. De ti peptider i vaccinen, herunder MPS-112, præsenteres for immunsystemet på en måde, der aktiverer T-celler – specialiserede immunceller, der kan dræbe kræftceller[2].

For at vaccinen kan virke optimalt, skal patienter have en specifik genetisk markør kaldet HLA-A2 positiv phenotype[1][2]. Denne markør findes hos omkring halvdelen af befolkningen og er nødvendig for at præsentere vaccinens peptider korrekt for immunsystemet.

Behandlingen gives typisk hver 3. eller 6. uge, afhængigt af det specifikke forsøgsprotokol[2]. Den maksimale behandlingsperiode er normalt 24 måneder[1][3].

Krav til patienter

For at deltage i kliniske forsøg med MPS-112/TEDOPI skal patienter opfylde flere kriterier:

Generelle krav

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Have HLA-A2 positiv phenotype bekræftet ved blodprøve[1][2]
  • Have underskrevet informeret samtykke[1][2]
  • Have ECOG performance status 0-1 (være i rimelig god almentilstand)[1][2]

Sygdomsspecifikke krav

For lungekræft skal patienter have:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC[1][2]
  • Metastatisk sygdom, som ikke kan behandles med operation[1]
  • Ingen EGFR, ALK eller ROS1 genændringer, der kan behandles med målrettede lægemidler[1]

Organfunktion

Patienter skal have tilstrækkelig funktion af vigtige organer:

  • Knoglemarv: neutrofiltal ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocyttal ≥ 100 x 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL[1]
  • Lever: AST og ALT op til 3 gange øvre normalgrænse, bilirubin ≤ 1 x øvre normalgrænse[1]
  • Nyrer: kreatinin clearance ≥ 30 ml/min/1,73m²[1]

Bivirkninger og sikkerhed

Som en immunterapi kan TEDOPI indeholdende MPS-112 forårsage specifikke typer bivirkninger, primært relateret til immunsystemets aktivering[1][2].

Almindelige bivirkninger

De hyppigste bivirkninger inkluderer:

  • Reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse, smerte)[1]
  • Træthed og generel utilpashed[1]
  • Let feber[1]
  • Hududslæt[1]

Immunrelaterede bivirkninger

Som med andre immunbehandlinger kan der opstå immunrelaterede bivirkninger (irAEs), hvor immunsystemet angriber normale væv:

  • Lungebetændelse (pneumonitis)[1][2]
  • Leverbetændelse (hepatitis)[1]
  • Tarmbetændelse (colitis)[1]
  • Endokrine forstyrrelser[1]

Kontraindikationer

Visse patienter kan ikke modtage behandlingen:

  • Gravide eller ammende kvinder[1][2]
  • Patienter med aktive autoimmune sygdomme[1][2]
  • Patienter med aktive infektioner[1]
  • Patienter med hjernemetastaser[1]

Resultater og fremtidsperspektiver

De kliniske forsøg med MPS-112 som del af TEDOPI viser lovende tidlige resultater, selvom mange studier stadig er i gang[1][2].

Primære endpoints

De vigtigste mål for forsøgene inkluderer:

  • Samlet overlevelse (OS) – hvor længe patienter lever efter behandlingsstart[1][4]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tid uden sygdomsforværring[3][4]
  • Objektiv responsrate (ORR) – andel af patienter med tumorformindskelse[2][5]

Kombinationsstrategier

Forskningen viser, at TEDOPI kan være mere effektivt, når det kombineres med andre behandlinger:

  • Kombination med checkpoint inhibitorer som PD-1/PD-L1 antistof-behandlinger[2][6]
  • Kombination med konventionel kemoterapi som docetaxel eller FOLFIRI[4][5]
  • Brug som vedligeholdelsesbehandling efter indledende kemoterapi[3][4]

Resultaterne fra disse studier vil være afgørende for at bestemme MPS-112/TEDOPIs fremtidige rolle i kræftbehandling og om det kan blive en godkendt behandling for patienter med forskellige kræfttyper[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel MPS-112 som del af TEDOPI (OSE2101) kræftvaccine
Primære kræfttyper Ikke-småcellet lungekræft, æggestokkræft, bugspytkirtelkræft
Administration Subkutan injektion hver 3-6 uge
Patientkrav HLA-A2 positiv, voksne over 18 år, fremskreden kræft
Forsøgsfaser Fase 1/2, Fase 2, og Fase 3 studier
Behandlingsvarighed Op til 24 måneder
Kombinationer Bruges alene eller med kemoterapi eller andre immunbehandlinger
Primære mål Øget overlevelse og forbedret sygdomskontrol

FAQ

  • Hvad er MPS-112, og hvordan virker det? MPS-112 er et af de aktive stoffer i kræftvaccinen TEDOPI. Det er et protein-peptid, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. MPS-112 arbejder sammen med ni andre lignende peptider i vaccinen for at træne kroppens forsvar til at bekæmpe kræft på en mere målrettet måde.
  • Hvilke kræfttyper behandles med MPS-112 i kliniske forsøg? MPS-112 som del af TEDOPI-vaccinen undersøges primært til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Derudover testes det også til behandling af æggestokkræft og bugspytkirtelkræft. Forsøgene fokuserer på patienter med fremskreden kræft, hvor andre behandlinger ikke har virket optimalt.
  • Hvordan gives MPS-112, og hvor ofte? MPS-112 gives som del af TEDOPI-vaccinen gennem en injektion under huden (subkutan injektion). Behandlingen gives typisk hver 3. eller 6. uge, afhængigt af det specifikke forsøg og patientens tilstand. Den maksimale daglige dosis er normalt 5 mg, og behandlingsperioden kan vare op til 24 måneder.
  • Hvem kan deltage i kliniske forsøg med MPS-112? For at deltage skal patienter have en specifik genetisk markør kaldet HLA-A2 positiv. De skal være mindst 18 år gamle og have fremskreden kræft, som ikke kan behandles med operation. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion og være i rimelig god almentilstand. Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
  • Hvilke bivirkninger kan MPS-112 forårsage? Som en immunterapi kan MPS-112 forårsage immunrelaterede bivirkninger. Disse kan omfatte hududslæt, træthed, feber og reaktioner på injektionsstedet. I sjældne tilfælde kan der opstå mere alvorlige immunrelaterede bivirkninger, der påvirker organer som lunger, lever eller tarme. Alle patienter overvåges nøje for bivirkninger under behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for Mps-112

  • Test af cemiplimab og OSE2101 som behandling til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med Tedopi til fremskreden lungekræft efter tidligere behandling ikke har virket

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

  • Sammenligning af kræftvaccinen OSE2101 med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter immunterapi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +5

  • Test af ny kræftbehandling med OSE-279 og OSE2101 hos patienter med fremskreden lungekræft eller andre kræftformer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

  • Test af OSE2101 og kemoterapi som vedligeholdelsesbehandling til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Sammenligning af OSE2101 alene eller i kombination med pembrolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland

Ordliste

  • HLA-A2 positiv: En genetisk markør, der findes hos omkring halvdelen af befolkningen. Patienter skal have denne markør for at kunne drage fordel af TEDOPI-vaccinen, da den hjælper med at præsentere vaccinens peptider for immunsystemet.
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør cirka 85% af alle lungekræfttilfælde. Den vokser normalt langsommere end småcellet lungekræft og omfatter flere forskellige undertyper.
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen. Dette stadium af kræft er mere udfordrende at behandle og kræver ofte systemisk behandling.
  • Immunterapi: En behandlingsform, der bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Det kan enten styrke immunsystemets naturlige evne til at angribe kræftceller eller hjælpe det med at genkende kræftceller bedre.
  • Peptid: En kort kæde af aminosyrer, som er byggestenene i proteiner. I TEDOPI-vaccinen bruges peptider til at træne immunsystemet til at genkende specifikke mål på kræftceller.
  • RECIST 1.1: Et standardiseret system til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling. Det bruges til at vurdere, om en tumor bliver mindre, forbliver stabil eller vokser under behandling.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Behandling, der gives efter den første behandling for at forhindre, at kræften kommer tilbage eller forværres. Det er ofte en mindre intensiv behandling end den indledende terapi.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor en patient lever uden, at kræften forværres. Det er et vigtigt mål for, hvor effektiv en behandling er.
  • Samlet overlevelse (OS): Den samlede tid, en patient lever efter påbegyndelse af behandling, uanset årsagen til eventuelt dødsfald. Det er det vigtigste mål for behandlingens effekt.
  • Subkutan injektion: En injektion, der gives under huden i det fedtholdige væv mellem hud og muskler. Det er en almindelig og relativt smertefri måde at give medicin på.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kraeftvaccinen-ose2101-med-kemoterapi-docetaxel-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-immunterapi/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-med-ose-279-og-ose2101-hos-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-eller-andre-kraeftformer/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ose2101-alene-eller-i-kombination-med-pembrolizumab-som-vedligeholdelsesbehandling-hos-patienter-med-platinfoelsom-tilbagevendende-aeggestokkraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ose2101-og-kemoterapi-som-vedligeholdelsesbehandling-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-bugspytkirtlen/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tedopi-til-fremskreden-lungekraeft-efter-tidligere-behandling-ikke-har-virket/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-cemiplimab-og-ose2101-som-behandling-til-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-kemoterapi/