Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Olaparib

OLAPARIB er et lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet PARP-hæmmere (Poly ADP-ribose Polymerase-hæmmere). Dette lægemiddel bruges til behandling af forskellige kræfttyper og testes i mange kliniske forsøg verden over. OLAPARIB virker ved at blokere et enzym, som kræftceller bruger til at reparere deres DNA, hvilket kan få kræftcellerne til at dø. I denne artikel vil vi se på, hvordan OLAPARIB bruges i kliniske forsøg og hvilke sygdomme, det kan behandle.

Indholdsfortegnelse

Hvad er OLAPARIB?

OLAPARIB er et lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet PARP-hæmmere (Poly ADP-ribose Polymerase-hæmmere)[1][2]. Dette lægemiddel er også kendt under varemærket Lynparza og blev oprindeligt udviklet som AZD2281 og KU-0059436[3][4]. OLAPARIB er en potent mundtlig behandling, der bruges til forskellige kræfttyper, særligt dem med DNA-reparationsdefekter[5].

Hvordan virker OLAPARIB?

OLAPARIB virker ved at hæmme PARP-enzymer (PARP-1, PARP-2 og PARP-3), som er vigtige for cellernes evne til at reparere skader i deres DNA[6][7]. Når PARP-enzymerne blokeres, kan kræftceller ikke reparere DNA-skader effektivt, hvilket fører til celledød gennem et fænomen kaldet “syntetisk letalitet”[8]. Dette koncept er særligt effektivt hos patienter med BRCA-mutationer eller andre homologe rekombinationsdefekter, da deres celler allerede har reducerede DNA-reparationskapaciteter[9].

Kræfttyper behandlet med OLAPARIB

Kliniske forsøg med OLAPARIB omfatter et bredt spektrum af kræfttyper. De primære indikationer inkluderer:

  • Æggestokkræft (ovariecancer), inklusive fallopiske rør og primær peritoneal kræft[10][11]
  • Brystkræft, særligt triple-negativ brystkræft og BRCA-muteret brystkræft[12][13]
  • Bugspytkirtelkræft (pancreatisk adenocarcinom) med BRCA-mutationer[14][15]
  • Prostatakræft, især kastrationsresistent prostatakræft[16][17]
  • Andre solide tumorer med DNA-reparationsdefekter[18][19]

OLAPARIB til æggestokkræft

Æggestokkræft er en af de primære indikationer for OLAPARIB. Lægemidlet bruges både som vedligeholdelsesbehandling efter kemoterapi og som behandling af recidiverende sygdom[20][21]. I kliniske forsøg har OLAPARIB vist betydelig forbedring af progressionsfri overlevelse hos patienter med platinum-sensitiv recidiverende æggestokkræft[22].

Forsøg viser, at OLAPARIB er særligt effektiv hos patienter med:

  • Germline BRCA-mutationer (nedarvede BRCA-ændringer)[23]
  • Somatiske BRCA-mutationer (BRCA-ændringer kun i tumoren)[24]
  • Homolog rekombinationsdefekt (HRD) uden BRCA-mutationer[25]

OLAPARIB til brystkræft

Ved metastatisk brystkræft har OLAPARIB vist lovende resultater, især hos patienter med BRCA-mutationer[26][27]. Kliniske forsøg fokuserer på:

  • HER2-negativ metastatisk brystkræft med BRCA-mutationer[28]
  • Triple-negativ brystkræft med DNA-reparationsdefekter[29]
  • Kombinationsbehandling med andre lægemidler som pembrolizumab eller elacestrant[30][31]

Forsøg viser objektive responsrater på 30-60% hos udvalgte patientgrupper, med bedre resultater hos patienter med germline BRCA-mutationer[32].

OLAPARIB til bugspytkirtelkræft

Bugspytkirtelkræft er en særligt aggressiv kræftform, hvor OLAPARIB har vist lovende resultater som vedligeholdelsesbehandling[33][34]. Behandlingen gives til patienter med metastatisk pancreatisk adenocarcinom og germline BRCA-mutationer, som ikke har udviklet progression efter første linje platinum-baseret kemoterapi[35].

Kliniske forsøg har demonstreret:

  • Signifikant forbedring af progressionsfri overlevelse sammenlignet med placebo[36]
  • Bedre livskvalitet og længere tid til næste behandling[37]
  • Håndterbare bivirkninger med mulighed for dosisreduktion[38]

OLAPARIB til prostatakræft

Ved kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) har OLAPARIB vist aktivitet, særligt hos patienter med DNA-reparationsgen-mutationer[39][40]. Forsøg omfatter både tidligere behandlede patienter og patienter, der får OLAPARIB som førstelinjebehandling efter progression på androgen-receptor-antagonister[41].

Vigtige resultater inkluderer:

  • PSA-respons (mindst 50% reduktion) hos 30-50% af patienterne[42]
  • Radiografisk respons ifølge RECIST-kriterier[43]
  • Forbedret progressionsfri overlevelse hos patienter med HRR-mutationer[44]

Andre kræfttyper

OLAPARIB testes også til flere andre kræfttyper i kliniske forsøg:

  • Modermærkekræft (melanom) med BRCA1/2-mutationer[45]
  • Nyrekræft med DNA-reparationsgen-mutationer som BAP-1[46]
  • Blærekræft med DNA-skade-respons-genændringer[47]
  • Livmoderkræft som præoperativ behandling[48][49]
  • Børnekræft med DNA-reparationsdefekter[50]

Vedligeholdelsesbehandling

Vedligeholdelsesbehandling med OLAPARIB er en vigtig behandlingsstrategi, hvor patienten får medicinen efter at have responderet på kemoterapi for at forlænge tiden til progression[51][26]. Dette koncept er særligt veletableret ved æggestokkræft, men testes også ved andre kræfttyper[6].

Vedligeholdelsesbehandling gives typisk til patienter der:

  • Hat opnået komplet eller delvis respons på platinum-baseret kemoterapi[7]
  • Har BRCA-mutationer eller andre DNA-reparationsdefekter[8]
  • Har platinum-sensitiv sygdom (progression mere end 6 måneder efter platinum-behandling)[9]

Dosering og administration

OLAPARIB gives som filmovertrukne tabletter til oral administration[10][11]. Den anbefalede dosis er typisk:

  • 300 mg to gange dagligt (totalt 600 mg/dag) som standarddosis[12][13]
  • 200-250 mg to gange dagligt ved dosisreduktion grundet bivirkninger[14]
  • Tabletterne skal tages med cirka 12 timers mellemrum[15]
  • Kan tages med eller uden mad[16]

For børn og unge patienter findes der særlige drys-kapsler til patienter under 6 år, der ikke kan sluge tabletter[48].

Bivirkninger og sikkerhed

OLAPARIB har et veletableret sikkerhedsprofil baseret på omfattende kliniske forsøg[17][18]. De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

  • Træthed og svaghed (asteni)[19]
  • Kvalme og opkastning[20]
  • Anæmi (lavt antal røde blodlegemer)[21]
  • Diarré og mavesmerter[22]
  • Smagsforstyrrelser[23]

Alvorligere, men sjældnere bivirkninger kan omfatte:

  • Myelodysplastisk syndrom eller akut leukæmi (meget sjældent)[24]
  • Lungebetændelse (pneumonitis)[25]
  • Alvorlig neutropeni eller trombocytopeni[26]

Genetiske markører og patientudvælgelse

Effektiviteten af OLAPARIB afhænger i høj grad af patienternes genetiske profil[27][28]. Vigtige biomarkører inkluderer:

  • BRCA1- og BRCA2-mutationer (både germline og somatiske)[29][30]
  • Homolog rekombinationsdefekt (HRD) score[31]
  • Andre DNA-reparationsgener som ATM, CHEK2, PALB2, RAD51C[32]
  • PTEN-tab i visse kræfttyper[33]

Genetisk testning er derfor afgørende for at identificere patienter, der med størst sandsynlighed vil have gavn af OLAPARIB-behandling[34].

Kombinationsbehandling

Nye kliniske forsøg undersøger OLAPARIB i kombination med andre lægemidler for at forbedre effektiviteten[35][36]:

  • OLAPARIB + pembrolizumab (immunterapi) ved triple-negativ brystkræft[51]
  • OLAPARIB + elacestrant ved hormonreceptor-positiv brystkræft[15]
  • OLAPARIB + kemoterapi som neoadjuvant behandling[1]
  • OLAPARIB + strålebehandling ved neuroendokrine tumorer[42]

Disse kombinationer har til formål at udnytte synergistiske effekter mellem forskellige behandlingsmodaliteter og potentielt forbedre patientresultaterne[5].

AspektBeskrivelse
LægemiddelOLAPARIB (også kendt som Lynparza)
TypePARP-hæmmer (Poly ADP-ribose Polymerase-hæmmer)
VirkningsmekanismeBlokerer PARP-enzymet, som kræftceller bruger til DNA-reparation
HovedindikatonerÆggestokkræft, brystkræft, bugspytkirtelkræft, prostatakræft
PatienttypeIsær patienter med BRCA-mutationer eller andre DNA-reparationsdefekter
AnvendelseBåde som monoterapi og vedligeholdelsesbehandling
DoseringTypisk 300 mg to gange dagligt som tabletter
Almindelige bivirkningerTræthed, kvalme, anæmi, diarré, smagsforstyrrelser
AdministreringOral (gennem munden) som tabletter
ForsøgsstatusOmfattende klinisk forskning i forskellige kræfttyper og stadier

FAQ

  • Hvad er OLAPARIB og hvordan virker det? OLAPARIB er en type kræftmedicin kaldet en PARP-hæmmer. Det virker ved at blokere et enzym, som kræftceller bruger til at reparere skader i deres DNA. Når dette enzym blokeres, kan kræftcellerne ikke reparere sig selv og dør derfor.
  • Hvilke kræfttyper behandles med OLAPARIB i kliniske forsøg? OLAPARIB testes til mange forskellige kræfttyper, herunder æggestokkræft, brystkræft, bugspytkirtelkræft, prostatakræft, mavekræft, modermærkekræft og mange andre solide tumorer. Det bruges særligt til patienter med særlige genetiske forandringer som BRCA-mutationer.
  • Hvad betyder vedligeholdelsesbehandling med OLAPARIB? Vedligeholdelsesbehandling betyder, at patienten får OLAPARIB efter at have fået kemoterapi, for at forhindre at kræften kommer tilbage eller bliver værre. Dette gives typisk til patienter, hvor kræften har responderet godt på den første behandling.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger ved OLAPARIB? De mest almindelige bivirkninger inkluderer træthed, kvalme, opkastning, diarré, lavt antal røde blodlegemer (anæmi) og smagsforstyrrelser. De fleste bivirkninger er milde til moderate og kan håndteres med dosisreduktion eller behandlingspauser.
  • Hvem kan få OLAPARIB behandling? OLAPARIB gives typisk til patienter med kræft, der har særlige genetiske forandringer, især BRCA1 eller BRCA2 mutationer, eller andre DNA-reparationsgen-mutationer. Lægen vil teste patientens kræft for at se, om OLAPARIB kan være en god behandlingsmulighed.

Igangværende kliniske forsøg for Olaparib

  • Undersøgelse af olaparib som vedligeholdelsesbehandling til patienter med spredende bugspytkirtelkræft der reagerer på kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Test af darolutamid som tillægsbehandling til mænd med fremskreden prostatakræft, der ikke længere reagerer på hormonbehandling

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af lægemidlet patritumab deruxtecan sammen med pembrolizumab til behandling af tidlig triple-negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Sammenligning af olaparib og kemoterapi hos patienter med tilbagevendende æggestokkræft efter operation – MITO 35b undersøgelse

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Test af olaparib-behandling til patienter med tilbagevendende æggestokkræft uden BRCA-genmutationer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af kombinationsbehandling med olaparib, kemoterapi og capecitabin hos patienter med stadie III HER2-negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Holland

  • Undersøgelse af kræftmedicinen olaparib til vedligeholdelsesbehandling af nyopdaget fremskreden æggestokkræft uden BRCA-genfejl

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Test af lægemidlet ART6043 til behandling af fremskreden eller metastatisk kræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Afprøvning af lægemidlet MK-5684 til behandling af fremskreden prostatakræft med spredning

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Finland Frankrig Tyskland Irland Italien +2

  • Afprøvning af Lutathera og olaparib til behandling af tilbagevendende kræftknuder hos børn og unge

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • PARP-hæmmer: En type kræftmedicin der blokerer et enzym (PARP), som kræftceller bruger til at reparere skader i deres DNA
  • BRCA-mutation: Genetiske forandringer i BRCA1 eller BRCA2 generne, som normalt hjælper med at reparere DNA. Når disse gener er muterede, kan celler ikke reparere DNA-skader ordentligt
  • DNA-reparation: Cellens naturlige proces til at reparere skader i DNA. Når denne proces er defekt, kan celler blive til kræftceller
  • Vedligeholdelsesbehandling: Behandling der gives efter den primære behandling for at forhindre kræften i at komme tilbage eller blive værre
  • Platinum-baseret kemoterapi: Kemoterapi der indeholder platinum-forbindelser som cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor kræften ikke bliver værre eller spreder sig yderligere under behandling
  • Objektiv responsrate: Andelen af patienter, hvor kræften shrumpede eller forsvandt helt under behandling
  • Homolog rekombinationsdefekt (HRD): En tilstand hvor celler har problemer med at reparere bestemte typer DNA-skader, hvilket gør dem mere følsomme over for PARP-hæmmere
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Triple-negativ brystkræft: En type brystkræft der ikke har østrogenreceptorer, progesteronreceptorer eller HER2-protein

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04410887
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03344965
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05482074
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02511223
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03575078
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02392676
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02282020
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-kraeftmedicinen-olaparib-til-vedligeholdelsesbehandling-af-nyopdaget-fremskreden-aeggestokkraeft-uden-brca-genfejl/
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983799
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05081765
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04041128
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00679783
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04951492
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00494442
  15. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-elacestrant-og-olaparib-kombinationsbehandling-mod-fremskreden-brystkraeft-hos-patienter-med-hr-positive-tumorer-og-brca-mutationer/
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02677038
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03786796
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00777582
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03233204
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00633269
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00628251
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03782818
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03251872
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03205761
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02533765
  26. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-kraeftmedicinen-olaparib-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-og-saerlige-genetiske-aendringer-hrrm-hrd/
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04377087
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678132
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03367689
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05262608
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03448718
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01682772
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06783127
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00707707
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04515836
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00782574
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02476968
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04532645
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02506816
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03402841
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05320757
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05870423
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03470805
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03286842
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02184195
  46. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02681562
  47. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02430311
  48. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-olaparib-til-behandling-af-faste-svulster-hos-born-og-unge-er-det-sikkert-at-bruge/
  49. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03434158
  50. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03047135
  51. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-olaparib-og-pembrolizumab-med-kemoterapi-hos-patienter-med-fremskreden-triple-negativ-brystkraeft/