Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Alisertib Sodium

Alisertib sodium er et lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for patienter med hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft, der er kommet tilbage eller har spredt sig. Dette lægemiddel testes i kombination med hormonbehandling for at vurdere, hvor sikkert og effektivt det er til behandling af denne type brystkræft. Forsøgene fokuserer på at finde den optimale dosis og evaluere, hvordan medicinen virker sammen med eksisterende hormonbehandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Alisertib Sodium?

Alisertib sodium er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af brystkræft[1]. Medicinen foreligger som enterisk belagte tabletter, hvilket betyder, at tabletterne har et beskyttende lag, der sikrer, at det aktive stof først frigives i tyndtarmen i stedet for i maven[1].

Det aktive stof virker ved at målrette Aurora Kinase A (AURKA), et protein der spiller en central rolle i celledeling[1]. Ved at blokere dette protein kan alisertib sodium potentielt forhindre kræftceller i at dele sig og vokse ukontrolleret.

Lægemidlet klassificeres som et cytotoksisk kemisk stof, hvilket betyder, at det er designet til at være giftigt for kræftceller[1]. Det udvikles af Puma Biotechnology, Inc. som en potentiel ny behandlingsmulighed for patienter med specifik type brystkræft.

Målgruppe for Behandlingen

Alisertib sodium testes specifikt til behandling af hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ brystkræft, der enten er tilbagevendende eller har spredt sig til andre dele af kroppen[1].

Hormonreceptor-positiv brystkræft defineres som kræft, hvor mindst 1% af cellerne er positive for østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PgR)[1]. Dette betyder, at kræften kan stimuleres til vækst af disse hormoner.

HER2-negativ betyder, at tumoren har et immunhistokemi (IHC) resultat på 0 eller 1+ for cellulær membranproteinekspression, eller 2+ med et negativt in-situ hybridiseringsresultat[1]. HER2 er et protein, der kan påvirke kræftens vækst og respons på behandling.

Patienterne skal have metastatisk brystkræft (MBC), hvilket betyder, at kræften har spredt sig fra det oprindelige sted til andre organer eller væv i kroppen[1].

Dosering og Administration

Alisertib sodium administreres som orale tabletter, der skal sluges hele[1]. Patienter må ikke knuse eller tygge tabletterne, da dette kan påvirke den enteriske belægning.

Den maksimale daglige dosis er 100 mg[1]. Behandlingen gives i 28-dages cyklusser, hvor patienten får medicinen kontinuerligt i denne periode[1].

Lægemidlet gives i kombination med en udvalgt endokrin terapi (hormonbehandling), som vælges af den behandlende læge baseret på patientens tidligere behandlingshistorie og aktuelle tilstand[1].

Patienter skal være egnede kandidater til den valgte hormonbehandling og må ikke tidligere have modtaget denne specifikke hormonbehandling til behandling af den tilbagevendende eller metastatiske sygdom[1].

Forsøgsdesign og Formål

Det aktuelle studie er et fase 2 klinisk forsøg, der har til formål at evaluere alisertib sodium i kombination med hormonbehandling[1].

Det primære formål er at bestemme den optimale dosis af alisertib sodium, når det gives sammen med udvalgt hormonbehandling[1]. Denne optimale dosis vil blive brugt i fremtidige studier baseret på både sikkerhed og effekt.

Sekundære formål omfatter:

  • At bestemme om specifikke biomarkører korrelerer med behandlingens effektivitet[1]
  • At evaluere den farmakokinetiske profil af alisertib sodium, hvilket betyder hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen[1]

Forsøget måler både sikkerhed gennem registrering af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v.5.0)[1].

Kriterier for Deltagelse

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde en række specifikke kriterier:

Grundlæggende krav:

  • Være mindst 18 år gamle ved underskrivning af informeret samtykke[1]
  • Have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1, hvilket angiver patientens generelle funktionsniveau[1]
  • Give skriftligt informeret samtykke til at deltage i studiet[1]

Sygdomsspecifikke krav:

  • Patologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i brystet med tegn på tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke kan helbredes[1]
  • Progression på eller efter behandling med mindst 2 tidligere linjer af hormonbehandling ved tilbagevendende eller metastatisk sygdom[1]
  • Skal have modtaget en CDK4/6-hæmmer i kombination med hormonbehandling ved tilbagevendende eller metastatisk sygdom[1]
  • Mindst én målbar målsion som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)[1]

Hormonelle krav:

Kvindelige patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Dokumenteret bilateral kirurgisk fjernelse af æggestokke[1]
  • Være 60 år eller ældre med ophør af menstruation i mindst 1 år[1]
  • Være under 60 år med serum østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer inden for referenceområdet for postmenopausale kvinder[1]
  • Præ- eller perimenopausale kvinder skal være villige til behandling med LHRH-agonist og fortsætte denne behandling gennem hele studiet[1]

Hvem Kan Ikke Deltage

Der er flere forhold, der udelukker patienter fra deltagelse:

Tidligere behandlinger:

  • Behandling med kemoterapi ved tilbagevendende eller metastatisk sygdom[1]
  • Tidligere behandling med en Aurora Kinase A (AURKA)-specifik eller pan-Aurora-målrettet middel, herunder alisertib, i enhver sammenhæng[1]

Hjerte- og kredsløbsforhold:

  • Aktiv, ukontrolleret hjertesygdom, herunder kardiomyopati, hjertesvigt (NYHA funktionel klassifikation ≥2), ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for 12 måneder[1]
  • Gennemsnitligt hvilende korrigeret QTcF-interval >0,480 sekunder eller kendt historie med medfødt QT-forlængelse[1]
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% målt ved ekkokardiogram eller MUGA[1]

Andre medicinske tilstande:

  • Historie med anden kræftform inden for de seneste 5 år, undtagen passende behandlede ikke-invasive tilfælde[1]
  • Uafklarede toksiciteter grad >1 fra tidligere systemisk kræftbehandling[1]
  • Betydningsfulde kroniske mave-tarm lidelser, der kan påvirke optagelse af oral medicin[1]
  • Kendt overfølsomhed over for nogen komponent i det undersøgende præparat[1]

Sikkerhed og Overvågning

Patientsikkerheden er afgørende i alle kliniske forsøg med alisertib sodium. Der gennemføres omfattende overvågning gennem hele behandlingsforløbet:

Organfunktion:

Patienter skal have tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion defineret ved specifikke screeningparametre[1]. Dette omfatter regelmæssige blodprøver for at overvåge lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Hjerteovervågning:

På grund af potentielle hjerte-relaterede bivirkninger overvåges patienters hjertestatus nøje. Dette inkluderer måling af QTcF-intervaller og venstre ventrikulær ejektionsfraktion[1].

Farmakokinetisk overvågning:

Plasma alisertib koncentrationer indsamles på specifikke tidspunkter: Cyklus 1 dag 1, Cyklus 1 dag 3, Cyklus 1 dag 8, og Cyklus 1 dag 18[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan medicinen optages og forarbejdes i kroppen.

Regelmæssig evaluering:

Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger registreres og klassificeres ifølge standardiserede kriterier (NCI CTCAE v.5.0)[1]. Dette sikrer konsistent rapportering og evaluering af behandlingens sikkerhed.

Måling af Behandlingseffekt

Forsøget evaluerer behandlingens effektivitet gennem flere forskellige målinger:

Primære effektparametre:

  • Objektiv responsrate (ORR) – andelen af patienter, hvor tumoren skrumper betydeligt[1]
  • Varighed af respons (DOR) – hvor længe tumorresponset varer[1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – andelen af patienter, hvor sygdommen ikke forværres[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra behandlingsstart til sygdomsforværring[1]
  • Samlet overlevelse (OS) – den samlede overlevelsestid[1]

Biomarkøranalyse:

Forskerne undersøger, om specifikke biomarkører kan forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af behandlingen[1]. Dette kræver, at patienter er villige til at afgive tumorvæv til analyse.

Tumorvurdering:

Effekten måles ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, som er internationale standarder for at vurdere, hvordan tumorer responderer på behandling[1]. Dette inkluderer både bløddele og knoglemetastaser, der opfylder specifikke målbarhedskriterier.

Alle disse målinger hjælper forskerne med at bestemme den optimale dosis af alisertib sodium og vurdere, hvor effektiv behandlingen er i kombination med hormonbehandling for denne specifikke patientgruppe.

LægemiddelAlisertib Sodium (enterisk belægning tabletter)
SygdomHormonreceptor-positiv, HER2-negativ tilbagevendende eller metastatisk brystkræft
BehandlingsformKombination med hormonbehandling
DoseringMaksimalt 100 mg dagligt
Behandlingsvarighed28 dages cyklusser
AdministrationOral (tabletter sluges hele)
ForsøgsfaseFase 2 klinisk forsøg
Primære målBestemme optimal dosis og vurdere sikkerhed og effekt
MålgruppePatienter med mindst 2 tidligere hormonbehandlinger og CDK4/6-hæmmer
OvervågningBivirkninger, tumorrespons, overlevelse og biomarkører

FAQ

  • Hvad er alisertib sodium? Alisertib sodium er et eksperimentelt lægemiddel, der testes som behandling for brystkræft. Det er en tablet med enterisk belægning, som betyder, at den har et beskyttende lag, der hjælper med at beskytte maven. Lægemidlet virker ved at målrette specifikke proteiner, der er involveret i kræftcellers vækst og deling.
  • Hvilken type brystkræft behandles i disse forsøg? Forsøgene fokuserer på hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ brystkræft, der enten er kommet tilbage efter tidligere behandling eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Dette er en specifik type brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for hormoner som østrogen eller progesteron, men ikke har for meget af HER2-proteinet.
  • Hvordan gives alisertib sodium? Alisertib sodium gives som tabletter, der sluges hele. Den maksimale daglige dosis er 100 mg, og behandlingsperioden er typisk 28 dage ad gangen. Medicinen tages oralt sammen med den valgte hormonbehandling under nøje lægeovervågning.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? For at deltage skal patienter have bekræftet hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft, der er kommet tilbage eller spredt sig. De skal have prøvet mindst to tidligere hormonbehandlinger og en CDK4/6-hæmmer. Patienter skal være mindst 18 år gamle og have god organfunktion. Der er mange specifikke kriterier, som lægen vil gennemgå.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger under behandlingen. Dette omfatter blodprøver for at kontrollere organfunktion, hjerteundersøgelser og regelmæssige vurderinger af patientens generelle tilstand. Alle bivirkninger registreres og klassificeres efter standardiserede kriterier for at sikre patienternes sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Alisertib Sodium

  • Test af lægemidlet alisertib sammen med hormonbehandling til patienter med tilbagevendende eller spredt brystkræft (HR+/HER2-)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Portugal Spanien

Ordliste

  • Alisertib Sodium: Et eksperimentelt lægemiddel i tabletform, der undersøges som behandling for brystkræft. Det virker ved at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at dele sig.
  • Hormonreceptor-positiv (HR+): En type brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for hormoner som østrogen eller progesteron. Dette betyder, at hormonerne kan stimulere kræftens vækst.
  • HER2-negativ: Beskriver kræftceller, der ikke har for meget af proteinet HER2. Dette protein kan påvirke, hvordan kræften vokser og hvilke behandlinger der virker bedst.
  • Metastatisk brystkræft: Brystkræft, der har spredt sig fra brystet til andre dele af kroppen, såsom knogler, lever eller lunger.
  • CDK4/6-hæmmer: En type medicin, der blokerer proteiner kaldet CDK4 og CDK6, som hjælper kræftceller med at dele sig. Bruges ofte sammen med hormonbehandling.
  • Endokrin terapi: Hormonbehandling, der blokerer eller reducerer mængden af hormoner, der kan stimulere vækst af hormonreceptor-positiv brystkræft.
  • RECIST v1.1: Standardiserede kriterier, der bruges til at måle, hvordan godt en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Enterisk belægning: Et beskyttende lag på tabletter, der forhindrer, at medicinen opløses i maven, men i stedet frigives i tyndtarmen.
  • Aurora Kinase A (AURKA): Et protein, der spiller en vigtig rolle i celledeling. Alisertib sodium målretter dette protein for at forhindre kræftcellers vækst.
  • QTcF-interval: En måling på hjerterytme-mønsteret på et EKG. Forlænget QTcF kan indikere risiko for farlige hjerterytmeforstyrrelser.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-alisertib-sammen-med-hormonbehandling-til-patienter-med-tilbagevendende-eller-spredt-brystkraeft-hr-her2/