Der er i øjeblikket 79 kliniske forsøg i gang for patienter med metastatisk brystkræft. Disse studier undersøger en bred vifte af behandlingsmuligheder, herunder nye lægemiddelkombinationer, immunterapi og målrettede terapier. Her præsenteres 10 udvalgte forsøg, der tilbyder muligheder for patienter med forskellige typer af metastatisk brystkræft.
Igangværende kliniske forsøg for metastatisk brystkræft
Metastatisk brystkræft er en fremskreden form for brystkræft, hvor kræftcellerne har spredt sig fra brystet til andre dele af kroppen. Der findes forskellige undertyper af sygdommen, herunder HER2-positiv, HER2-negativ, hormonreceptor-positiv og hormonreceptor-negativ brystkræft. Valget af behandling afhænger af kræftens specifikke karakteristika og patientens tidligere behandlingshistorik.
I denne artikel præsenteres 10 aktuelle kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med metastatisk brystkræft. Disse forsøg foregår på forskellige lokationer i Europa og tilbyder forskellige terapeutiske strategier afhængigt af sygdommens undertype.
Forsøg for HER2-negativ metastatisk brystkræft
Studie af pembrolizumab og olaparib til patienter med fremskreden HER2-negativ brystkræft og specifikke genetiske mutationer
Lokation: Tyskland
Dette forsøg undersøger en kombination af to lægemidler – pembrolizumab og olaparib – til behandling af HER2-negativ brystkræft hos patienter med specifikke genetiske mutationer. Pembrolizumab er en type immunterapi kaldet en PD-1-hæmmer, som hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Olaparib er en PARP-hæmmer, som forhindrer kræftceller i at reparere sig selv, hvilket fører til deres død.
Forsøget er opdelt i tre kohorter baseret på patienternes genetiske profil. Den første kohort inkluderer patienter med skadelige BRCA1- eller BRCA2-mutationer. Den anden kohort omfatter patienter med mutationer i andre DNA-reparationsgener såsom ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4 eller XRCC2. Den tredje kohort inkluderer patienter med høj homolog rekombinationsdefekt (HRD) status uden mutationer i de tidligere nævnte gener.
Behandlingen gives over en periode på 27 uger, hvor deltagernes respons på behandlingen overvåges nøje. Forsøget undersøger, hvor godt kræften reagerer på behandlingen, hvor længe responset varer, og hvor længe patienterne lever uden forværring af sygdommen.
Forsøg for hormonreceptor-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft
Studie af fluoroestradiol F-18 og biomarkører for kvinder med ER-positiv HER2-negativ metastatisk brystkræft efter CDK4/6-hæmmerbehandling
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på kvinder med østrogenreceptor-positiv (ER-positiv), HER2-negativ metastatisk brystkræft, hvis sygdom er progresseret efter førstelinjebehandling med CDK4/6-hæmmere og aromatasehæmmere. Studiet undersøger, hvilken andenlinjebehandling der er mest effektiv – kemoterapi eller endokrin terapi.
Forsøget bruger en særlig billeddannelsesteknik kaldet 18F-FES PET/CT til at hjælpe med at bestemme den bedste behandlingsmulighed. Denne metode involverer et stof kaldet fluoroestradiol F-18, som injiceres i kroppen for at visualisere specifikke karakteristika ved kræften. Baseret på resultaterne af denne skanning vil patienterne blive tildelt enten kemoterapi eller endokrin terapi.
Studiet vil evaluere, hvor længe patienterne lever uden at deres kræft forværres (progressionsfri overlevelse), samt andre resultater som samlet overlevelse og responrate. Kvaliteten af livet vil også blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer.
Studie der sammenligner abemaciclib og fulvestrant med placebo og fulvestrant til patienter med fremskreden eller metastatisk brystkræft efter tidligere behandling
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg undersøger kombinationen af abemaciclib og fulvestrant hos patienter med hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft, der allerede har været behandlet med en CDK4/6-hæmmer og hormonterapi. Abemaciclib virker ved at blokere bestemte proteiner kaldet CDK4 og CDK6, som er involveret i væksten af kræftceller. Fulvestrant er en hormonterapi, der blokerer og nedbryder østrogenreceptorer på kræftceller.
Forsøget er designet som et dobbeltblindet studie, hvor hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager den aktive medicin eller placebo. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten kombinationen af abemaciclib og fulvestrant eller placebo med fulvestrant.
Patienterne skal have påviselig sygdomsprogression ved billeddannelse, være egnet til endokrin terapi og have en postmenopausal status. Behandlingen gives i cyklusser med regelmæssig overvågning for at vurdere responset på behandlingen. Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse.
Forsøg for HER2-positiv metastatisk brystkræft
Studie der sammenligner trastuzumab deruxtecan og trastuzumab emtansine til patienter med fremskreden HER2-positiv brystkræft
Lokation: Belgien, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg sammenligner to behandlinger til HER2-positiv metastatisk brystkræft: trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) og ado-trastuzumab emtansine (T-DM1). Begge behandlinger er designet til at målrette og angribe kræftceller med høje niveauer af HER2-proteinet.
Patienterne i studiet har tidligere været behandlet med trastuzumab og en type kemoterapi kaldet taxan. Forsøget vil følge deltagerne over tid for at overvåge behandlingernes effekt på deres kræft. Formålet er at bestemme, hvilken af de to behandlinger der er mest effektiv til at forsinke sygdommens progression.
Begge lægemidler gives gennem intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen leveres direkte ind i blodbanen gennem en vene. Deltagerne vil modtage regelmæssige fysiske undersøgelser, blodprøver og billeddannelsesstudier for at vurdere kræftens respons på behandlingen og overvåge for eventuelle bivirkninger.
Studie af BDC-1001 og pertuzumab til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft tidligere behandlet med trastuzumab deruxtecan
Lokation: Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet BDC-1001, både alene og i kombination med pertuzumab, til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, der tidligere er blevet behandlet med trastuzumab deruxtecan. BDC-1001 gives som en infusion gennem en vene, ligesom pertuzumab.
Patienterne skal have modtaget mindst to tidligere HER2-rettede behandlinger, hvoraf mindst én skal have været for metastatisk sygdom. En af disse behandlinger skal have været trastuzumab deruxtecan (ENHERTU®). Deltagerne skal også have målbar sygdom og en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder, at de er fuldt aktive eller har nogle symptomer, men ikke behøver sengeleje i dagtimerne.
Forsøget vil overvåge patienternes respons på behandlingen ved hjælp af standardkriterier (RECIST v1.1) og registrere eventuelle bivirkninger. Det primære endepunkt er den objektive responrate, som måler, hvor stor en andel af patienterne oplever, at deres kræft krymper eller forsvinder efter behandlingen.
Studie om sikkerheden og effekten af zanidatamab, palbociclib og fulvestrant til patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-positiv, HR-positiv brystkræft
Lokation: Spanien
Dette forsøg fokuserer på en kombination af tre lægemidler: JZP598 (som indeholder zanidatamab), palbociclib og fulvestrant til behandling af HER2-positiv, hormonreceptor-positiv brystkræft. Studiet er opdelt i to dele – først at finde den bedste dosis af JZP598 til brug sammen med de andre lægemidler, og derefter at evaluere, hvor godt denne kombination virker til at kontrollere kræften.
Patienterne skal have bekræftet HER2-positiv og HR-positiv brystkræft, der enten er lokalt fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk, eller som har spredt sig til andre dele af kroppen. De skal tidligere have modtaget behandling med trastuzumab, pertuzumab og ado-trastuzumab emtansine (T-DM1).
JZP598 gives som en intravenøs infusion, palbociclib tages oralt som kapsler, og fulvestrant administreres som en injektion. Deltagerne vil blive nøje overvåget for bivirkninger og for, hvordan deres kræft reagerer på behandlingen. En ny eller arkiveret tumorprøve er påkrævet til central gennemgang for at bekræfte HER2- og HR-status.
Studie af trastuzumab deruxtecan til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, der er resistent over for trastuzumab-, pertuzumab- og taxanbehandling
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, hvis kræft ikke har reageret godt på tidligere behandlinger med trastuzumab, pertuzumab og taxan. Trastuzumab deruxtecan er en kombination af et HER2-rettet antistof og en topoisomerase I-hæmmer, designet til at målrette og dræbe kræftceller mere effektivt.
Patienterne skal have brystkræft, der er vendt tilbage og ikke kan fjernes kirurgisk, eller som har spredt sig til andre dele af kroppen. De skal have bekræftet HER2-positiv status og målbar sygdom. Medicinen gives gennem intravenøs infusion, direkte ind i en vene.
Hjertefunktionen skal være normal med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50%. Forsøget vil overvåge, hvor godt behandlingen virker til at forsinke sygdomsprogression, samt registrere eventuelle bivirkninger eller uønskede reaktioner. Deltagerne skal være mindst 18 år gamle og have en forventet levetid på mindst 12 uger.
Studie af tucatinib, etoposid og trastuzumab til patienter med metastatisk HER2+ brystkræft efter progression eller capecitabin-toksicitet
Lokation: Frankrig
Dette forsøg tester en kombination af tre behandlinger: tucatinib, oral etoposid (VP16) og trastuzumab til patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, der har oplevet sygdomsprogression eller bivirkninger med tidligere behandlinger. Tucatinib tages som filmovertrukne tabletter, etoposid som bløde kapsler, og trastuzumab gives som en opløsning til injektion eller infusion.
Tucatinib virker ved at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse, specifikt målrettet mod HER2-positive kræftceller. Oral etoposid er en type kemoterapi, der forstyrrer kræftcellernes DNA og forhindrer dem i at dele sig og vokse. Trastuzumab er en målrettet terapi, der binder sig til HER2-proteinet på kræftcellernes overflade.
Forsøget vil evaluere den objektive responrate inden for de første seks måneder, hvilket henviser til den procentdel af patienter, hvis kræft krymper eller forsvinder efter behandlingen. Deltagerne vil blive nøje observeret for at vurdere deres kræfts progression og deres samlede overlevelse. Patienter med hjernemetastaser kan deltage, hvis der ikke er behov for akut behandling, og hvis der er gået tilstrækkelig tid siden tidligere hjernebehandlinger.
Diagnostiske og understøttende forsøg
Studie om påvisning af ubehandlede hjernemetastaser hos patienter med lunge-, bryst- og melanomkræft ved hjælp af fluorodopa (18F)
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på at identificere hjernemetastaser – kræftspredning til hjernen – fra brystkræft, lungekræft og melanom ved hjælp af en særlig billeddannelsesteknik kaldet PET-DOPA. Metoden involverer en injektionsopløsning kendt som Dopacis, der indeholder et stof kaldet fluorodopa (18F).
Formålet er at bestemme, hvor effektiv PET-DOPA er til at identificere nydiagnosticerede, ubehandlede hjernemetastaser, der er mindst 5 mm i størrelse, som ses på en MR-skanning. Deltagerne vil gennemgå PET-DOPA-billeddannelse for at se, hvor godt den kan opdage disse metastaser sammenlignet med traditionelle MR-skanninger.
Patienterne skal have en bekræftet diagnose af primær kræft (ikke-småcellet lungekræft, brystkræft eller melanom) og tilstedeværelse af hjernemetastaser større end 5 mm. Forsøget vil analysere PET-DOPA-skannens følsomhed ved at sammenligne antallet af metastaser opdaget på PET-DOPA-skanningen med dem, der ses på MR-skanningen. Deltagerne skal være 18 år eller ældre.
Studie om indvirkningen af motion og atorvastatin på patienter med fremskreden bryst-, æggestoks-, prostata- og nyrekræft
Lokation: Finland
Dette forsøg undersøger effekten af motion og medicinen atorvastatin på forskellige typer af metastatisk kræft, herunder brystkræft. Atorvastatin bruges almindeligvis til at sænke kolesterol, men dette studie undersøger dets potentielle fordele i kræftbehandling.
Formålet er at se, om overvåget gruppemotion, som inkluderer aerob og styrketræning, kan forbedre effektiviteten af kræftbehandlingen. Derudover vil studiet undersøge, om kombinationen af denne motion med atorvastatin yderligere kan forbedre responset på kræftterapi.
Deltagerne vil blive opdelt i grupper – nogle vil modtage overvågede motionstimer, mens andre selv administrerer deres motionsrutiner. Nogle deltagere vil også tage atorvastatin, mens andre kan modtage placebo. Patienterne skal have bekræftet metastatisk brystkræft, æggestokskræft, prostatakræft eller nyrekræft og skal være i gang med deres første linje af kræftterapi. Forsøget vil overvåge kræftens progression og den samlede sundhed over tid.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg dækker et bredt spektrum af behandlingsmuligheder for metastatisk brystkræft. Der er flere vigtige observationer:
For HER2-positiv brystkræft er der flere forsøg, der undersøger nye antistof-lægemiddelkonjugater som trastuzumab deruxtecan og BDC-1001, samt kombinationsbehandlinger med pertuzumab, tucatinib og andre målrettede terapier. Disse forsøg fokuserer ofte på patienter, der har progresseret efter tidligere HER2-rettede behandlinger.
For hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft undersøges nye strategier efter progression på CDK4/6-hæmmere, herunder kombinationer af CDK4/6-hæmmere med endokrin terapi samt brugen af avanceret billeddannelse til at guide behandlingsvalg.
For HER2-negativ brystkræft med genetiske mutationer fokuseres der på kombinationer af immunterapi (pembrolizumab) og PARP-hæmmere (olaparib) til patienter med BRCA-mutationer eller andre DNA-reparationsdefekter.
Flere forsøg inkluderer også patienter med hjernemetastaser, hvilket er vigtigt, da dette er en almindelig komplikation ved metastatisk brystkræft. Diagnostiske studier undersøger nye metoder til at opdage hjernemetastaser tidligere og mere præcist.
Endelig undersøger nogle forsøg komplementære tilgange som motion og statinbehandling, der kan understøtte konventionel kræftbehandling og potentielt forbedre patienternes resultater og livskvalitet.
Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere muligheder med deres onkolog for at finde det mest passende forsøg baseret på deres specifikke sygdomskarakteristika, behandlingshistorie og personlige situation.
