Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Neob

NEOB er et nyt radioaktivt lægemiddel, som undersøges i kliniske forsøg som behandling mod forskellige kræfttyper. Medicinen fungerer ved at målrette sig mod specifikke receptorer på kræftceller og levere radioaktiv stråling direkte til tumoren. NEOB er blevet testet i både diagnostiske og behandlingsmæssige sammenhænge hos patienter med fremskreden kræft, hvor traditionelle behandlinger ikke længere virker effektivt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NEOB?

NEOB er en ny type radioaktiv medicin, som undersøges som behandling mod forskellige kræfttyper[1]. Medicinen tilhører en gruppe af behandlinger kaldet radioligand-terapi, hvor radioaktive stoffer bindes til specifikke molekyler, der kan finde og ødelægge kræftceller[1].

NEOB består af to hoveddele: et peptid kaldet NeoB, som fungerer som en “søgemissil” der finder kræftceller, og et radioaktivt stof, som leverer behandlingen[1][2]. Der findes to forskellige versioner af NEOB:

  • [177Lu]Lu-NeoB – bruges til behandling og indeholder Lutetium-177, som udsender radioaktiv stråling der kan ødelægge kræftceller[1][2]
  • [68Ga]Ga-NeoB – bruges til diagnostik og indeholder Gallium-68, som gør det muligt at se kræftceller på PET-scanninger[1][2]

Denne tilgang kaldes teranostik, fordi den kombinerer diagnostik og behandling i ét system[1].

Hvordan virker NEOB?

NEOB virker ved at målrette sig mod en specifik receptor kaldet GRPR (Gastrin-releasing Peptide Receptor), som findes på overfladen af mange kræftceller[1]. NeoB-molekylet fungerer som en højaffinitets antagonist for GRPR, hvilket betyder, at det binder sig meget stærkt til denne receptor[1].

Når NEOB injiceres i kroppen, cirkulerer det i blodet og finder kræftceller, der udtrykker GRPR-receptorer[1]. Efter binding leverer det radioaktive stof i NEOB stråling direkte til kræftcellerne, hvilket kan ødelægge dem uden at skade for meget af det omgivende raske væv[1].

NEOB bliver hurtigt udskilt fra kroppen gennem nyrerne, og det ophobes ikke i organer, der kan være i risiko for skade[2]. Dette giver en fordelagtig biodistribution med lav optagelse i organer som bugspytkirtlen og knoglemarven[2].

Kræfttyper under behandling

NEOB testes som behandling for flere forskellige kræfttyper, der er kendt for at overudtrykke GRPR-receptorer[1]:

Brystkræft

Den største gruppe af patienter i NEOB-forsøgene har brystkræft, specifikt hormonreceptor-positiv og HER2-negativ brystkræft[2][5]. Disse patienter har typisk udtømt muligheder for standardbehandling med hormonterapi og CDK4/6-hæmmere[2][5].

Prostatakræft

NEOB undersøges også hos patienter med fremskreden prostatakræft, herunder en specifik type kaldet neuroendokrin prostatakræft[1][6]. Denne aggressive form for prostatakræft har begrænsede behandlingsmuligheder[6].

Hjernetumorer

Glioblastom, den mest aggressive type hjernetumor, undersøges både som nydiagnosticeret sygdom og ved tilbagefald[3]. NEOB testes i kombination med standardbehandling (strålebehandling og temozolomid) for nydiagnosticeret glioblastom[3].

Andre kræfttyper

NEOB testes også mod andre solide tumorer, herunder gastrointestinale stromale tumorer (GIST) og forskellige andre kræfttyper, der overudtrykker GRPR[1].

Kliniske forsøg med NEOB

Der pågår flere store kliniske forsøg med NEOB i forskellige faser:

Fase I-forsøg

Det primære fase I-forsøg (NeoRay-studiet) har til formål at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis af NEOB[1]. Forsøget inkluderer forskellige dosisniveauer fra 50 mCi til 300 mCi, givet hver 6. uge[1].

Fase II-forsøg

Fase II-forsøgene fokuserer på at vurdere NEOB’s anti-tumor aktivitet ved den anbefalede dosis[1]. Disse forsøg er opdelt i forskellige kohorter baseret på kræfttype:

  • Kohort A: Brystkræft[1]
  • Kohort B: Prostatakræft[1]
  • Kohort C: GIST[1]
  • Kohort D: Patienter med nedsat nyrefunktion[1]

Specialiserede forsøg

Udover hovedforsøgene pågår der specialiserede undersøgelser, herunder et studie der sammenligner NEOB PET-scanning med konventionel billeddannelse hos brystkræftpatienter[4].

Administration og dosering

NEOB gives som en intravenøs infusion direkte i blodåren[1][2]. Behandlingsprotokollen varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

Doseringsskemaer

  • Hver 6. uge (Q6W): Det mest almindelige skema, hvor patienter får behandling hver sjette uge[1][2]
  • Hver 3. uge (Q3W): Bruges i nogle forsøg for at teste forskellige doseringsstrategier[2]
  • Hver 4. uge (Q4W): Anvendes specifikt i glioblastom-forsøg[3]

Antal behandlinger

Patienter får typisk mellem 3 og 6 behandlinger som standard, men kan få op til 10 behandlinger, hvis de tolererer og har gavn af medicinen[1][2][3].

Diagnostisk scanning

Før behandling med [177Lu]Lu-NeoB får alle patienter en PET-scanning med [68Ga]Ga-NeoB for at bekræfte, at deres kræft kan optage medicinen effektivt[1][2]. Denne scanning gentages typisk efter behandlingen for at vurdere responset[2].

Kombinationsbehandlinger

NEOB testes i kombination med flere andre kræftmediciner for at øge effektiviteten:

Kombination med capecitabin

Et stort forsøg undersøger NEOB i kombination med capecitabin, en oral kemoterapi, hos brystkræftpatienter[2]. Capecitabin kan fungere som en radiosensibilisator, hvilket betyder, at det gør kræftcellerne mere følsomme over for stråling[2].

Kombination med hormonterapi

Et andet forsøg tester NEOB sammen med ribociclib (en CDK4/6-hæmmer) og fulvestrant (en selektiv østrogenreceptor-degrader) hos brystkræftpatienter[5]. Denne kombination sigter mod at genaktivere følsomheden over for hormonterapi[5].

Kombination med standardbehandling for hjernetumorer

Ved glioblastom kombineres NEOB med den nuværende standardbehandling, som består af strålebehandling og temozolomid[3]. Målet er at forbedre resultaterne for denne aggressive hjernetumor[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen i NEOB-forsøgene er omfattende og fokuserer på flere nøgleområder:

Dosisbegrænsende toksiciteter

Forskerne overvåger nøje for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan opstå i de første 6-8 uger efter behandling[1][2][3].

Organdoser

Der udføres detaljerede dosimetrimålinger for at beregne, hvor meget stråling forskellige organer modtager, især:

  • Nyrer – det primære udskillelsesorganfor NEOB[1]
  • Knoglemarv – vigtigt for blodcelleproduktion[1]
  • Bugspytkirtel – kan indeholde GRPR-receptorer[1]

Blodprøveovervågning

Regelmæssige blodprøver overvåger blodcelletal, lever- og nyrefunktion gennem hele behandlingsforløbet[1][2].

Langsigtede bivirkninger

Patienterne følges i op til 5 år efter behandling for at opdage eventuelle langsigtede bivirkninger[2][5].

Patientudvælgelse

For at deltage i NEOB-forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Generelle krav

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Have fremskreden eller metastatisk kræft[1]
  • Have udtømt standardbehandlingsmuligheder[1]
  • Have målbare læsioner ifølge RECIST 1.1-kriterier[1]
  • Vise NEOB-optagelse på PET-scanning[1]

Funktionel status

Patienterne skal have en ECOG performance status på 0-1 (fase II) eller 0-2 (fase I), hvilket betyder, at de skal være relativt velfungerende[1].

Organfunktion

Patienterne skal have tilstrækkelig funktion af:

  • Knoglemarv (normale blodcelletal)[1]
  • Nyrer (kreatininclearance ≥30-60 mL/min afhængigt af forsøg)[1]
  • Lever (normale leverenzymer)[1]

Særlige overvejelser

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, og gravide kvinder kan ikke deltage[1][2]. Patienter med tidligere udstrakt strålebehandling eller andre specifikke medicinske tilstande kan blive udelukket[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel NEOB – radioaktiv medicin med Lutetium-177 eller Gallium-68
Virkningsmekanisme Binder sig til GRPR-receptorer på kræftceller og leverer målrettet radioaktiv stråling
Kræfttyper Brystkræft, prostatakræft, hjernetumorer (glioblastom), andre solide tumorer
Patientgruppe Voksne med fremskreden kræft, hvor standardbehandling ikke virker
Administration Intravenøs infusion hver 3-6. uge
Forsøgsfaser Fase I (dosisfinding) og Fase II (effektivitetsvurdering)
Kombinationsbehandlinger Testes sammen med capecitabin, ribociclib, fulvestrant og temozolomid
Diagnostik PET-scanning med Gallium-68 NEOB før behandling

FAQ

  • Hvad er NEOB og hvordan virker det? NEOB er en radioaktiv medicin, der består af to dele: et peptid (NeoB) der kan finde kræftceller, og et radioaktivt stof (enten Lutetium-177 eller Gallium-68). Medicinen finder kræftceller ved at binde sig til en receptor kaldet GRPR, som findes i høje koncentrationer på nogle kræftceller. Når NEOB binder sig til disse celler, leverer det radioaktiv stråling direkte til tumoren.
  • Hvilke kræfttyper behandles med NEOB i de kliniske forsøg? NEOB testes primært mod brystkræft, prostatakræft, hjernetumorer (glioblastom) og visse andre solide tumorer. Forsøgene fokuserer især på patienter med fremskreden kræft, hvor andre behandlinger ikke har virket. For brystkræft undersøges det hos patienter med hormonreceptor-positiv og HER2-negativ cancer.
  • Hvordan gives NEOB til patienterne? NEOB gives som en intravenøs infusion (drop) direkte i blodåren. Behandlingen gentages typisk hver 3-6. uge afhængigt af forsøgsprotokollen. Før behandling får patienten en PET-scanning med Gallium-68 NEOB for at se, om kræftcellerne kan optage medicinen effektivt.
  • Hvilke bivirkninger kan NEOB have? Som ved andre radioaktive behandlinger kan NEOB påvirke blodcellerne og forårsage træthed, kvalme og andre bivirkninger. De kliniske forsøg overvåger nøje patienternes sikkerhed og registrerer alle bivirkninger. Forskerne justerer doseringen for at finde den optimale balance mellem effekt og bivirkninger.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med NEOB? Patienterne skal være mindst 18 år gamle og have fremskreden kræft, hvor standardbehandlinger ikke længere virker. De skal have god nyre- og leverfunktion og må ikke have fået for meget strålebehandling tidligere. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention, og gravide kvinder kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Neob

  • Test af ny kombinationsbehandling med [177Lu]Lu-NeoB og capecitabin til patienter med fremskreden brystkræft, hvor hormonbehandling ikke længere virker

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Portugal Spanien

  • Undersøgelse af ny radioaktiv behandling ([177Lu]-NeoB) til patienter med fremskreden kræft, hvor traditionel behandling ikke har virket

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Holland Spanien

Ordliste

  • GRPR (Gastrin-releasing Peptide Receptor): En receptor der findes på overfladen af visse kræftceller, især bryst-, prostata- og hjernekræft. NEOB binder sig til denne receptor for at levere radioaktiv behandling direkte til tumoren.
  • Lutetium-177 ([177Lu]): Et radioaktivt stof der bruges i NEOB-behandlingen. Det udsender beta-stråling, som kan ødelægge kræftceller i en kort afstand omkring det sted, hvor det bindes.
  • Gallium-68 ([68Ga]): Et radioaktivt stof der bruges til diagnostisk billeddannelse med PET-scanning. Det hjælper læger med at se, hvor i kroppen NEOB samler sig, og om kræftcellerne kan optage medicinen.
  • PET-scanning: En scanningsmetode der bruger radioaktive stoffer til at skabe billeder af kroppens indre. Ved NEOB-behandling bruges PET til at se, hvor medicinen samler sig i kroppen.
  • Teranostik: En behandlingsmetode der kombinerer diagnostik og behandling. NEOB er teranostisk fordi det både kan bruges til at finde kræftceller (med Gallium-68) og behandle dem (med Lutetium-177).
  • RECIST 1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræfttumorer bliver mindre, større eller forbliver stabile efter behandling. Det bruges til at vurdere, hvor godt behandlingen virker.
  • Radioligand-terapi: En behandlingsform hvor radioaktive stoffer bindes til specifikke molekyler (ligander) der kan finde og binde sig til kræftceller for at levere målrettet strålebehandling.
  • Dosimetri: Måling af hvor meget radioaktiv stråling forskellige organer og tumorer modtager under behandlingen. Dette hjælper med at optimere doseringen.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen håndterer medicin – hvor hurtigt den optages, fordeles, omdannes og udskilles fra kroppen.
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger. Dette er et vigtigt mål i fase I-forsøg.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-radioaktiv-behandling-177lu-neob-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-hvor-traditionel-behandling-ikke-har-virket/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06247995
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05739942
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05889728
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05870579
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06379217