Plasmacelle myelom, mere almindeligt kendt som multipelt myelom, er en kræftform, der udvikler sig i specialiserede hvide blodlegemer kaldet plasmaceller, som normalt hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner ved at producere antistoffer. Når disse celler bliver kræftramte, formerer de sig ukontrollabelt i knoglemarven, fortrænger raske blodceller og producerer unormale proteiner, der kan skade organer og knogler.

Forståelse af sygdomsmønsteret rundt om i verden

Plasmacelle myelom repræsenterer en forholdsvis sjælden kræftform sammenlignet med andre typer ondartede sygdomme. I USA udgør den cirka 1,6 procent af alle kræfttilfælde diagnosticeret hvert år^[1]. Inden for kategorien af blodbårne kræftformer har den dog større betydning, idet den udgør omkring 10 procent af alle blod- og knoglemarvskræftformer^[1]. I 2015 diagnosticerede læger omkring 28.850 nye tilfælde i USA alene, og sygdommen var ansvarlig for mere end 11.000 dødsfald i samme år^[1].

Sygdommen viser klare mønstre med hensyn til, hvem den rammer. Alder spiller den vigtigste rolle for at bestemme risikoen. Mennesker yngre end 45 år udvikler meget sjældent denne tilstand^[1]. Langt de fleste patienter, cirka 85 procent, er ældre end 65, når de får deres diagnose^[1]. Medianalderen ved diagnose ligger omkring 70 år, hvor kun 15 procent af dem, der diagnosticeres, er yngre end 65^[1]. En median repræsenterer midtpunktet i en gruppe, hvilket betyder, at halvdelen af patienterne er yngre end denne alder, og halvdelen er ældre.

Køn påvirker også, hvem der udvikler sygdommen. Mænd oplever plasmacelle myelom hyppigere end kvinder, hvor forholdet er cirka 1,4 mand for hver kvinde, der diagnosticeres^[1]. Måske mest slående er forskellen set på tværs af racegrupper. Sorte personer udvikler denne kræft med en frekvens, der er mere end dobbelt så høj som hos hvide personer^[1]. Derudover har sorte patienter tendens til at præsentere sygdommen i yngre alder sammenlignet med andre racegrupper^[1].

Hvad forårsager plasmacelle myelom

Forskere forstår stadig ikke fuldt ud, hvorfor nogle mennesker udvikler plasmacelle myelom, mens andre ikke gør^[1]. Det, som forskere ved, er, at sygdommen begynder, når der opstår ændringer i plasmacellernes genetiske materiale. Disse celler er en type hvide blodlegemer, der udvikler sig fra B-lymfocytter, som er infektionsbekæmpende celler produceret i knoglemarven^[1].

Under normale omstændigheder, når bakterier eller vira kommer ind i kroppen, omdannes nogle B-celler til plasmaceller. Disse plasmaceller fremstiller derefter antistoffer, som er specialiserede proteiner designet til at identificere og angribe bakterier, for at forhindre infektion og sygdom^[1]. Ved plasmacelle myelom forårsager genetiske mutationer imidlertid, at disse celler opfører sig unormalt. Mutationerne får plasmacellerne til at dele sig og formere sig ukontrolleret^[1].

Disse genetiske ændringer er ikke nedarvet fra forældrene. I stedet udvikler de sig i løbet af et menneskes levetid^[1]. Forskere har identificeret, at genetiske abnormiteter forekommer i cellerne hos cirka 90 procent af patienterne med denne sygdom^[1]. Især hyppige forandringer involverer kromosom 14, og flere genetiske ændringer synes at opstå i trin, efterhånden som sygdommen udvikler sig^[1]. Andre gener, der kan bidrage til den ukontrollerede vækst af plasmaceller, omfatter NRAS, KRAS og BRAF^[1].

Sygdommen udvikler sig typisk gradvist gennem stadier. De fleste tilfælde af plasmacelle myelom synes at stamme fra en tilstand kaldet monoklonal gammopati af ubestemt betydning, eller MGUS^[1]. Dette er en godartet tilstand, hvor unormale plasmaceller er til stede, men ikke forårsager symptomer eller helbredsproblemer. MGUS er forholdsvis almindelig og findes hos mere end 3 procent af mennesker over 50 år^[1]. Selvom MGUS i sig selv ikke er farlig, udvikler den sig til plasmacelle myelom med en hastighed på cirka 1 procent om året^[1]. Før den bliver til fuldt myelom, passerer tilstanden gennem et andet stadie kendt som ulende myelom^[1].

Hvem har højere risiko

Flere faktorer øger sandsynligheden for at udvikle plasmacelle myelom, selvom det at have disse risikofaktorer ikke garanterer, at nogen vil udvikle sygdommen. Alder står som den mest betydningsfulde risikofaktor. Da sygdommen overvejende rammer ældre voksne, står enhver, der nærmer sig eller er forbi middelalderen, over for trinvist højere risiko, efterhånden som årene går^[1].

At være mand øger risikoen sammenlignet med at være kvinde^[1]. Sorte personer har væsentlig højere risiko sammenlignet med mennesker af andre racer, med rater cirka det dobbelte af dem, der ses i hvide befolkningsgrupper^[1].

Fedme og overvægt repræsenterer kendte risikofaktorer for at udvikle plasmacelle myelom^[1]. Denne forbindelse tyder på, at opretholdelse af en sund vægt gennem kost og fysisk aktivitet kan spille en vis rolle i forebyggelsen, selvom der er behov for mere forskning for at bekræfte dette forhold.

Familiehistorie synes at spille en mindre rolle. Sjældent udvikler mere end ét medlem af samme familie plasmacelle myelom, men eksperter forstår ikke fuldt ud, hvorfor denne forbindelse eksisterer^[1]. Tilstanden anses ikke for at være arvelig, hvilket betyder, at den ikke går direkte fra forælder til barn gennem gener til stede ved fødslen.

Visse miljømæssige eksponeringer kan bidrage til risikoen. I sjældne tilfælde kan eksponering for stråling, herunder medicinske røntgenstråler eller andre former for ioniserende stråling, som er en type energi, der kan skade celler, øge sandsynligheden for at udvikle sygdommen^[1]. Nogle erhverv indebærer øget risiko på grund af arbejdspladseksponeringer^[1]. Specifikt er eksponering for visse kemikalier såsom pesticider, gødningsstoffer, aromatiske kulbrinteopløsningsmidler og Agent Orange blevet forbundet med højere rater af plasmacelle myelom^[1]. Arbejdere i job, der involverer disse stoffer, bør følge sikkerhedsretningslinjer for at minimere eksponering.

Genkendelse af symptomerne

En af de udfordrende aspekter ved plasmacelle myelom er, at mange mennesker slet ikke har symptomer i de tidlige stadier af sygdommen^[1]. I disse tilfælde kan læger opdage abnormiteter under rutinemæssige blod- eller urinprøver udført af andre årsager, når forhøjede proteinniveauer viser sig^[1]. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan der dog opstå forskellige symptomer.

Knoglesmerter repræsenterer det mest almindelige tidlige symptom, der bringer patienter til læge. Denne smerte påvirker typisk ryggen, men kan også forekomme i ribbenene, brystet, bækkenet, hovedet eller de øvre ben^[1]. Smerten udvikler sig, fordi kræftramte plasmaceller danner tumormasser i knogler og producerer kemikalier, der nedbryder knoglevæv, mens de forhindrer ny knogle i at dannes^[1]. Denne proces svækker knoglerne, gør dem tilbøjelige til at brække let, nogle gange med minimal traume^[1].

Fordi myelomceller fortrænger normale blodceller i knoglemarven, udvikler patienterne ofte anæmi, som er en tilstand med at have for få røde blodlegemer^[1]. Anæmi forårsager træthed, svaghed og et blegt udseende^[1]. Nogle patienter beskriver at føle sig ekstremt trætte eller opleve mental tågethed og forvirring^[1].

Når sunde hvide blodlegemer og plasmaceller bliver udtømte, kan immunsystemet ikke fungere ordentligt, hvilket efterlader patienter sårbare over for hyppige infektioner^[1]. Lungebetændelse og andre bakterielle infektioner forekommer oftere hos mennesker med denne sygdom^[1]. Tilsvarende kan lave blodplade-tal, som er blodceller, der hjælper med koagulation, resultere i usædvanlig blå mærker eller blødning^[1].

Andre symptomer kan omfatte fordøjelsesklager såsom kvalme, forstoppelse og appetittab^[1]. Nogle patienter oplever uforklarligt vægttab^[1]. Neurologiske symptomer som følelsesløshed eller prikken i arme og ben kan forekomme på grund af nerveskade^[1]. Øget tørst og hyppig vandladning kan udvikle sig i nogle tilfælde^[1]. Feber uden en åbenlys årsag og vejrtrækningsbesvær er yderligere mulige symptomer^[1].

Hos nogle patienter udvikles svaghed i arme eller ben^[1]. Disse symptomer kan også opstå fra mange andre, mindre alvorlige tilstande. Enhver, der oplever vedvarende eller bekymrende symptomer, bør konsultere en læge for korrekt evaluering^[1].

Trin til at sænke din risiko

Fordi forskere endnu ikke fuldt ud forstår, hvad der forårsager plasmacelle myelom, forbliver specifikke forebyggelsesstrategier begrænsede. Men at adressere modificerbare risikofaktorer kan hjælpe med at reducere sandsynligheden for at udvikle sygdommen.

At opretholde en sund vægt virker vigtigt, da fedme repræsenterer en kendt risikofaktor^[1]. At spise en afbalanceret kost rig på frugt, grøntsager, fuldkorn og magre proteiner, mens man begrænser forarbejdede fødevarer og overskydende kalorier, kan hjælpe med at opnå og opretholde en sund kropsvægt. Regelmæssig fysisk aktivitet hjælper ikke kun med vægtstyring, men giver talrige andre sundhedsmæssige fordele, der understøtter det generelle velvære.

At minimere eksponering for potentielt skadelige kemikalier repræsenterer et andet klogt skridt. Mennesker, der arbejder i erhverv, hvor eksponering for pesticider, gødningsstoffer, aromatiske kulbrinteopløsningsmidler eller andre industrikemikalier forekommer, bør strengt følge arbejdspladsens sikkerhedsprotokoller, bruge passende beskyttelsesudstyr og sikre tilstrækkelig ventilation^[1].

Begrænsning af unødvendig eksponering for stråling er også tilrådeligt, selvom forbindelsen mellem stråling og plasmacelle myelom synes relativt svag^[1]. Medicinsk billeddannelse ved hjælp af stråling bør kun udføres, når det er medicinsk nødvendigt, og fordelene opvejer potentielle risici.

Da plasmacelle myelom ofte udvikler sig fra MGUS, bør mennesker, der vides at have denne forløbertilstand, opretholde regelmæssige opfølgende aftaler hos deres sundhedsudbyder. Selvom MGUS i sig selv ikke kræver behandling, kan overvågning opdage, om og hvornår den udvikler sig til et mere alvorligt stadie, hvilket giver mulighed for tidligere indgreb.

Hvordan sygdommen påvirker kroppen

At forstå, hvad der sker inde i kroppen, når plasmacelle myelom udvikler sig, hjælper med at forklare, hvorfor symptomer opstår, og hvorfor sygdommen forårsager så forskellige problemer. Sygdommen begynder i knoglemarven, det bløde, svampede væv inde i knoglerne, hvor blodceller produceres^[1]. Normal knoglemarv indeholder kun en lille procentdel af plasmaceller, men hos mennesker med myelom akkumuleres og formerer disse unormale plasmaceller sig overdrevent^[1].

Efterhånden som kræftramte plasmaceller opbygges, fortrænger de fysisk raske blodceller^[1]. Denne fortrængning forhindrer knoglemarven i at producere tilstrækkelige antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Manglen på røde blodlegemer fører til anæmi og dens tilhørende træthed og svaghed. Utilstrækkelige hvide blodlegemer kompromitterer immunsystemets evne til at bekæmpe infektioner. Lave blodpladeantal svækker blodkoagulationen og øger risikoen for blødning og blå mærker.

I stedet for at producere nyttige antistoffer, der bekæmper infektion, fremstiller de kræftramte plasmaceller unormale proteiner kaldet M-proteiner eller monoklonale proteiner^[1]. Disse proteiner hjælper ikke med at forsvare sig mod bakterier og forårsager i stedet skade. De unormale proteiner kan akkumuleres i blodbanen og få blodet til at blive overdrevent tykt, en farlig tilstand kaldet hyperviskositetssyndrom^[1]. Når blodet bliver for tykt, kan det ikke flyde ordentligt gennem små kar, hvilket potentielt kan føre til alvorlige komplikationer.

M-proteiner kan også skade organer, især nyrerne^[1]. Efterhånden som disse unormale proteiner passerer gennem nyrerne, kan de forårsage nyredysfunktion eller endda nyresvigt, hvilket resulterer i symptomer som kvalme, appetitløshed og ændringer i vandladningsmønstre^[1]. Nogle gange aflejres de unormale proteiner i væv overalt i kroppen, hvilket forårsager en tilstand kaldet amyloidose, hvor proteinopbygning skader hjertet, nyrerne, nerverne og andre organer^[1].

Myelomcellerne selv forårsager betydelig skade på knogler. De producerer stoffer, der aktiverer celler, der er ansvarlige for at nedbryde knogle, mens de samtidig hæmmer celler, der bygger ny knogle^[1]. Denne ubalance fører til områder med knoglenedbrydning kaldet lytiske læsioner, som vises som huller i knogler på billeddiagnostiske test^[1]. De svækkede knogler bliver tilbøjelige til brud og forårsager vedvarende smerte. Derudover, efterhånden som knogle nedbrydes, frigives calcium i blodbanen, hvilket potentielt kan forårsage hyperkalcæmi, eller unormalt høje calciumniveauer^[1]. Højt calcium kan forårsage forvirring, forstoppelse, overdreven tørst, hyppig vandladning og andre problemer.

Myelomceller kan også danne faste tumormasser kaldet plasmacytomer^[1]. Når kun én tumor eksisterer, kalder læger tilstanden solitært plasmacytom. Når flere tumorer udvikler sig gennem hele skelettet, anvendes udtrykket multipelt myelom. Nogle gange vokser plasmaceltumorer uden for knogler i blødt væv som muskler eller organer, kaldet ekstramedulære plasmacytomer^[1].

Den komplekse karakter af, hvordan plasmacelle myelom påvirker flere kropssystemer, forklarer, hvorfor behandlingen kræver en omfattende tilgang, der ikke kun adresserer selve kræftcellerne, men også de forskellige komplikationer, de forårsager. At forstå disse mekanismer hjælper patienter og familier med at forstå, hvorfor visse symptomer opstår, og hvorfor flere typer behandlinger kan være nødvendige.