Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Vosilasarm

Vosilasarm, også kendt som EP0062, er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af en bestemt type brystkræft. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet selektive androgenreceptor-modulatorer (SARM) og gives som tabletter. Forsøgene fokuserer på patienter med hormonfølsom brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vendt tilbage efter tidligere behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Vosilasarm?

Vosilasarm, også kendt under kodenavnene EP0062 og RAD-140, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som ny behandling for brystkræft[1]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet selektive androgenreceptor-modulatorer (SARM), hvilket betyder, at det virker ved at påvirke specifikke receptorer i kræftcellerne[1].

Vosilasarm gives som tabletter, der tages gennem munden, hvilket gør det nemt for patienter at tage hjemme[1][1]. Lægemidlet er udviklet af Ellipses Pharma Limited og er stadig i de tidlige faser af klinisk afprøvning[1].

Hvilken type brystkræft behandles?

Vosilasarm undersøges specifikt til behandling af en bestemt type brystkræft med følgende karakteristika[1][1]:

  • Androgenreceptor-positiv (AR+): Kræftcellerne har mange receptorer for mandlige kønshormoner
  • Østrogenreceptor-positiv (ER+): Kræftcellerne reagerer på det kvindelige kønshormon østrogen
  • HER2-negativ: Kræftcellerne har ikke for mange HER2-proteiner på overfladen

Behandlingen er rettet mod patienter med metastatisk brystkræft eller lokalt fremskreden brystkræft, hvilket betyder, at kræften enten har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vendt tilbage efter tidligere behandling[1][1].

De kliniske forsøg

De kliniske forsøg med Vosilasarm er organiseret som fase 1/2 studier, hvilket betyder, at de både undersøger sikkerhed og foreløbig effektivitet[1][1]. Forsøgene er opdelt i to hovedmoduler:

Modul A – Dosisfinding

Dette modul har til formål at[1][1]:

  • Evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af Vosilasarm
  • Bestemme den optimale kliniske dosis af lægemidlet som enkeltbehandling
  • Identificere en passende dosis til kombinationsbehandling i Modul B

Modul A er allerede afsluttet, og en optimal dosis er blevet udvalgt til videre undersøgelse[1].

Modul B – Kombinationsbehandling

Dette modul undersøger Vosilasarm i kombination med andre standardbehandlinger[1][1]:

  • Vosilasarm kombineret med elacestrant (en oral SERD-behandling)
  • Vosilasarm kombineret med everolimus (en mTOR-hæmmer)

Hver kombinationsgruppe starter med 3-6 patienter og kan udvides til op til 25 patienter, afhængigt af resultaterne[1].

Behandlingsformer og doser

Behandlingen med Vosilasarm gives i cyklusser på 28 dage, hvor patienterne tager tabletter dagligt[1][1]. I dosisfindingsdelen af forsøget bliver patienterne tildelt forskellige dosisniveauer for at identificere den mest hensigtsmæssige dosis[1].

Når Vosilasarm gives i kombination med andre lægemidler, følges de etablerede retningslinjer for disse standardbehandlinger[1][1]:

  • Elacestrant: Et oralt lægemiddel, der nedbryder østrogenreceptorer i kræftceller
  • Everolimus: Et lægemiddel, der hæmmer mTOR-proteinet og dermed bremser kræftcellers vækst

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af Vosilasarm overvåges nøje gennem flere primære sikkerhedsmål[1][1]:

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)

Forskerne måler dosisbegrænsende toksiciteter i den første behandlingscyklus på 28 dage[1][1]. Disse er alvorlige bivirkninger, der kan begrænse, hvor høj dosis patienter kan tåle.

Maksimalt tolereret dosis (MTD)

Forsøgene har til formål at finde den maksimalt tolererede dosis, hvilket er den højeste dosis, der kan gives uden uacceptable bivirkninger[1].

Overvågning af bivirkninger

Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger registreres og følges op til 30 dage efter behandlingens afslutning[1][1]. Dette sikrer en grundig vurdering af lægemidlets sikkerhedsprofil.

Effektivitetsmålinger

Forskerne måler, hvor godt Vosilasarm virker gennem flere forskellige parametre[1][1]:

Respons på behandling

  • Objektiv responsrate (ORR): Hvor mange procent af patienterne får deres tumor formindsket eller elimineret
  • Klinisk fordel rate (CBR): Hvor mange procent af patienterne har fordel af behandlingen
  • Responsvarighed (DOR): Hvor længe behandlingsresponsen varer

Overlevelsesmålinger

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Hvor længe patienter lever uden at kræften bliver værre
  • Samlet overlevelse (OS): Den samlede levetid for patienter i forsøget

Disse effektivitetsmålinger evalueres hver 8. uge i op til 12 måneder[1].

Farmakokinetiske studier

Forskerne undersøger også, hvordan kroppen håndterer Vosilasarm ved at måle[1][1]:

  • Halveringstid: Hvor lang tid det tager kroppen at fjerne halvdelen af lægemidlet
  • Maksimal koncentration (Cmax): Den højeste koncentration af lægemidlet i blodet
  • Eksponering (AUC): Den samlede mængde lægemiddel, kroppen udsættes for over tid

Disse målinger foretages på specifikke tidspunkter: 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter indtagelse i den første behandlingscyklus[1].

Krav til deltagere

For at deltage i forsøgene med Vosilasarm skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Grundlæggende krav

  • Kvinder på 18 år eller ældre
  • Histologisk bekræftet diagnose af brystkræft med spredning eller lokalt fremskreden sygdom
  • Postmenopausale kvinder baseret på protokol-definerede kriterier
  • ECOG performance status på 0-1 (god funktionsevne)

Tidligere behandling

  • Mindst to tidligere linjer af hormonbehandling i fremskreden/metastatisk fase
  • Mindst én behandling skal have været givet sammen med en CDK 4/6 hæmmer
  • Maksimalt én tidligere kemoterapi i den fremskreden/metastatiske fase
  • Hormonfølsom brystkræft, defineret som enten mere end 2 års adjuvant hormonbehandling eller tidligere respons på behandling i mindst 6 måneder

Sygdomsstatus

  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterierne eller knogle-evaluérbar sygdom
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Venstre ventrikels ejektionsfraktion over 50%

Organfunktion

Deltagere skal have tilstrækkelig[1]:

  • Hæmatologisk funktion: Normale blodtal
  • Leverfunktion: Lever skal fungere tilstrækkeligt
  • Nyrefunktion: Nyrerne skal fungere tilstrækkeligt

Udelukriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Tidligere har modtaget behandling med lignende lægemidler som Enobosarm
  • Tager medicin, der påvirker samme enzymsystemer som Vosilasarm
  • Har aktive infektioner som hepatitis B, C eller HIV
  • Har hjertesygdomme eller risiko for hjerterytmeforstyrrelser
  • Har symptomatiske hjernemet astaser
  • Ikke kan synke tabletter eller har mave-tarm problemer, der forhindrer absorption
Aspekt Information
Lægemiddelnavn Vosilasarm (EP0062, RAD-140)
Type lægemiddel Selektiv androgenreceptor-modulator (SARM)
Administration Oral (tabletter)
Målgruppe AR+/ER+/HER2- brystkræft, der har spredt sig eller er vendt tilbage
Forsøgsfaser Fase 1/2 – dosisfinding og effektivitetstest
Behandlingsformer Monoterapi og kombination med elacestrant eller everolimus
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og optimal dosis
Sekundære mål Effektivitet, overlevelse og farmakokinetik

FAQ

  • Hvad er Vosilasarm og hvordan virker det? Vosilasarm (EP0062) er en oral selektiv androgenreceptor-modulator (SARM), der tages som tabletter. Det virker ved at påvirke androgenreceptorer i kræftcellerne, hvilket kan hjælpe med at stoppe kræftens vækst hos patienter med bestemt typer brystkræft.
  • Hvilken type brystkræft behandles med Vosilasarm? Vosilasarm undersøges til behandling af hormonfølsom brystkræft, der er androgenreceptor-positiv (AR+), østrogenreceptor-positiv (ER+) og HER2-negativ. Dette gælder patienter, hvor kræften har spredt sig eller er vendt tilbage efter tidligere behandling.
  • Hvordan gives Vosilasarm i de kliniske forsøg? Vosilasarm gives som tabletter, der tages gennem munden. I forsøgene testes det både alene og i kombination med andre standardbehandlinger som elacestrant eller everolimus. Behandlingen gives i cyklusser på 28 dage.
  • Hvad er formålet med de nuværende kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at finde den optimale dosis af Vosilasarm, undersøge dets sikkerhed og bivirkninger, samt vurdere hvor godt det virker til at behandle brystkræft. Forsøgene er opdelt i to moduler – først dosisfinding, dernæst test af kombinationsbehandlinger.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med Vosilasarm? Deltagere skal være kvinder over 18 år med hormonpositiv brystkræft, der har spredt sig eller er vendt tilbage. De skal have modtaget tidligere hormonbehandling og opfylde specifikke kriterier for organfunktion og generel helbredstilstand. Kvinderne skal også være postmenopausale.

Igangværende kliniske forsøg for Vosilasarm

  • Afprøvning af ny medicin EP0062 til behandling af tilbagevendende brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Androgenreceptor (AR): En receptor i cellerne, der reagerer på mandlige kønshormoner. Nogle typer brystkræft har mange af disse receptorer og kaldes AR-positive.
  • Selektiv androgenreceptor-modulator (SARM): En type lægemiddel, der påvirker androgenreceptorer på en målrettet måde for at bekæmpe kræft.
  • Østrogenreceptor-positiv (ER+): Kræftceller, der har receptorer for det kvindelige kønshormon østrogen. Disse typer kræft vokser ofte ved hjælp af østrogen.
  • HER2-negativ: Kræftceller, der ikke har for mange HER2-proteiner på overfladen. Dette påvirker, hvilke behandlinger der virker bedst.
  • Metastatisk brystkræft: Brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen, som knogler, lever eller lunger.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis af et lægemiddel og begrænser, hvor høj dosis man kan give.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor kræften ikke bliver værre under behandling.
  • Klinisk fordel rate (CBR): Andelen af patienter, der har gavn af behandlingen, enten ved at tumoren bliver mindre, forbliver stabil eller forsvinder.
  • CDK 4/6 hæmmer: En type kræftmedicin, der blokerer proteiner, som hjælper kræftceller med at dele sig.
  • SERD: Selektiv østrogenreceptor-degrader – en type hormonbehandling, der nedbryder østrogenreceptorer i kræftceller.
  • Aromatase inhibitor (AI): Et lægemiddel, der blokerer produktionen af østrogen i kroppen, hvilket kan bremse væksten af hormonfølsom brystkræft.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler en patients daglige aktivitetsniveau og generelle helbredstilstand.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-ep0062-til-behandling-af-tilbagevendende-brystkraeft-der-har-spredt-sig-til-andre-dele-af-kroppen/