Indholdsfortegnelse
- Oversigt over Iberdomide-forsøg
- Hvilke patientgrupper bliver undersøgt?
- Faser og vigtigste mål i studierne
- Hvilke kombinationer testes?
- Hvilke endepunkter måles?
- Udvalgte centrale studier
Oversigt over Iberdomide-forsøg
De kliniske forsøg med Iberdomide undersøger behandling af multipelt myelom i flere sygdomssituationer, blandt andet ved nydiagnosticeret sygdom, første tilbagefald og sygdom, der er relapseret eller refraktær.[1][2][5]
Studierne er både interventionelle forsøg, hvor patienterne får en planlagt behandling, og de spænder fra fase 1 til fase 3.[1][4]
Flere af forsøgene er allerede autoriserede og har store deltagergrupper, hvilket tyder på, at Iberdomide bliver undersøgt i både tidlige og mere avancerede kliniske udviklingsfaser.[3][7]
Hvilke patientgrupper bliver undersøgt?
Nogle studier er lavet til patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom, både efter autolog stamcelletransplantation og hos patienter, som ikke kan få transplantation.[7][8][10]
Andre studier er målrettet patienter med relapseret eller refraktært multipelt myelom, som betyder, at sygdommen enten er kommet tilbage eller ikke har reageret godt nok på tidligere behandling.[2][5][6]
Der findes også et studie for ældre patienter ved første tilbagefald, hvor man ser på en oral kombination med Iberdomide, ixazomib og dexamethason.[1]
Faser og vigtigste mål i studierne
Fase 1-studierne fokuserer især på sikkerhed, tolerabilitet og på at finde den højeste tålelige dosis eller den anbefalede fase 2-dosis.[3][4][9]
Fase 2-studierne undersøger tidlig effekt, for eksempel hvor mange patienter der opnår meget god delvis respons eller bedre, eller hvor længe sygdommen holdes under kontrol.[1][2][8][11]
Fase 3-studierne sammenligner ofte Iberdomide-baserede strategier med andre behandlingsstrategier i større grupper af patienter.[5][6][7][10][12]
Hvilke kombinationer testes?
Flere forsøg tester Iberdomide sammen med dexamethason, som er et almindeligt brugt steroid i myelombehandling.[1][2][5][7]
Nogle studier undersøger Iberdomide sammen med daratumumab, isatuximab, ixazomib, cyclophosphamid, bortezomib og carfilzomib, som alle er en del af forskellige kombinationsstrategier i myelom.[1][2][5][6][7]
Der er også studier, hvor Iberdomide indgår i vedligeholdelsesbehandling, altså behandling som gives efter en mere intensiv første behandling for at holde sygdommen nede så længe som muligt.[8][9][10]
Hvilke endepunkter måles?
Et endepunkt er det vigtigste resultat, som forskerne måler i et studie.[1]
I disse forsøg måles blandt andet VGPR eller bedre, som betyder meget god delvis respons eller bedre, samt ORR, som står for samlet responsrate.[1][7][8]
Flere studier måler også PFS, altså hvor lang tid der går, før sygdommen bliver værre eller patienten dør, og nogle måler OS, som er samlet overlevelse.[2][4][6]
En anden vigtig måling er MRD, eller minimal restsygdom, som viser om der stadig er meget små mængder kræftceller tilbage efter behandling.[5][6][7][10]
Nogle studier ser også på bivirkninger og dosisbegrænsende toksicitet, især i de tidlige faser, hvor sikkerhed er en central del af forsøget.[3][4][9]
Udvalgte centrale studier
NCT04998786 er et fase 2-studie hos ældre patienter med multipelt myelom ved første tilbagefald. Her undersøges en oral kombination af Iberdomide, ixazomib og dexamethason, og det vigtigste mål er andelen, der opnår VGPR eller bedre.[1]
NCT04392037 er et fase 2-studie i relapseret/refraktært multipelt myelom, hvor Iberdomide kombineres med lavdosis cyclophosphamid og dexamethason. Det primære mål er progressionsfri overlevelse.[2]
2024-512146-41-00 er et fase 1-studie i relapseret/refraktært multipelt myelom, hvor Iberdomide gives sammen med et andet forsøgsstof, etentamig. Her ser man især på dosisbegrænsende toksicitet, sikkerhed og hvilken dosis kombinationen bedst tåles i.[3]
2024-510799-19-00 er et stort fase 1-studie i multipelt myelom, som undersøger Iberdomide alene og i flere kombinationer med standardbehandling. Forsøget skal finde maksimal tålelig dosis eller anbefalet fase 2-dosis og ser også på samlet responsrate i en af delgrupperne.[4]
2024-510800-35-00 er et fase 3-studie i relapseret eller refraktært multipelt myelom, hvor Iberdomide, daratumumab og dexamethason sammenlignes med daratumumab, bortezomib og dexamethason. Her måles blandt andet progressionsfri overlevelse og MRD-negativ komplet respons.[5]
NCT04934475 er et fase 3-studie, hvor strategier efter induktionsbehandling og før vedligeholdelse sammenlignes ud fra MRD-negativitet. Iberdomide indgår i en af strategierne, og målet er at forbedre andelen af patienter uden målbar restsygdom.[6]
2024-518870-15-00 er et fase 2-studie hos patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom, som ikke kan få transplantation. Her undersøges Iberdomide med dexamethason alene eller sammen med daratumumab, og det vigtigste mål er samlet responsrate og komplet responsrate.[7]
2023-507402-13-00 er et fase 3-studie efter autolog stamcelletransplantation, hvor Iberdomide sammenlignes med Iberdomide plus isatuximab som vedligeholdelse. Studiet måler MRD-negativitet efter to års behandling.[8]
2023-504484-16-00 er et fase 1 masterprotokol-studie, hvor flere delstudier undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effekt af forskellige kombinationer, herunder cevostamab sammen med Iberdomide hos patienter med relapseret eller refraktært multipelt myelom.[9]
2022-501515-14-00 er et stort fase 3-studie hos patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom efter autolog stamcelletransplantation. Her sammenlignes vedligeholdelse med Iberdomide og vedligeholdelse med lenalidomid ud fra progressionsfri overlevelse.[10]
NCT04564703 er et fase 2-studie af Iberdomide som vedligeholdelsesbehandling efter autolog stamcelletransplantation hos nydiagnosticerede patienter. Her ser man på, om responsen forbedres inden for seks måneder, for eksempel fra delvis respons til meget god delvis respons eller bedre.[11]
2024-517008-12-00 er et fase 3-studie hos patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom, som er kandidater til autolog stamcelletransplantation. Her sammenlignes en strategi med Iberdomide, isatuximab og andre standardelementer med en anden behandlingsstrategi, og fokus er på MRD-negativitet efter 18 behandlingscykler plus transplantation.[12]
Referencer
[1] NCT04998786 — A multi-center open-label phase 2 study of Ixazomib, Iberdomide and dexamethasone in elderly patients with multiple myeloma at first relapse.
[2] NCT04392037 — Iberdomide combined with low-dose cyclophosphamide and dexamethasone: ICON study.
[3] 2024-512146-41-00 — A Phase 1/2 Study of Etentamig in Combination with a CELMoD Agent for the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.
[4] 2024-510799-19-00 — A study to decide what is the highest dose of CC-220 to take alone and with other standard of care treatments…
[5] 2024-510800-35-00 — A clinical study that compares a treatment with Iberdomide, Daratumumab and Dexamethasone against a treatment with Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone…
[6] NCT04934475 — MInimal residual Disease Adapted Strategy / IFM 2020-02.
[7] 2024-518870-15-00 — Multicenter, phase II, national and open-label study to evaluate Iberdomide-dexamethasone alone or in combination with standard MM treatment regimens in transplant ineligible newly diagnosed patients.
[8] 2023-507402-13-00 — A randomized phase III trial assessing iberdomide versus iberdomide plus isatuximab maintenance therapy post autologous hematopoietic stem-cell transplantation…
[9] 2023-504484-16-00 — CO43923 Master Protocol…
[10] 2022-501515-14-00 — Iberdomide Manteinance Versus Lenalidomide Manteinance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplant in Participants with NDMM.
[11] NCT04564703 — Iberdomide as maintenance therapy after autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma patients.
[12] 2024-517008-12-00 — Extended VRD plus Early Rescue vs Isatuximab-VRD vs Isatuximab-VIberdomide-D for NDMM patients who are candidates for ASCT.
