Indholdsfortegnelse

• Overblik over forsøgene
• Hvem forsøgene er for
• Hvilke forsøgsfaser der indgår
• Hvad forskerne måler
• De vigtigste studier med Selpercatinib
• Særlige typer studier og adgangsprogrammer

Overblik over forsøgene

De fremlagte data viser flere kliniske forsøg med Selpercatinib på tværs af forskellige kræfttyper og aldersgrupper.^[1] Studierne undersøger især, om behandlingen virker, om den er sikker, og hvordan den klarer sig i forhold til standardbehandling eller placebo.^[1][4]

Nogle forsøg fokuserer på kræft med en bestemt RET-forandring, som er en genetisk ændring i tumoren.^{[1][3] Andre studier ser på bredere grupper af patienter med avanceret kræft, hvor behandlingen vælges ud fra tumorens molekylære profil.[6][7]}

Hvem forsøgene er for

Der er både studier for voksne og for børn eller unge.^{[2][3] Ét studie omfatter patienter fra 12 år og opefter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor og tegn på RET-genforandring i tumor og/eller blod.[3]}

Andre forsøg er målrettet voksne med avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, RET-mutant medullært thyroideacarcinom eller andre solide tumorer med aktiv RET-forandring.^[1][4][5]

Et studie i bugspytkirtelkræft undersøger patienter med avanceret sygdom og behandlingsbare molekylære ændringer, hvor behandlingen vælges efter tumorprofilen.^[8]

Hvilke forsøgsfaser der indgår

Forsøgene spænder fra fase 1 til fase 3.^{[1][2][3][4][5][6][7][8]}

I fase 1 ser man især på sikkerhed, bivirkninger og den bedste dosis, mens fase 2 og fase 3 i højere grad ser på, om behandlingen virker bedre end andre muligheder.^[2][3][4][8]

Ét af studierne er angivet som fase 1/2, hvilket betyder, at det både undersøger tidlig sikkerhed og senere behandlingseffekt i samme projekt.^[3]

Hvad forskerne måler

Et endepunkt er det vigtigste resultat, som forskerne måler i et forsøg.^{[1][2][3][4][5][8]}

Flere studier måler progressionsfri overlevelse (PFS), som betyder den tid, hvor kræften ikke bliver værre.^[1][4][8]

Andre studier måler objektiv responsrate (ORR), som viser hvor stor en andel af patienterne der får en tydelig tumorreduktion eller komplet respons.^[2][3]

Nogle forsøg ser også på hændelsesfri overlevelse (EFS), som bruges til at vurdere tiden til en sygdomshændelse, og på sygdomskontrol, hvor stabil sygdom også tæller med.^[5][7]

Sikkerhed bliver også målt, blandt andet ved behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger og bivirkninger af grad 3 eller højere.^[2][6][7]

De vigtigste studier med Selpercatinib

LIBRETTO-431 er et fase 3-studie i avanceret eller metastatisk RET-fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft.^[1] Her sammenlignes Selpercatinib med platinbaseret behandling plus pemetrexed, med eller uden pembrolizumab, og det primære mål er PFS vurderet ved central billedgennemgang.^[1]

Studiet i RET-mutant medullært thyroideacarcinom er også fase 3 og sammenligner Selpercatinib med cabozantinib eller vandetanib hos patienter med progressiv, avanceret sygdom, som ikke tidligere har fået kinasehæmmere.^[4] Det primære mål er igen PFS vurderet ved billedgennemgang.^[4]

LIBRETTO-432 er et fase 3-studie efter operation ved RET-fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft i stadie II-IIIA.^[5] Her sammenlignes Selpercatinib med placebo, og forskerne måler hændelsesfri overlevelse i den primære analysegruppe.^[5]

NCT03157128 er et fase 1/2-studie i patienter fra 12 år og opefter med avancerede solide tumorer og RET-genforandringer.^[3] I fase 1 undersøges den højeste tålelige dosis og den anbefalede fase 2-dosis, mens fase 2 ser på tumorrespons vurderet af en uafhængig komité.^[3]

NCT03899792 er et fase 1-studie hos børn med avancerede RET-forandrede solide tumorer eller primære tumorer i centralnervesystemet.^[2] Her er fokus i fase 1 sikkerhed, herunder dosisbegrænsende toksicitet, og i fase 2 objektiv responsrate efter de relevante billedkriterier for tumortypen.^[2]

Særlige typer studier og adgangsprogrammer

NCT03906331 er et udvidet adgangsprogram for patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med aktiv RET-forandring, som er 18 år eller ældre.^[6] Formålet er at give adgang til Selpercatinib, og der er ingen faste forsøgsendepunkter eller dataanalyse i dette program.^[6]

NCT04817956 og NCT02925234 er brede studier i præcisionsmedicin, hvor behandling vælges ud fra tumorens molekylære profil.^{[7][7] Selpercatinib indgår som et af flere målrettede lægemidler, og målene er blandt andet at beskrive effekt, toksicitet, patientadgang og hvor mange patienter der kan behandles ud fra deres molekylære tumorprofil.[7][7]}

Studiet i avanceret bugspytkirtelkræft sammenligner molekylært tilpasset behandling med standardbehandling og bruger progressionsfri overlevelse som primært endepunkt.^[8] Selpercatinib er et af de målrettede lægemidler, der undersøges i denne strategi.^[8]