Indholdsfortegnelse

• Overblik over forsøgene
• Brystkræftstudierne
• Andre kræfttyper
• Hvem kan deltage
• Hvad måler forskerne
• Faser og studiedesign
• Hvad disse forsøg kan betyde for patienter

Overblik over forsøgene

De viste studier undersøger Inavolisib i mange forskellige kræftformer, men især i brystkræft.^[1][3][4] Forsøgene er både interventionsstudier, hvor patienterne får en aktiv behandling, og de fleste er i fase 2 eller fase 3.^[1][3] Det betyder, at forskerne både vil se på, om behandlingen virker, og om den kan bruges sikkert i større grupper af patienter.^[1][9]

Der er også studier, som sammenligner Inavolisib med placebo, altså en behandling uden aktivt lægemiddel, eller med andre aktive behandlinger.^[3][6][8] Nogle forsøg bruger Inavolisib sammen med andre lægemidler som fulvestrant, letrozol, palbociclib, ribociclib, trastuzumab og pertuzumab.^[1][3][6] Andre studier ser på biomarkørstyret behandling, hvor man vælger behandling ud fra en bestemt genændring eller anden markør.^[2][7]

Brystkræftstudierne

De fleste forsøg med Inavolisib handler om brystkræft, især HR-positiv, HER2-negativ eller HER2-positiv sygdom.^[1][3][4][6] Flere studier kræver også en PIK3CA-mutation, som er en bestemt genændring.^[1][3][4] Det betyder, at deltagerne ikke vælges tilfældigt, men ud fra kræfttype og biologiske kendetegn i tumoren.^[1][3]

Et fase 2-studie, GeparPiPPa, undersøger tidlig HER2-positiv, HR-positiv, PIK3CA-muteret brystkræft og sammenligner neoadjuverende hormonbehandling med trastuzumab og pertuzumab med eller uden Inavolisib.^[1] Her er det vigtigste mål patologisk komplet respons, som betyder, at man efter operation ikke kan finde mikroskopiske rester af invasiv tumor i bryst og armhule.^[1] Studiet har 195 planlagte deltagere og er autoriseret.^[1]

Et andet stort fase 3-studie undersøger Inavolisib plus palbociclib og fulvestrant hos patienter med PIK3CA-muteret, HR-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.^[3] Her sammenlignes denne kombination med placebo plus samme baggrundsbehandling.^[3] Det vigtigste mål er progression-fri overlevelse, som er tiden, indtil sygdommen vokser, eller patienten dør.^[3]

Der findes også et fase 3-studie, som sammenligner Inavolisib plus fulvestrant med alpelisib plus fulvestrant hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ, PIK3CA-muteret lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der er blevet værre under eller efter CDK4/6-hæmmer og hormonbehandling.^[8] Her måles BICR-vurderet progression-fri overlevelse, hvor en uafhængig central gennemgang vurderer billedsvar og sygdomsudvikling.^[8]

Et andet fase 3-studie undersøger Inavolisib sammen med en CDK4/6-hæmmer og letrozol hos patienter med hormonfølsom, PIK3CA-muteret, HR-positiv, HER2-negativ avanceret brystkræft.^[9] Her sammenlignes behandlingen med placebo plus samme grundbehandling.^[9] Det vigtigste mål er tiden til første tegn på sygdomsprogression eller død.^[9]

Et fase 2-studie ser på Inavolisib plus fulvestrant og sammenligner to doser, 9 mg og 6 mg, hos patienter med PIK3CA-muteret, HR-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.^[10] Her måles både objektiv responsrate, som betyder hvor mange tumorer der krymper tydeligt, og nøje udvalgte bivirkninger som hyperglykæmi, stomatitis og diarré.^[10]

Et andet fase 3-studie undersøger Inavolisib plus Phesgo som vedligeholdelsesbehandling efter første linjes behandling hos patienter med ubehandlet HER2-positiv, PIK3CA-muteret lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.^[12] Her sammenlignes Inavolisib med placebo, og det vigtigste mål er investigator-vurderet progression-fri overlevelse.^[12]

Derudover undersøger et fase 2-studie Inavolisib-baserede behandlingskombinationer i tidlig PIK3CA-muteret brystkræft med fokus på sikkerhed, tolerabilitet og laboratorieprøver.^[4] Et andet fase 2-studie bruger ctDNA, som er små mængder kræft-DNA i blodet, til at måle minimal restsygdom i tidlig HR-positiv/HER2-negativ brystkræft.^[7] Her ser man blandt andet på, om ctDNA falder mindst 90 procent eller forsvinder efter tre måneder.^[7]

COGNITION-GUIDE er endnu et fase 2-studie i tidlig brystkræft, hvor biomarkører bruges til at vælge post-neoadjuverende behandling efter operation.^[11] Et vigtigt mål her er IDFS, altså invasiv sygdomsfri overlevelse, som følger tiden efter operation, indtil kræften vender tilbage, en ny brystkræft opstår, eller patienten dør.^[11]

Andre kræfttyper

Selv om brystkræft fylder mest, bliver Inavolisib også undersøgt i andre kræftformer.^{[2][5][13][14][15]} Det viser, at forskerne ser på, om behandlingen kan være nyttig i flere forskellige sygdomme, når der findes bestemte biomarkører eller særlige patientgrupper.^[2][15]

TAPISTRY er et stort fase 2-platformstudie i avancerede eller metastatiske solide tumorer med biomarkørændringer.^[2] Her er det vigtigste mål objektiv responsrate vurderet af en uafhængig gennemgangskomité efter RECIST 1.1, som er et standard system til at måle tumorstørrelse på scanninger.^[2] Studiet har mange forskellige behandlingsspor og inkluderer blandt andet Inavolisib i nogle af dem.^[2]

BOUQUET er et fase 2-studie i vedvarende eller tilbagevendende sjældne epiteliale ovarietumorer.^[5] Her bruges biomarkørstyrede behandlinger, og Inavolisib er en af mulighederne i nogle behandlingsarme.^[5] Det primære mål er investigator-vurderet bekræftet objektiv responsrate efter RECIST 1.1.^[5]

Et andet fase 2-studie undersøger Inavolisib i avanceret endometriecancer med PIK3CA-mutation.^[13] Her er målet også objektiv responsrate, altså hvor mange patienter der opnår fuld eller delvis respons.^[13]

Et fase 2-studie tester Inavolisib hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft.^[14] Her sammenlignes Inavolisib plus enzalutamid med investigatorens valg af kontrolbehandling, enten skift til en anden hormonbehandling eller docetaxel.^[14] Det primære mål er radiografisk progression-fri overlevelse, som betyder tiden indtil sygdommen vokser på scanninger.^[14]

Hvem kan deltage

Deltagelse afhænger af den enkelte kræfttype og af bestemte biologiske fund i tumoren.^{[1][3][5][13]} Mange forsøg kræver en PIK3CA-mutation, mens andre kræver HER2-positiv eller HR-positiv sygdom.^[1][3][12]

Nogle studier er for patienter med tidlig sygdom, for eksempel før eller efter operation, mens andre er for lokalt fremskreden, avanceret eller metastatisk kræft.^{[1][7][11][14]} Der er også et udvidelsesstudie, som giver fortsat behandling til patienter, der allerede har deltaget i et tidligere Roche- eller Genentech-studie og ikke kan få behandlingen lokalt.^[6]

Det betyder, at patientgrupperne er meget forskellige fra studie til studie.^[1][6][13] Nogle forsøgsdeltagere er nyopererede, andre har tilbagevendende sygdom, og andre igen har sygdom, der allerede har spredt sig.^[1][11][14]

Hvad måler forskerne

De vigtigste mål i forsøgene er forskellige typer af respons og overlevelse uden sygdomsforværring.^{[1][3][8][14]} Respons betyder, at tumoren bliver mindre eller forsvinder, mens overlevelse uden sygdomsforværring handler om, hvor længe sygdommen holdes nede.^[2][3]

Nogle studier bruger særlige mål efter operation, som patologisk komplet respons eller IDFS.^[1][11] Andre ser på ctDNA som et tidligt tegn på, om behandlingen har virket på mikroskopisk sygdom.^[7]

Sikkerhed er også et centralt mål i flere studier.^[4][10] Her ser forskerne på bivirkninger, laboratorieprøver, vitale tegn og nogle gange EKG, som er en måling af hjertets elektriske aktivitet.^[4][10] I et studie nævnes især vurdering af hyperglykæmi, stomatitis/oral mucositis og diarré.^[10]

Faser og studiedesign

De fleste af de viste forsøg er fase 2 eller fase 3, og et enkelt er fase 1.^{[1][3][9][12]} Fase 1-studiet i MORPHEUS-panBC undersøger både effekt og sikkerhed i forskellige kombinationer hos patienter med metastatisk brystkræft.^[9]

Fase 2-studierne tester ofte, om Inavolisib kan give bedre respons eller bedre sygdomskontrol i udvalgte patientgrupper.^[2][5][13] Fase 3-studierne sammenligner typisk Inavolisib med placebo eller en anden aktiv behandling i større grupper for at få mere sikre svar om effekt.^[3][8][12]

Flere studier er åbne og randomiserede, hvilket betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt mellem behandlingsgrupper, og at både patienter og forskere i nogle tilfælde ved, hvilken behandling der gives.^[1][3] Det bruges til at gøre sammenligningen så retfærdig som muligt.^[3]

Hvad disse forsøg kan betyde for patienter

Disse kliniske forsøg viser, at Inavolisib bliver undersøgt i mange forskellige situationer, men især i brystkræft med bestemte genændringer eller hormon- og HER2-profiler.^[1][3][12] Forskerne prøver både at finde ud af, om behandlingen virker bedre end andre muligheder, og om den kan gives på en måde, der er acceptabel og håndterbar for patienterne.^[4][10]

Samlet set peger studierne på et bredt forskningsprogram, hvor Inavolisib testes alene eller i kombination med andre behandlinger i både tidlige og sene kræftstadier.^{[2][6][11][14]} De vigtigste resultater, som måles, er respons, sygdomskontrol, sikkerhed og nogle gange biologiske markører i blod eller væv.^[1][7][8]