Europas førende søgning efter kliniske forsøg

2-(3-(3,5-Dimethyltriazol-4-Yl)-5-((S)-Oxan-4-Yl(Phenyl)Methyl)Pyrido(3,2-B)Indol-7-Yl)Propan-2-Ol

BMS-986158 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for forskellige typer kræft. Dette lægemiddel, også kendt som en BET-inhibitor, testes i kombination med andre mediciner for at se, om det kan hjælpe patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose og myelofibrose. Medicinen gives som kapsler og er stadig under udvikling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BMS-986158?

BMS-986158 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Bristol-Myers Squibb til behandling af forskellige typer kræft[1][2]. Medicinen tilhører en gruppe kaldet BET-inhibitorer, som er designet til at blokere bestemte proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og overleve[1][2].

Det aktive stof i BMS-986158 har det kemiske navn 2-(3-(3,5-DIMETHYLTRIAZOL-4-YL)-5-((S)-OXAN-4-YL(PHENYL)METHYL)PYRIDO(3,2-B)INDOL-7-YL)PROPAN-2-OL[1][2]. Medicinen leveres som kapsler, der tages gennem munden[1][2].

Sygdomme under behandling

BMS-986158 undersøges som behandling for to hovedtyper af kræftsygdomme:

Myelomatose

Medicinen testes specifikt på patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose[1]. Dette er en type kræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven – de celler, der normalt producerer antistoffer for at bekæmpe infektioner. Når disse celler bliver kræftceller, kan de:

  • Fortrænge sunde blodceller i knoglemarven
  • Producere unormale proteiner
  • Skade knogler og andre organer
  • Svække immunsystemet

Myelofibrose

BMS-986158 undersøges også til behandling af myelofibrose med mellem eller høj risiko ifølge DIPSS-risikoscoren[2]. Myelofibrose er en sjælden type blodkræft, hvor knoglemarven gradvist erstattes af arvæv, hvilket påvirker:

  • Produktionen af røde blodceller, hvide blodceller og blodplader
  • Miltens størrelse (den bliver ofte forstørret)
  • Patientens energiniveau og livskvalitet

Kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket to vigtige Phase 1b/2 kliniske forsøg med BMS-986158:

Forsøg 1: Myelomatose-studiet

Dette forsøg undersøger BMS-986158 i kombination med andre mediciner hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose[1]. Forsøget er designet som et åbent, multifaset studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.

Forsøg 2: Myelofibrose-studiet

Dette forsøg fokuserer på patienter med myelofibrose og undersøger BMS-986158 både alene og i kombination med andre lægemidler[2]. Studiet inkluderer forskellige patientgrupper baseret på deres tidligere behandlingshistorik.

Behandlingsformer og kombinationer

BMS-986158 testes i flere forskellige kombinationer for at finde de mest effektive behandlingsmuligheder:

For myelomatose-patienter

Medicinen testes i kombination med[1]:

  • Dexamethason – et steroid, der hjælper med at reducere betændelse
  • Tazemetostat – en anden type målrettet kræftmedicin
  • Trametinib – et lægemiddel, der blokerer specifikke vækstproteiner

For myelofibrose-patienter

BMS-986158 undersøges[2]:

  • Som monoterapi (alene)
  • I kombination med ruxolitinib – en JAK2-inhibitor, der er standardbehandling for myelofibrose
  • I kombination with fedratinib – en anden JAK2-inhibitor

Deltagerkrav og kriterier

For at deltage i forsøgene med BMS-986158 skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Generelle krav

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Have givet informeret samtykke til deltagelse
  • Have en ECOG performance status på 0-2, hvilket betyder rimelig funktionsevne i dagligdagen[2]

Sygdomsspecifikke krav

For myelomatose-forsøget

Patienter skal have[1]:

  • Målbar sygdom – kræften skal kunne måles gennem blodprøver eller scanninger
  • Dokumenteret sygdomsfremskridt under eller efter sidste behandling
  • Været modstandsdygtige over for eller ikke kunne tåle etablerede behandlinger
  • Tidligere modtaget mindst 2 behandlingslinjer (for visse dele af forsøget)

For myelofibrose-forsøget

Patienter skal have[2]:

  • Bekræftet diagnose af myelofibrose ifølge internationale kriterier
  • Målbar miltforstørrelse – milten skal være mindst 450 cm³ på scanning
  • DIPSS-risikoscore på mellem-1 til høj
  • Forskellige krav afhængigt af tidligere behandling med JAK2-inhibitorer

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1][2]:

  • Kræft, der har spredt sig til centralnervesystemet
  • Alvorlige hjerte- eller leverproblemer
  • Fået fjernet milten
  • Aktive infektioner eller andre alvorlige medicinske tilstande
  • Tidligere modtaget organtransplantation

Sikkerhed og overvågning

Da BMS-986158 er eksperimentel medicin, er sikkerhed en topprioritet i alle forsøg:

Primære sikkerhedsmål

Forskerne overvåger nøje[1][2]:

  • Bivirkninger – alle uønskede reaktioner på medicinen
  • Alvorlige bivirkninger – reaktioner, der kræver hospitalisering eller er livstruende
  • Dosislimiterende toksicitet – bivirkninger, der betyder, at dosis skal reduceres
  • Bivirkninger, der fører til, at patienter må stoppe behandlingen

Laboratoriemonitorering

Patienter får regelmæssige blodprøver for at overvåge[2]:

  • Blodcelletal (røde blodceller, hvide blodceller, blodplader)
  • Lever- og nyrefunktion
  • Elektrolytbalance og andre vigtige værdier

Formål og mål med forsøgene

Primære mål

De primære formål med BMS-986158 forsøgene er at[1][2]:

  • Bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede Phase 2-dosis
  • Vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af medicinen
  • Undersøge hvordan medicinen virker i kroppen (farmakokinetik)

Sekundære mål

Forskerne ønsker også at måle[1][2]:

For myelomatose

  • Samlet respons rate – hvor mange patienter får en delvis eller komplet remission
  • Progressionsfri overlevelse – hvor lang tid går der, før kræften vokser igen
  • Responsvarighed – hvor længe varer behandlingseffekten

For myelofibrose

  • Miltvolumen-reduktion – målet er mindst 35% reduktion efter 6 behandlingscyklusser
  • Symptomforbedring – mindst 50% reduktion i symptomscoren
  • Forbedringer i blodtal og livskvalitet

Disse forsøg repræsenterer vigtige skridt i udviklingen af BMS-986158 som en potentiel ny behandlingsmulighed for patienter med disse alvorlige kræftformer[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn BMS-986158 (BET-inhibitor)
Behandlede sygdomme Tilbagevendende/behandlingsresistent myelomatose og myelofibrose
Forsøgstype Phase 1b/2 kliniske forsøg
Dosering Kapsler taget gennem munden
Kombinationer Med dexamethason, ruxolitinib, fedratinib eller andre mediciner
Alderskrav Mindst 18 år
Primære mål Sikkerhed, dosisbestemmelse og foreløbig effekt
Udviklingsstadium Eksperimentel medicin under forskning

FAQ

  • Hvad er BMS-986158? BMS-986158 er et eksperimentelt lægemiddel, der også kaldes en BET-inhibitor. Det er en kapsel, der tages gennem munden, og som undersøges som behandling for forskellige typer kræft, særligt myelomatose og myelofibrose.
  • Hvilke sygdomme behandles med BMS-986158 i forsøgene? BMS-986158 undersøges som behandling for tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose samt for myelofibrose med mellem eller høj risiko. Begge er typer af kræft, der påvirker blodcellerne.
  • Hvordan gives BMS-986158? BMS-986158 gives som kapsler, der tages gennem munden. Medicinen testes ofte i kombination med andre lægemidler som dexamethason, ruxolitinib eller fedratinib for at finde den bedste behandlingsform.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med BMS-986158? Deltagerne skal være mindst 18 år gamle og have fået diagnosticeret den relevante kræfttype. De skal have haft sygdommen komme tilbage efter tidligere behandling eller være resistente over for standardbehandlinger. Deltagerne skal også opfylde forskellige sundhedskrav.
  • Hvad er formålet med disse kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at undersøge, om BMS-986158 er sikkert at bruge, finde den rigtige dosis, og se om medicinen kan hjælpe med at behandle kræften. Forskerne ønsker også at forstå, hvordan medicinen virker i kroppen, når den gives sammen med andre behandlinger.

Igangværende kliniske forsøg for 2-(3-(3,5-Dimethyltriazol-4-Yl)-5-((S)-Oxan-4-Yl(Phenyl)Methyl)Pyrido(3,2-B)Indol-7-Yl)Propan-2-Ol

  • Afprøvning af lægemidlet CC-92480 sammen med andre behandlinger hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Norge Spanien

  • Afprøvning af ny medicin BMS-986158 alene eller sammen med ruxolitinib/fedratinib hos patienter med mellem eller høj risiko myelofibrose

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen Rumænien +1

Ordliste

  • BET-inhibitor: En type medicin, der blokerer bestemte proteiner i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og overleve
  • Myelomatose: En type kræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven og kan gøre det svært for kroppen at producere sunde blodceller
  • Myelofibrose: En sjælden type blodkræft, hvor knoglemarven bliver fyldt med ar-væv, hvilket påvirker produktionen af blodceller
  • Tilbagevendende kræft: Kræft, der kommer tilbage efter at have været væk eller behandlet med succes
  • Behandlingsresistent kræft: Kræft, der ikke reagerer på standardbehandlinger eller bliver værre på trods af behandling
  • Phase 1b/2 forsøg: Tidlige stadier af kliniske forsøg, hvor forskerne undersøger sikkerheden og finder den rigtige dosis af ny medicin
  • Kombinationsbehandling: Brugen af to eller flere forskellige mediciner sammen for at behandle en sygdom
  • DIPSS-risikoscore: Et system til at vurdere, hvor alvorlig myelofibrose er, baseret på forskellige faktorer som alder og symptomer
  • Miltforstørrelse: Når milten bliver større end normalt, hvilket ofte sker ved blodkræft og kan give ubehag i maven
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan udføre daglige aktiviteter – lavere tal betyder bedre funktionsevne

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-cc-92480-sammen-med-andre-behandlinger-hos-patienter-med-tilbagevendende-eller-behandlingsresistent-myelomatose/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-bms-986158-alene-eller-sammen-med-ruxolitinib-fedratinib-hos-patienter-med-mellem-eller-hoj-risiko-myelofibrose/