Der er i øjeblikket 71 kliniske forsøg i gang for malignt melanom. Denne artikel præsenterer 10 af disse forsøg, som undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden hudkræft, herunder kombinationer af immunterapi, onkolytisk virusterapi og personaliserede behandlingsstrategier.
Igangværende kliniske forsøg for malignt melanom
Malignt melanom er en alvorlig form for hudkræft, der udvikler sig fra melanocytter – de celler, der producerer pigmentet melanin. Når melanom opdages tidligt, kan det ofte behandles effektivt, men når det spreder sig til andre dele af kroppen (metastatisk melanom), bliver behandlingen mere kompleks. I de seneste år har immunterapi revolutioneret behandlingen af fremskreden melanom ved at hjælpe kroppens eget immunforsvar med at genkende og bekæmpe kræftceller.
Der er i øjeblikket mange kliniske forsøg i gang, som undersøger nye behandlingsmetoder for melanom. Disse forsøg spænder fra tidlige stadier af sygdommen til fremskreden sygdom, der har spredt sig. Nogle forsøg fokuserer på at finde de mest effektive kombinationer af eksisterende lægemidler, mens andre tester helt nye behandlingsmetoder.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Vusolimogene oderparepvec med nivolumab til patienter med fremskreden melanom, hvis kræft er progredieret efter tidligere immunterapi
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg evaluerer en ny behandlingstilgang for fremskreden melanom ved at kombinere vusolimogene oderparepvec (VO) med nivolumab hos patienter, hvis kræft er forværret på trods af tidligere behandling med anti-PD-1 og anti-CTLA-4 terapier. Vusolimogene oderparepvec er en onkolytisk virusterapi, der injiceres direkte i tumoren, hvor den inficerer og nedbryder kræftceller, samtidig med at den stimulerer immunsystemet. Nivolumab er en immunterapi, der gives som intravenøs infusion og hjælper immunsystemet med at genkende kræftceller.
For at være berettiget til forsøget skal deltagere være mindst 12 år gamle og veje mindst 25 kg. De skal have fremskreden melanom (stadie IIIb til IV), som ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig. Patienterne skal tidligere have modtaget immunterapi, der ikke har virket tilstrækkeligt. Forsøget udelukker patienter, der har modtaget BRAF- eller MEK-hæmmere, har aktive hjernemetastaser eller alvorlige autoimmune sygdomme.
Undersøgelse af IOpener-Melanoma test til forudsigelse af respons på immunterapi hos patienter med stadie III eller IV melanom
Lokation: Holland
Dette forsøg fokuserer på at evaluere IOpener-melanoma testen, som kan hjælpe med at forudsige, hvordan patienter med fremskreden melanom vil reagere på immunterapi. Testen analyserer specifikke biomarkører i tumorvæv for at bestemme, om patienten vil have gavn af kombinationsimmunoterapi eller monoterapi. Baseret på testresultaterne vil patienter modtage enten pembrolizumab eller nivolumab alene, eller en kombination af nivolumab plus ipilimumab.
Forsøget inkluderer patienter med uoperabel stadie III eller stadie IV melanom, der overvejer immunterapi som behandling. Patienter med hjernemetastaser kan deltage, hvis metastaserne er symptomfrie eller allerede behandlet. Deltagere skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder og være mindst 18 år gamle. Forsøget udelukker patienter med uveal melanom (øjenkræft) eller mucosal melanom, samt dem der allerede har modtaget behandling for deres fremskreden melanom.
Undersøgelse af indocyaningrøn og technetium (99mTc) nanocolloid til sentinel node biopsi hos patienter med melanom, oral cancer eller peniscancer
Lokation: Holland
Dette forsøg undersøger en ny metode til at identificere sentinel lymfeknuder – de første lymfeknuder, som kræftceller sandsynligvis vil sprede sig til fra en primær tumor. Forsøget anvender en kombination af indocyaningrøn og technetium (99mTc) nanocolloid som en hybrid sporstof til at lokalisere disse lymfeknuder under en sentinel node biopsi. Denne metode sammenlignes med standardmetoden, som kun bruger technetium (99mTc) nanocolloid.
Patienter, der er planlagt til at gennemgå en sentinel node procedure som en del af deres almindelige medicinske behandling, kan deltage. Dette inkluderer patienter med primær melanom på hovedet, nakken, den øvre del af overkroppen eller ekstremiteterne, samt patienter med oral cancer eller peniscancer. Deltagere skal være over 18 år og have klinisk N0 stadie, hvilket betyder, at der ikke er kliniske tegn på kræft i lymfeknuderne.
Langtidssikkerhedsundersøgelse af MB-CART19.1, MB-CART20.1 og zamtocabtagene autoleucel til patienter med fremskreden melanom eller B-celle maligniteter
Lokation: Tyskland
Dette er et langtidsopfølgningsforsøg for patienter, der har modtaget Miltenyi CAR T-celleterapi. Forsøget overvåger patienter med uoperabel stadie III eller IV melanom samt forskellige typer af B-celle maligniteter for at evaluere den langsigtede sikkerhed af disse terapier. CAR T-celleterapi involverer indsamling af patientens egne T-celler, modificering af dem i laboratoriet til bedre at genkende kræftceller, og derefter geninfusion i patienten.
For at deltage skal patienter have modtaget Miltenyi CAR T-celleterapi mindst 12 måneder før tilmelding til opfølgningsstudiet. Både mænd og kvinder kan deltage, og forsøget omfatter forskellige aldersgrupper, herunder børn og voksne. Opfølgningsperioden er designet til at vare indtil den 31. december 2040 og vil overvåge for sene bivirkninger, sekundære kræftformer, alvorlige infektioner og andre betydelige sundhedsproblemer.
Undersøgelse af E7386 og pembrolizumab til patienter med tidligere behandlet colorektal cancer, melanom eller hepatocellulært carcinom
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger kombinationen af E7386 (en eksperimentel tablet taget oralt) med pembrolizumab (en immunterapi givet intravenøst) hos patienter med forskellige kræftformer, herunder melanom, der allerede har modtaget andre behandlinger. For nogle patienter med hepatocellulært carcinom undersøger forsøget også effekten af at tilføje lenvatinib til behandlingen.
Forsøget er opdelt i to dele. Den første del fokuserer på at forstå, hvor sikker og tolererbar kombinationen af E7386 og pembrolizumab er. Den anden del undersøger, hvor godt behandlingen virker til at skrumpe tumorer eller forhindre dem i at vokse. For melanom-patienter skal deltagere have fremskreden melanom, der ikke kan fjernes kirurgisk, og have prøvet visse behandlinger tidligere. Patienter skal have mindst én målbar læsion og adequate organ- og knoglemarvsfunktioner.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af pembrolizumab og lægemiddelkombination til patienter med stadie III melanom, der er egnede til neoadjuvant terapi
Lokationer: Frankrig, Italien
Dette forsøg evaluerer forskellige behandlinger, enten alene eller i kombination, for patienter med stadie III melanom, der er kandidater til neoadjuvant terapi – behandling givet før hovedbehandlingen, normalt kirurgi. Forsøget omfatter pembrolizumab (MK-3475), gebasaxturev (V937) som injiceres direkte i tumoren, vibostolimab (MK-7684), kombinationen af pembrolizumab og favezelimab (MK-4280A), samt MK-4830 og tretinoin.
Deltagere skal have histologisk eller cytologisk bekræftet melanom i stadie IIIB, IIIC eller IIID, som kan fjernes kirurgisk. De skal ikke have modtaget tidligere behandling for dette stadie af melanom, bortset fra kirurgi til fjernelse af primær melanom eller tidligere stråleterapi mod primær melanom. Patienter skal have adequate organfunktioner og være i stand til at give informeret samtykke. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under forsøget.
Undersøgelse af patientpræference for subkutan pembrolizumab med hyaluronidase versus intravenøs pembrolizumab hos patienter med melanom, nyrecellecarcinom og lungecancer
Lokationer: Frankrig, Polen
Dette forsøg fokuserer på at forstå, hvilken administrationsmåde af pembrolizumab patienter foretrækker. Deltagere vil modtage både den intravenøse form (gennem en vene) og den subkutane form (injiceret under huden kombineret med hyaluronidase). Forsøget vil indsamle information om patienternes præferencer og tilfredshed med hver metode samt overvåge eventuelle bivirkninger.
Patienter med bekræftet diagnose af tidligt stadie eller fremskreden/metastatisk melanom kan deltage. For melanom-patienter skal deltagere have haft kirurgi for stadie IIB, IIC eller III melanom. Forsøget er åbent for patienter, der har en forventet levetid på mindst 3 måneder og god generel sundhedstilstand målt ved ECOG performance status på 0 til 1. Både mænd og kvinder på 18 år eller ældre kan deltage.
Undersøgelse af reduceret dosis-intensitet af pembrolizumab og lægemiddelkombination til patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der responderer på standard immunterapi
Lokation: Frankrig
Dette forsøg sammenligner effekten af at fortsætte standard immunterapi med en reduceret dosis hos patienter med forskellige kræftformer, herunder melanom, der har vist positivt respons efter seks måneders standardbehandling. Lægemidlerne, der undersøges, inkluderer pembrolizumab, durvalumab, avelumab, nivolumab, dostarlimab, atezolizumab og cemiplimab, alle givet som intravenøs infusion.
Patienter skal have metastatisk eller lokalt fremskreden kræft og være i delvis eller komplet respons efter 6 måneders standard immunterapi. For melanom-patienter er kun de i delvis respons berettigede. Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en ECOG performance status på 0 eller 1. Forsøget vil løbe i op til tre år og vil overvåge, om den reducerede dosis er lige så effektiv som standarddosis til at holde kræften fra at forværres.
Undersøgelse af IO102-IO103 og pembrolizumab til patienter med operabel melanom og planocellulært carcinom i hoved og hals
Lokationer: Danmark, Frankrig, Tyskland, Spanien
Dette forsøg undersøger effekten af en kombinationsbehandling med pembrolizumab og IO102-IO103 givet før og efter kirurgi hos patienter med tumorer, der kan fjernes kirurgisk. Pembrolizumab gives som en intravenøs infusion, mens IO102-IO103 administreres som en subkutan injektion. Formålet er at se, om behandlingen kan reducere mængden af kræft i kroppen før kirurgi og forbedre resultaterne efter kirurgi.
For melanom-patienter skal deltagere have bekræftet diagnose af stadie III melanom, der kan fjernes kirurgisk. Dette kan omfatte primær melanom med regionale lymfeknude-metastaser, tilbagevendende melanom i lymfeknuder eller tilbagefaldende operabel stadie III melanom. Patienter skal være mindst 18 år gamle og være kandidater til kirurgi med helbredende hensigt. De skal have adequate organfunktioner og levere en tumorvævsprøve, der ikke er mere end 3 måneder gammel.
Undersøgelse af patientpræference for nivolumab og relatlimab administrationsmåder hos melanom-patienter
Lokationer: Grækenland, Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger, hvilken administrationsmåde patienter foretrækker for kombinationen af nivolumab og relatlimab. Deltagere vil modtage behandlingerne både som subkutan injektion (under huden) og som intravenøs infusion (i en vene) og blive spurgt om deres præferencer. Forsøget vil også overvåge eventuelle bivirkninger eller unormale laboratorieresultater.
Forsøget omfatter patienter med enten fremskreden melanom, der har spredt sig til andre dele af kroppen, eller melanom, der er blevet kirurgisk fjernet. Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have melanom, der anses for fremskreden eller i risiko for at blive fremskreden. Patienter med metastatisk melanom skal ikke have modtaget tidligere behandling for deres kræft, mens patienter med resekteret melanom skal have haft kirurgi senest 12 uger før behandlingsstart og være bekræftet sygdomsfri.
Sammenfatning
De nuværende kliniske forsøg for malignt melanom afspejler en bred tilgang til behandling af sygdommen i forskellige stadier. Flere forsøg fokuserer på at forbedre eksisterende immunoterapier ved at teste nye kombinationer eller administrationsmåder. For eksempel undersøger flere forsøg patientpræferencer for forskellige administrationsmåder (intravenøs versus subkutan), hvilket kan føre til mere patient-venlige behandlingsregimer.
En vigtig observation er den stigende interesse for onkolytisk virusterapi, som repræsenteret ved vusolimogene oderparepvec-forsøget. Denne tilgang kombinerer direkte tumordestruktion med immunstimulering og kan være særligt relevant for patienter, der har udviklet resistens over for standard immunterapi.
Mange af forsøgene fokuserer på patienter med fremskreden sygdom, der allerede har modtaget tidligere behandling, hvilket fremhæver det fortsatte behov for effektive behandlingsmuligheder for denne udfordrende patientgruppe. Samtidig undersøger flere forsøg neoadjuvant terapi (behandling før kirurgi) for operabel sygdom, hvilket kan forbedre kirurgiske resultater og reducere risikoen for tilbagefald.
Biomarkør-drevet behandlingsvalg, som undersøgt i IOpener-melanoma forsøget, repræsenterer en bevægelse mod mere personaliseret medicin. Ved at identificere, hvilke patienter der sandsynligvis vil have gavn af hvilken behandling, kan kliniske læger optimere behandlingsresultater og minimere unødvendig eksponering for bivirkninger.
Langtidssikkerhedsforsøg som MB-CART forsøget er afgørende for at forstå de langsigtede konsekvenser af nye behandlinger som CAR T-celleterapi. Disse data er essentielle for at træffe informerede beslutninger om brugen af disse terapier i klinisk praksis.
Samlet set viser disse forsøg betydelige fremskridt i behandlingen af malignt melanom og tilbyder håb for forbedrede resultater på tværs af forskellige stadier af sygdommen. Patienter, der overvejer deltagelse i kliniske forsøg, bør diskutere mulighederne med deres onkolog for at afgøre, om de opfylder kriterierne for nogen af disse undersøgelser.
