Fluorodopa (18F)

18F-FLUORODOPA (18F-FDOPA) er et radioaktivt sporingsmiddel, der anvendes i PET-scanning til diagnosticering af forskellige sygdomme. Dette sporingsmiddel er særligt nyttigt til at undersøge hjernetumorer, neuroendokrine tumorer og neurologiske lidelser som Parkinsons sygdom. 18F-FDOPA kan hjælpe læger med at identificere og lokalisere sygdomme mere præcist end traditionelle billeddiagnostiske metoder.

Indholdsfortegnelse

Hvad er 18F-FDOPA?

18F-FLUORODOPA (18F-FDOPA) er et radioaktivt sporingsmiddel, der anvendes i **positron emissions tomografi** (PET) scanning[1]. Det er en modificeret version af den naturlige aminosyre **L-DOPA**, hvor et fluor-18 atom er blevet tilføjet for at gøre det radioaktivt[2][3].

Sporingsmidlet fungerer ved at efterligne kroppens naturlige **dopamin**-prekursor og optages af celler, der producerer dopamin og andre **katekbolaminer**[4][5]. Dette gør det særligt nyttigt til at visualisere områder i hjernen og andre organer, hvor der sker abnormal aktivitet i disse signalstofssystemer.

Kliniske anvendelser

18F-FDOPA PET anvendes til diagnosticering af flere forskellige typer sygdomme:

  • **Hjernetumorer** (primære og sekundære)
  • **Neuroendokrine tumorer** (carcinoid, phæokromocytom, paragangliom)
  • **Neurologiske lidelser** (Parkinsons sygdom, multipel systematrofi)
  • **Hyperinsulinisme** hos spædbørn og børn
  • **Medullær skjoldbruskkræft**

Diagnosticering af hjernetumorer

En af de vigtigste anvendelser af 18F-FDOPA PET er til diagnosticering og overvågning af **hjernetumorer**, særligt **gliomer**[6][7]. Undersøgelsen er særligt værdifuld, fordi normal hjernevæv optager meget lidt 18F-FDOPA, hvilket gør det let at se tumorer mod en lav baggrund[8].

Studier har vist, at 18F-FDOPA PET kan:

  • Identificere **tilbagevendende tumorer** efter behandling
  • Skelne mellem tumor og **pseudoprogression** (behandlingsrelaterede forandringer)
  • Hjælpe med **kirurgisk planlægning** og **stråleterapi**-målretning
  • Overvåge **behandlingsrespons**

I et studie af patienter med mistænkt tilbagevendende glioblastom ændrede 18F-FDOPA PET-resultaterne den planlagte behandling i 41% af tilfældene[9]. Dette understreger vigtigheden af denne avancerede billeddiagnostiske teknik i **neuro-onkologi**.

Neuroendokrine tumorer

**Neuroendokrine tumorer** (NET) er sjældne kræftformer, der udvikles fra celler, som producerer hormoner[10][11]. Disse tumorer kan være vanskelige at opdage med konventionelle billeddiagnostiske metoder, men 18F-FDOPA PET har vist sig at være meget effektiv til at lokalisere dem.

Studier har dokumenteret, at 18F-FDOPA PET er særligt nyttig til:

  • **Carcinoid tumorer** i tarmsystemet
  • **Phæokromocytom** og **paragangliom** (tumorer i binyrer eller nervesystem)
  • **Medullær skjoldbruskkræft**
  • **Insulinomer** (sjældne tumorer i bugspytkirtlen)

For patienter med **medullær skjoldbruskkræft** og forhøjede **kalcitonin**-niveauer efter operation kan 18F-FDOPA PET opdage skjult sygdom og guide yderligere behandling[12][13].

Neurologiske lidelser

18F-FDOPA PET spiller en vigtig rolle i diagnosticeringen og overvågningen af neurologiske lidelser, der påvirker **dopaminsystemet**[14][15].

**Parkinsons sygdom** er den hyppigste anvendelse inden for neurologi. Scanningen kan:

  • Påvise tidlige tegn på **dopamin**-tab i hjernen
  • Skelne mellem Parkinsons sygdom og andre bevægelseslidelser
  • Overvåge sygdomsprogression
  • Evaluere effekten af nye behandlinger

Forskning har også undersøgt 18F-FDOPA PET til at vurdere effektiviteten af experimentelle behandlinger som **stamcelletransplantation** hos Parkinsons-patienter[16].

Hyperinsulinisme hos børn

**Medfødt hyperinsulinisme** er den hyppigste årsag til vedvarende lavt blodsukker hos spædbørn og børn[17][18]. Tilstanden kan være livstruende og kræver hurtig diagnose og behandling.

Der findes to hovedformer:

  • **Fokal hyperinsulinisme**: Begrænset til et lille område af bugspytkirtlen og kan helbredes med operation
  • **Diffus hyperinsulinisme**: Påvirker hele bugspytkirtlen og kræver mere omfattende behandling

18F-FDOPA PET kan med høj præcision identificere **fokal hyperinsulinisme** og vise kirurgerne nøjagtigt, hvor det abnorme væv er lokaliseret[19][20]. Dette gør det muligt at udføre **præcision kirurgi**, hvor kun det syge område fjernes, hvilket bevarer normal bugspytkirtel-funktion.

Studier har vist, at 18F-FDOPA PET har en **sensitivitet og specificitet** på over 90% for at opdage fokal hyperinsulinisme[21].

Sikkerhed og bivirkninger

18F-FDOPA PET-scanning betragtes som en sikker procedure med minimal risiko for alvorlige bivirkninger[22][23]. De fleste studier rapporterer ingen eller kun milde bivirkninger.

**Stråledosis** er relativt lav og sammenlignelig med andre nuklearmedicinske undersøgelser[24]. Den radioaktive isotop **fluor-18** har en kort halveringstid på omkring 110 minutter, hvilket betyder, at radioaktiviteten forsvinder hurtigt fra kroppen.

**Kontraindikationer** omfatter:

  • Graviditet (på grund af strålingseksponering)
  • Amning (midlertidig pause kan anbefales)
  • Kendte allergiske reaktioner over for komponenter i sporingsmidlet

Patienter opfordres til at drikke rigelige mængder væske og tømme blæren regelmæssigt efter undersøgelsen for at fremskynde udskillelsen af radioaktivitet[25].

Forberedelse og gennemførelse

Forberedelse til 18F-FDOPA PET-scanning kræver specifik **patient forberedelse** for at opnå optimale resultater[26][27].

**Før undersøgelsen**:

  • **Faste** i 4-6 timer før scanningen
  • Undgå visse **lægemidler**, der kan påvirke dopaminsystemet
  • Informere om al medicin og allergier
  • Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

**Præmedikation** kan omfatte:

  • **Carbidopa** (200 mg oralt) givet 30 minutter før scanning for at blokere nedbrydning af 18F-FDOPA uden for hjernen
  • **Entacapon** (400 mg oralt) som alternativ til carbidopa

**Under undersøgelsen**:

  • Injektion af 18F-FDOPA via **intravenøs adgang**
  • Ventetid på 10-60 minutter afhængigt af undersøgelsestype
  • Scanning i 30-90 minutter mens patienten ligger stille
  • Mulighed for kombineret **PET/CT** eller **PET/MRI** for bedre anatomisk lokalisering

**Efter undersøgelsen** kan patienter vende tilbage til normale aktiviteter straks, men opfordres til at drikke meget væske og undgå tæt kontakt med gravide kvinder og små børn i de første timer[28].

Aspekt Beskrivelse
Sporingsmiddel 18F-FLUORODOPA – radioaktivt mærket aminosyre, der ligner naturlig L-DOPA
Hovedanvendelser Diagnosticering af hjernetumorer, neuroendokrine tumorer, hyperinsulinisme og Parkinsons sygdom
Scanning varighed 30-90 minutter afhængigt af undersøgelse, samlet tid på hospital 2-3 timer
Forberedelse 4-6 timers faste, eventuel præmedikation med carbidopa eller entacapon
Sikkerhed Meget sikker med lav stråledosis, sjældne bivirkninger, undgås ved graviditet
Fordele Bedre præcision end standard MRI, kan skelne tumor fra behandlingsforandringer
Patientgrupper Både voksne og børn, særligt ved komplekse diagnostiske problemstillinger
Klinisk betydning Ændrer behandlingsplan i op til 41% af tilfælde, forbedrer kirurgisk planlægning

Igangværende kliniske forsøg for Fluorodopa (18F)

  • Undersøgelse af ny genterapi (AAV2-GDNF) til behandling af moderat Parkinsons sygdom hos voksne – REGENERATE-PD

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tyskland Polen
  • Undersøgelse af hjernens signalstoffer hos patienter med apati efter blodprop i hjernen

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af 18F-FDOPA PET-scanning til bedre diagnose af lavgradige hjernekræft (gliomer) uden MR-kontrast

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Langtidsopfølgning af sikkerhed og virkning af genterapi med AB-1005 hos patienter med Parkinsons sygdom eller multipel systematrofi

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen
  • Test af DOPA-PET scanning til at finde kræftspredning i hjernen hos patienter med bryst-, lunge- eller hudkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • 18F-FDOPA: Et radioaktivt sporingsmiddel baseret på aminosyren L-DOPA, der bruges til PET-scanning for at undersøge hjernefunktion og opdage tumorer.
  • PET-scanning: Positron Emissions Tomografi – en billeddiagnostisk teknik, der bruger radioaktive sporingsmidler til at vise kroppens funktioner på celleniveau.
  • Gliom: En type hjernetumor, der opstår fra gliaceller i hjernen. Kan være lavgradige eller højgradige afhængigt af, hvor aggressiv tumoren er.
  • Neuroendokrint tumor: En sjælden type tumor, der udvikles fra celler, som producerer hormoner. Kan forekomme i mange organer, især i fordøjelsessystemet.
  • Hyperinsulinisme: En tilstand hvor bugspytkirtlen producerer for meget insulin, hvilket fører til farligt lavt blodsukker, især hos spædbørn.
  • Dopamin: Et vigtigt signalstof i hjernen, som blandt andet styrer bevægelse og belønningssystemet. Mangel på dopamin kan forårsage Parkinsons sygdom.
  • SUV: Standardized Uptake Value – et mål for, hvor meget radioaktivt sporingsmiddel der optages i et bestemt område under PET-scanning.
  • Carbidopa: Et lægemiddel, der gives før 18F-FDOPA scanning for at forbedre billedkvaliteten ved at forhindre nedbrydning af sporingsmidlet uden for hjernen.
  • Pseudoprogression: En tilstand hvor billeder efter kræftbehandling ser ud som om tumoren vokser, men det i virkeligheden er inflammatoriske forandringer fra behandlingen.
  • Fokal hyperinsulinisme: En form for hyperinsulinisme hvor kun et lille område af bugspytkirtlen producerer for meget insulin, og som kan helbredes med operation.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06667726
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03042416
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02538315
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03636945
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01916148
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04706910
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03973502
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02495649
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004847
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05560009
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05088798
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02431715
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02631655
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05762172
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02175745
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00646022
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00647140
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03581305
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-18f-fdopa-pet-scanning-til-bedre-diagnose-af-lavgradige-hjernekraeft-gliomer-uden-mr-kontrast/
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02856347
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04246437
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02104310
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02020720
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02533219
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001277
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03778294
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07025226
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02021604