Indholdsfortegnelse

• Hvad er diphenhydramine
• Kliniske anvendelser
• Søvnforstyrrelser og søvnkvalitet
• Migræne og hovedpinebehandling
• Allergier og hudreaktioner
• Kvalme og vertigo
• Sedation og medicinske procedurer
• Forskning hos børn og unge
• Bioækvivalensstudier
• Bivirkninger og sikkerhed

Hvad er diphenhydramine

Diphenhydramine er et antihistamin af første generation, der tilhører gruppen af ethanolaminderivater^[1]. Lægemidlet virker primært ved at blokere histamin H1-receptorer i kroppen, hvilket reducerer allergiske reaktioner^[1]. Udover sin antihistaminvirkning har diphenhydramine også sederende egenskaber og er godkendt af amerikanske Food & Drug Administration til at reducere tiden til søvnens indtræden hos personer, der har svært ved at falde i søvn^[10].

Lægemidlet er også kendt under forskellige handelsnavn, herunder Benadryl, og findes i flere formuleringer^[7]. I kliniske forsøg anvendes diphenhydramine både som aktivt behandlingsmiddel og som aktiv placebo på grund af dets mærkbare sederende effekter^[20].

Kliniske anvendelser

Kliniske forsøg har undersøgt diphenhydramine i en bred vifte af medicinske tilstande. De primære anvendelsesområder omfatter:

• Allergisk rhinitis og andre allergiske reaktioner^[2]
• Søvnforstyrrelser og lejlighedsvis søvnløshed^[10]
• Kvalme og opkastning efter operation^[11]
• Migræne som hjælpemedicin^[24]
• Vertigo og svimmelhed^[27]
• Urticaria (nældefeber)^[42]

Søvnforstyrrelser og søvnkvalitet

Et af de mest omfattende forskningsområder for diphenhydramine er dets anvendelse ved søvnforstyrrelser. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-studie undersøgte diphenhydraminhydrochlorids påvirkning på søvnens indtræden hos personer med lejlighedsvis søvnløshed^[10]. Studiet viste, at 50 mg diphenhydramin som eliksir kunne reducere latenstid til vedvarende søvn^[10].

Et specialiseret studie fokuserede på børn og unge med autisme spektrum forstyrrelse^[11]. Dette randomiserede placebokontrollerede crossover-forsøg over 8 uger undersøgte diphenhydramins effekt på søvnfysiologi målt ved polysomnografi, aktigrafi og andre kliniske mål^[11]. Deltagerne fik en startdosis på 25 mg ved sengetid, som kunne øges til 50 mg efter behov og tolerance^[11].

Forskning har også undersøgt diphenhydramins påvirkning af næste dags funktionalitet. Et studie evaluerede resteffekter på simuleret kørselsydelse hos raske frivillige efter natlig dosering af gabapentin, diphenhydramin og triazolam^[1]. Deltagere fik 76 mg diphenhydramin-citrat oralt før sengetid, og kørselsydelsen blev testet efter 7,25 timer^[1].

Migræne og hovedpinebehandling

Diphenhydramine anvendes ofte som hjælpemedicin ved migrænebehandling, selvom dataene for denne praksis har været begrænsede. Et randomiseret dobbeltblindt studie testede hypotesen om, at 50 mg intravenøs diphenhydramine, når det tilføjes til standard migræneterapi, ville resultere i en højere rate af vedvarende hovedpinelindring end standardterapi alene^[24]. I dette studie var standardterapien 10 mg intravenøs metoclopramid^[24].

Et andet studie sammenlignede hydromorphone med prochlorperazin plus diphenhydramine til behandling af akut migræne^[48]. I denne undersøgelse blev diphenhydramine på 25 mg co-administreret for at forebygge bivirkninger fra prochlorperazin^[48].

Forskning har også undersøgt diphenhydramine til behandling af post-traumatisk hovedpine. Et pilotstudie evaluerede metoclopramid 20 mg kombineret med diphenhydramin 25 mg administreret intravenøst over 15 minutter^[44].

Allergier og hudreaktioner

Som antihistamin har diphenhydramine været genstand for omfattende forskning i behandling af allergiske tilstande. Et studie evaluerede farmakokinetikken af diphenhydramine hos børn og unge med symptomer på grund af høfeber eller andre øvre luftvejsallergier^[2]. Deltagerne fik en enkelt væskedosis af diphenhydramin HCl (12,5 mg/5 ml) fulgt af vand ifølge en alder-vægt doseringsskema^[2].

Et studie sammenlignede effektiviteten af doxepin versus diphenhydramine til behandling af isoleret urticaria på skadestuen^[42]. Deltagerne fik enten 25 mg doxepin eller 50 mg diphenhydramine per os en gang^[42]. Studiet målte forbedring af urticaria baseret på kløe-score og procent af kropsområde påvirket^[42].

Et interessant pilotstudie undersøgte topisk diphenhydramin 5% salve til knæ osteoartritis^[45]. Deltagere påførte 2 g salve tre gange dagligt i 7 dage på knæleddet^[45].

Kvalme og vertigo

Diphenhydramine har vist effektivitet i behandling af kvalme og opkastning i forskellige sammenhænge. Et studie undersøgte forebyggelse af narkotika-induceret kvalme med promethazin som et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg^[17], hvor diphenhydramine blev brugt som placebo^[17].

Til behandling af akut perifer vertigo blev diphenhydramine undersøgt i et dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg^[27]. Studiet sammenlignede diphenhydramin 30 mg i 100 ml normal saltvand intravenøst med natriumbicarbonat til behandling af vertigo hos patienter, der besøgte skadestuen^[27].

Sedation og medicinske procedurer

Diphenhydramine anvendes ofte som hjælpemedicin til sedation under forskellige medicinske procedurer. Et studie evaluerede om tilføjelse af diphenhydramine til fentanyl og midazolam ville reducere dosen af disse sedativer under koloskopi hos patienter på kroniske opioider^[22]. Deltagerne fik diphenhydramin 50 mg intravenøst 3 minutter før administration af andre sedativer^[22].

Et andet studie sammenlignede diphenhydramine versus fortsat midazolam hos svært sedate patienter under koloskopi^[32]. Patienter der ikke var tilstrækkeligt sederede efter initial standardsedation med midazolam 5 mg og fentanyl 100 mcg blev randomiseret til at modtage diphenhydramine (op til 3 trin på 25 mcg hver) versus fortsat midazolam^[32].

Ved endoskopisk retrograd cholangio-pancreatografi (ERCP) eller endoskopisk ultralyd (EUS) procedurer blev diphenhydramins effekt på sedation undersøgt^[46]. Studiet evaluerede om tilføjelse af Benadryl forbedrede sedation for patienter planlagt til disse procedurer^[46].

Forskning hos børn og unge

Flere studier har specifikt fokuseret på diphenhydramins anvendelse hos pædiatriske patienter. Et farmakokinetisk studie karakteriserede diphenhydramine hos to pædiatriske populationer: børn i alderen 2 til under 12 år og unge i alderen 12 til under 18 år^[2]. For at sikre at yngre børn var repræsenteret, skulle mindst 35% (8) af de tilmeldte børn være i alderen 2 til under 6 år^[2].

Et crossover-studie evaluerede sedationseffekter af oral midazolam sammenlignet med promethazin med nitroxid hos usamarbejdsvillige børn, der modtog tandbehandling^[12]. Hver patient tjente som sin egen kontrol, og hver patient blev tilfældigt tildelt at modtage 1 af 2 lægemiddelregimer til den første sedationssession og det andet regimen administreret ved den anden session, som var en uge senere^[12].

Bioækvivalensstudier

Flere studier har undersøgt bioækvivalens af forskellige diphenhydramine-formuleringer. Et studie sammenlignede den relative biotilgængelighed af to orale formuleringer af diphenhydraminhydrochlorid^[7]. Deltagerne observerede en ti-timers faste og en en-times væskerestriktion før hver doseringsperiode^[7].

Et andet bioækvivalensstudie evaluerede ibuprofen og diphenhydramin-citrat 200 mg/38 mg kapsler under både fastende og ikke-fastende betingelser^[5][6]. Disse studier sammenlignede Dr. Reddys produkter med referenceprodukter som Advil PM^[5][6].

Et mere omfattende bioækvivalensstudie undersøgte naproxen sodium og diphenhydraminhydrochlorid under fastende betingelser og i kombination under både fastende og ikke-fastende betingelser^[33]. Studiet evaluerede biotilgængeligheden af en enkelt oral dosis af naproxen sodium 440 mg og DPH HCL 50 mg^[33].

Bivirkninger og sikkerhed

Kliniske forsøg har dokumenteret forskellige bivirkninger ved diphenhydramine. De mest almindelige bivirkninger inkluderer døsighed, tørhed i munden og svimmelhed. Et studie undersøgte farmakogenetiske faktorer og bivirkninger af metoclopramid og diphenhydramine^[18]. Deltagerne fik diphenhydramine 50 mg oralt en gang, og farmakokinetikken blev målt på forskellige tidspunkter over 72 timer^[18].

Et studie evaluerede diphenhydramins påvirkning af termoregulatoriske responser under træning^[13]. Deltagerne marcherede på et løbebånd i 60 minutter ved en fast iltforbrugsrate i cirka 28°C og 30% relativ luftfugtighed^[13]. Extra strength Benadryl blev indtaget 2 timer før intervention^[13].

Forskning har også undersøgt diphenhydramins påvirkning af kognitive funktioner. Et studie evaluerede påvirkningen af losartan og diphenhydramine på følelsesmæssige og kognitive funktioner hos raske mennesker^[39]. Dette var et placebokontrolleret crossover-studie med to arme: Losartan 40 mg og diphenhydramin 40 mg^[39].

Sikkerhedsprofilen for diphenhydramine anses generelt for at være god, men lægemidlet kan påvirke kørsel og kognitiv funktion dagen efter indtagelse^[1]. Dette er særligt relevant for patienter, der tager lægemidlet om aftenen og skal køre bil den følgende dag^[1].