Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Topotecan

Topotecan er et kemoterapeutisk lægemiddel, der tilhører gruppen af topoisomerase I-hæmmere og anvendes til behandling af flere forskellige kræfttyper. Dette lægemiddel bruges både alene og i kombination med andre behandlinger i kliniske forsøg verden over. Topotecan kan gives på forskellige måder – gennem blodåren (intravenøst), som kapsler gennem munden (oralt), eller direkte ind i specifikke områder af kroppen som øjet eller rygmarvskanalen. I kliniske studier undersøges lægemidlets effekt på sygdomme som småcellet lungekræft, æggestokkræft, børnekræft som neuroblastom og Ewing sarkom, samt hjernekræft og andre solide tumorer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er topotecan?

Topotecan er et kemoterapeutisk lægemiddel, der tilhører gruppen af topoisomerase I-hæmmere[1][2]. Lægemidlet virker ved at blokere topoisomerase I, et enzym som kræftceller har brug for at kopiere deres DNA og dele sig[3]. På markedet findes topotecan under flere handelsnave, herunder Hycamtin[4][5].

Topotecan er godkendt til behandling af forskellige kræftformer og undersøges kontinuerligt i kliniske forsøg for at finde nye og bedre anvendelsesmuligheder[6]. Lægemidlet kan administreres på flere måder, herunder intravenøst (gennem blodåren) og oralt (gennem munden)[7][8].

Kliniske forsøg med topotecan

Der udføres forskellige typer kliniske forsøg med topotecan. Fase I-forsøg fokuserer på at finde den rigtige dosis og undersøge sikkerheden[9][10]. Fase II-forsøg undersøger om behandlingen virker mod sygdommen[11][12], mens Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med standardbehandling[13][14].

Mange studier undersøger topotecan som andenlinjebehandling til patienter, hvis kræft er kommet tilbage efter første behandling[15][16]. Andre studier fokuserer på kombinationsbehandling, hvor topotecan gives sammen med andre lægemidler for at øge effektiviteten[17][18].

Kræftformer der behandles med topotecan

Småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft (SCLC) er en af de hyppigste anvendelser for topotecan[19][20]. Lægemidlet anvendes både som oral og intravenøs behandling til patienter med tilbagevendende eller fremskreden småcellet lungekræft[21][22].

Studier sammenligner topotecan med andre behandlinger som docetaxel[6] og undersøger kombinationer med lægemidler som bevacizumab[23] og pembrolizumab[24].

Æggestokkræft

Topotecan er veletableret til behandling af tilbagevendende æggestokkræft[25][26]. Studier undersøger lægemidlet både alene og i kombination med andre behandlinger som carboplatin[27][28] og lapatinib[4].

Særlig opmærksomhed rettes mod patienter med platinresistent æggestokkræft, hvor topotecan kan være en vigtig behandlingsmulighed[29][30].

Livmoderkræft

Topotecan undersøges også til behandling af tilbagevendende eller vedvarende livmoderkræft, hvor studier viser varierende effekt[31].

Livmoderhalskræft

Ved lokalt fremskreden livmoderhalskræft kombineres topotecan med strålebehandling og cisplatin for at øge behandlingseffekten[32][33].

Administrationsformer

Intravenøs administration

Den mest almindelige måde at give topotecan er som intravenøs infusion[34]. Lægemidlet gives typisk over 30 minutter til flere timer, afhængigt af protokollen[35][36]. Nogle studier undersøger kontinuerlig infusion over flere dage for at øge effekten[37][38].

Oral administration

Topotecan-kapsler giver patienter mulighed for at tage medicinen hjemme[39][40]. Studier sammenligner effektiviteten af oral versus intravenøs topotecan[41][42].

Specialiserede administrationsformer

I særlige tilfælde gives topotecan direkte ind i specifikke kropsdele:

  • Intratekalt: Direkte i rygmarvskanalen til behandling af neoplastisk meningitis (kræftspredning til hjernehinderne)[43][44]
  • Intraokulärt: Direkte i øjet til behandling af retinoblastom (øjenkræft hos børn)[45][46][47]
  • Convection Enhanced Delivery (CED): Direkte i hjernen til behandling af hjernekræft[48][49]

Kombinationsbehandlinger

Mange studier undersøger topotecan i kombination med andre lægemidler for at øge behandlingseffekten:

Kombinationer med kemoterapeutika

  • Topotecan + carboplatin: Undersøges ved æggestokkræft og andre solide tumorer[27][50]
  • Topotecan + cyclophosphamid: Anvendes særligt til børnekræft[51][8]
  • Topotecan + paclitaxel: Undersøges til forskellige solide tumorer[3][11]
  • Topotecan + temozolomid: Bruges til børnekræft og hjernekræft[19][13]

Kombinationer med målrettede behandlinger

  • Topotecan + bevacizumab: Undersøges til lungekræft[23]
  • Topotecan + lapatinib: Til æggestokkræft[4]
  • Topotecan + erlotinib: Til æggestokkræft[32]
  • Topotecan + cabozantinib: Til sarkom[8]

Kombinationer med immunterapi

Topotecan + pembrolizumab undersøges som en lovende kombination til småcellet lungekræft[24].

Kombinationer med strålebehandling

Topotecan kombineres med strålebehandling til behandling af lungekræft[5][35], livmoderhalskræft[32] og hjernekræft[34].

Bivirkninger og sikkerhed

Hæmatologiske bivirkninger

De mest almindelige og alvorlige bivirkninger ved topotecan påvirker blodcellerne:

  • Neutropeni: Fald i hvide blodlegemer, hvilket øger infektionsrisikoen[6][23]
  • Anæmi: Fald i røde blodlegemer, som kan give træthed og åndenød[7]
  • Trombocytopeni: Fald i blodplader, som øger blødningsrisikoen[14]

Ikke-hæmatologiske bivirkninger

  • Gastrointestinale: Kvalme, opkastning og diarré[15]
  • Træthed og svaghed[30]
  • Hårtab (alopeci)[31]
  • Sår i munden (mukositis)[27]

Dosisjustering og monitering

På grund af risikoen for dosisskadelig toksicitet kræver topotecan-behandling nøje overvågning af blodværdier[2][10]. Dosis justeres ofte baseret på patientens nyrefunktion og tidligere behandlinger[40].

Børnekræft og topotecan

Topotecan spiller en vigtig rolle i behandling af forskellige børnekræftformer:

Neuroblastom

Neuroblastom er en af de hyppigste solide kræftformer hos børn[51][12]. Topotecan kombineres ofte med cyclophosphamid som standardbehandling[7][13].

Ewing sarkom og osteosarkom

Ewing sarkom og osteosarkom er knoglekræftformer, hvor topotecan undersøges i forskellige kombinationer[1][8][1].

Rhabdomyosarkom

Rhabdomyosarkom er en sjælden bløddelskræft, hvor topotecan indgår i kombinationsbehandling[13][13].

Retinoblastom

Retinoblastom er øjenkræft hos børn, hvor topotecan gives direkte i øjet for at redde synet[45][46][47].

Leukæmi

Topotecan undersøges også til behandling af tilbagevendende leukæmi hos børn[2][9].

Fremtidige perspektiver

Personaliseret medicin

Fremtidige studier fokuserer på genetiske markører og biomarkører for at identificere hvilke patienter, der vil have størst gavn af topotecan-behandling[20].

Nye administrationsformer

Der forskes i nye måder at give topotecan, herunder forbedrede formuleringer og målrettede afgivelsesforme[26][48].

Kombinationer med nye lægemidler

Kombinationer med immunterapi, målrettede behandlinger og nye kemoterapeutika undersøges kontinuerligt[24][43].

Resistensmekanismer

Forskning i hvordan kræftceller udvikler resistens mod topotecan kan føre til bedre behandlingsstrategier[21].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Topotecan (topoisomerase I-hæmmer)
Vigtigste anvendelser Småcellet lungekræft, æggestokkræft, neuroblastom, Ewing sarkom, hjernekræft
Administrationsformer Intravenøs infusion, orale kapsler, intratekalt (i rygmarv), intraokulärt (i øjet)
Hyppigste bivirkninger Neutropeni, anæmi, trombocytopeni, kvalme, opkastning, træthed
Forskningsområder Kombinationsbehandling, dosisfinding, resistente tumorer, pædiatrisk onkologi
Fordele Virker mod flere kræfttyper, kan kombineres med andre behandlinger, kan gives oralt
Begrænsninger Kan give alvorlig knoglemarvsundertrykkelse, kræver nøje overvågning

FAQ

  • Hvad er topotecan og hvordan virker det? Topotecan er et kemoterapeutisk lægemiddel, der tilhører gruppen af topoisomerase I-hæmmere. Det virker ved at blokere et enzym kaldet topoisomerase I, som kræftceller har brug for for at dele sig og vokse. Når dette enzym blokeres, kan kræftcellerne ikke længere kopiere deres DNA korrekt, hvilket får dem til at dø.
  • Hvilke kræfttyper behandles med topotecan i kliniske forsøg? Topotecan undersøges i kliniske forsøg til behandling af mange forskellige kræftformer. De mest almindelige er småcellet lungekræft, æggestokkræft, livmoderkræft og forskellige børnekræftformer som neuroblastom, Ewing sarkom og osteosarkom. Det undersøges også til behandling af hjernekræft, leukæmi og andre solide tumorer.
  • Hvordan gives topotecan til patienter? Topotecan kan gives på flere forskellige måder afhængigt af den specifikke behandling. Det kan gives som infusion direkte i blodåren (intravenøst), som kapsler der synkes (oralt), eller i specielle tilfælde direkte ind i øjet eller rygmarvskanalen. Den mest almindelige måde er gennem blodåren over 30 minutter til flere timer.
  • Hvilke bivirkninger kan topotecan have? De mest almindelige bivirkninger ved topotecan er påvirkning af blodcellerne, særligt nedsat antal hvide blodlegemer (neutropeni), røde blodlegemer (anæmi) og blodplader (trombocytopeni). Andre bivirkninger kan omfatte kvalme, opkastning, diarré, træthed, hårtab og sår i munden. Alvorlige infektioner kan opstå på grund af de lave blodcelletal.
  • Hvad betyder det at deltage i et klinisk forsøg med topotecan? At deltage i et klinisk forsøg betyder, at du får adgang til potentielt nye og bedre behandlingsmuligheder, mens du samtidig hjælper med at udvikle fremtidens kræftbehandling. Du vil blive nøje overvåget af læger og sygeplejersker, og alle behandlinger og undersøgelser er gratis. Du kan til enhver tid trække dig ud af forsøget, hvis du ønsker det.

Igangværende kliniske forsøg for Topotecan

  • Sacituzumab tirumotecan til patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft efter tidligere behandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Danmark Finland Frankrig +9

  • Studie af LY4170156 hos patienter med platinresistent eller platin‑sensitiv ovariecancer – sammenligning med lægemiddelkombination

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +9

  • Sammenligning af GSK5764227 og topotecan hos patienter med tilbagevendende småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Finland Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn +7

  • Undersøgelse af AZD5335 sammenlignet med mirvetuximab soravtansine eller kemoterapi til patienter med avanceret æggestokkræft, der er resistent over for platin.

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Grækenland +4

  • Sammenligning af tarlatamab med standardkemoterapi hos patienter med fremskreden lunge- eller gastroenteropankreatisk neuroendokrin kræft, som tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Sammenligning af kræftmedicinen Trodelvy med standardbehandling hos patienter med fremskreden småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +5

  • Undersøgelse af ny behandling (Rinatabart Sesutecan) mod kræft i æggestokkene hos patienter, der ikke længere reagerer på platinbaseret behandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +6

  • International klinisk forsøg med kemoterapi og lenvatinib til behandling af recidiverende og primær refraktær Ewing sarkom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig +4

  • Undersøgelse af ny behandling (ifinatamab deruxtecan) mod tilbagevendende småcellet lungekræft sammenlignet med standardbehandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland +7

  • Test af zAvatar-vejledt behandling sammenlignet med standardbehandling hos patienter med tilbagevendende æggestokkræft eller fremskreden brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Portugal

Ordliste

  • Topoisomerase I: Et enzym i cellerne, som er nødvendigt for at DNA kan kopieres når celler deler sig. Topotecan blokerer dette enzym.
  • Kemoterapeutisk lægemiddel: Medicin der bruges til at bekæmpe kræft ved at dræbe eller stoppe væksten af kræftceller.
  • Intravenøs (IV): Givet direkte i blodåren gennem et drop eller slange.
  • Oralt: Givet gennem munden, typisk som tabletter eller kapsler der synkes.
  • Neutropeni: Tilstand hvor der er for få hvide blodlegemer i blodet, hvilket gør patienten mere modtagelig for infektioner.
  • Anæmi: Tilstand hvor der er for få røde blodlegemer eller for lidt hæmoglobin i blodet, hvilket kan give træthed og åndenød.
  • Trombocytopeni: Tilstand hvor der er for få blodplader i blodet, hvilket kan give øget blødningsrisiko.
  • Fase I-forsøg: Første fase af klinisk afprøvning hvor man finder den rigtige dosis og undersøger sikkerheden af behandlingen.
  • Fase II-forsøg: Anden fase hvor man undersøger om behandlingen virker mod sygdommen og fortsætter med at overvåge sikkerheden.
  • Fase III-forsøg: Tredje fase hvor den nye behandling sammenlignes med standardbehandlingen for at se hvilken der er bedst.
  • Progressionsfri overlevelse: Hvor længe patienter lever uden at deres sygdom bliver værre.
  • Samlet overlevelse: Hvor længe patienter lever fra behandlingens start uanset årsag til eventuel død.
  • Responsrate: Hvor stor en del af patienterne der får mindre tumorer eller bliver kræftfri efter behandling.
  • Dosisskadelig toksicitet: Alvorlige bivirkninger der kræver at behandlingsdosis sænkes eller stoppes.
  • Maksimal tolereret dosis: Den højeste dosis af medicin man kan give uden at få for mange alvorlige bivirkninger.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06669013
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002705
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002587
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00888810
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002537
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00065182
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01492673
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04661852
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002693
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00054444
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002913
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00877110
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-kraeftmedicinen-palbociclib-sammen-med-kemoterapi-til-born-og-unge-med-tilbagevendende-ewing-sarkom/
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01840943
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00170625
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00997061
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05083000
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00674674
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00918320
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07145333
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03289910
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00170677
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00698516
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02963090
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06425419
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06666712
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02569957
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00312988
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037023
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00087126
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00267488
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01003938
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001333
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00390806
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002625
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00259935
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00460876
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00502762
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00276276
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00483860
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00049998
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00102375
  43. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-om-laegemidlet-trilaciclib-kan-forbedre-overlevelsen-hos-patienter-med-fremskreden-smacellet-lungekraeft-under-topotecan-kemoterapi/
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01177501
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00361803
  46. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00294190
  47. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04799002
  48. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00437307
  49. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00046111
  50. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03927274
  51. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002395