Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bt-001

BT-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i flere forskellige kliniske forsøg. Dette innovative lægemiddel testes både som kræftbehandling og som digital behandlingsmetode til type 2-diabetes. I kræftforsøgene fungerer BT-001 som en onkolytisk virus, der sprøjtes direkte ind i tumorer, mens det i diabetesforsøgene er en digital app, der hjælper patienter med at kontrollere deres blodsukker. Læs mere om, hvad de aktuelle forsøg viser om BT-001’s sikkerhed og effektivitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BT-001?

BT-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i flere forskellige kliniske forsøg som en ny behandlingsmulighed for både kræft og diabetes. Det bemærkelsesværdige ved BT-001 er, at det eksisterer i to helt forskellige former afhængigt af den sygdom, det skal behandle[1][2].

Som kræftbehandling er BT-001 en onkolytisk vaccinia-virus, der er genetisk modificeret til at indeholde gener, som producerer humant GM-CSF (granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor) og et anti-CTLA-4 antistof kaldet 4-E03[1]. Denne virus er designet til at inficere og ødelægge kræftceller, mens den stimulerer patientens immunsystem til at bekæmpe kræften.

Som diabetesbehandling er BT-001 et digitalt terapeutikum – en smartphone-applikation, der leverer adfærdsterapi til patienter med type 2-diabetes for at hjælpe dem med at forbedre deres blodsukkerkontrol[2][3].

BT-001 som kræftbehandling

Hvordan virker BT-001 mod kræft?

BT-001 som kræftbehandling fungerer som en onkolytisk virus, hvilket betyder, at den kan inficere og ødelægge kræftceller[1]. Viruset indeholder genetisk materiale, der producerer to vigtige proteiner:

  • GM-CSF: Et protein, der stimulerer immunsystemets celler til at blive mere aktive i kampen mod kræft
  • Anti-CTLA-4 antistof (4-E03): Et antistof, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt

Hvilke kræfttyper behandles?

BT-001 testes til behandling af flere forskellige typer fremskreden kræft[1][5]:

  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Bløddelsarkom: Kræft i bindevæv som muskler og fedt
  • Merkel-celle karcinom: En sjælden og aggressiv hudkræft
  • Modermærkekræft (melanom): Den mest alvorlige form for hudkræft
  • Triple-negativ brystkræft: En aggressiv brystkræfttype
  • Ikke-småcellet lungekræft: Den mest almindelige form for lungekræft

Administration af behandlingen

BT-001 til kræftbehandling gives gennem intratumorale injektioner, hvilket betyder, at lægemidlet sprøjtes direkte ind i tumoren gennem huden[1][5]. Dette gøres gentagne gange som en del af behandlingsforløbet.

I mange forsøg kombineres BT-001 med pembrolizumab (Keytruda), som er et etableret immunterapi-lægemiddel[1][5]. Pembrolizumab gives som infusion gennem en blodåre hver tredje uge i en dosis på 200 mg.

BT-001 som diabetesbehandling

Hvordan fungerer den digitale behandling?

Som behandling for type 2-diabetes er BT-001 en smartphone-applikation, der leverer adfærdsterapi til patienter[2][3]. Appen er designet til at hjælpe patienter med at ændre deres vaner og adfærd på måder, der kan forbedre deres blodsukkerkontrol.

Det digitale terapeutikum arbejder ved at guide patienter gennem forskellige strategier og teknikker for bedre diabetes-selvhåndtering. Behandlingen gives sammen med patientens sædvanlige medicinske behandling for diabetes[2][3].

Målgruppe for diabetesbehandling

BT-001 testes hos voksne patienter med type 2-diabetes, som har utilstrækkelig blodsukkerkontrol på trods af stabil medicinsk behandling[2][3]. Dette betyder patienter, hvis HbA1c-værdier (langtids-blodsukker) stadig er for høje, selvom de tager diabetesmedicin.

Effektmåling

Effekten af den digitale BT-001 behandling måles primært gennem ændringer i HbA1c-værdier[2][3]. HbA1c er en blodprøve, der viser det gennemsnitlige blodsukker over de sidste 2-3 måneder og er den vigtigste måling af diabeteskontrol.

CAR-T cellebehandling med BT-001

En tredje anvendelse af BT-001 er som mål for CAR-T cellebehandling[4]. I denne sammenhæng fungerer BT-001 som et målantigene, hvilket betyder, at det er et protein på kræftcellernes overflade, som de modificerede immunceller kan genkende og angribe.

Hvordan fungerer CAR-T behandlingen?

CAR-T behandling involverer at tage T-celler (en type immunceller) fra patientens eget blod og genetisk modificere dem i laboratoriet til at genkende BT-001 proteinet på kræftceller[4]. Disse modificerede celler kaldes B4T2-001 autologe CAR-T celler.

Før CAR-T cellerne gives tilbage til patienten, modtager patienten lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin i tre dage[4]. Dette forbereder immunsystemet til at modtage de modificerede celler.

Hvilke kræfttyper behandles med CAR-T?

CAR-T behandlingen med BT-001 som mål testes mod flere typer fremskreden kræft[4]:

  • Fremskreden gastrisk kræft (mavekræft) eller gastroøsofageal junction adenokarcinom
  • Fremskreden bugspytkirtelkræft
  • Fremskreden ikke-småcellet lungekræft
  • Kolorektal kræft (tyktarms- og endetarmskræft)
  • Metastatisk brystkræft

For at være berettiget til behandlingen skal patientens tumor teste positiv for BT-001 proteinet ved immunhistokemi (IHC), som er en laboratoriemetode til at påvise specifikke proteiner i vævsprøver[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Overvågning af sikkerhed

Alle kliniske forsøg med BT-001 har sikkerhed som en af de primære målsætninger[1][2][3][4][5]. Dette betyder, at forskerne nøje overvåger patienter for bivirkninger og justerer dosering efter behov.

Sikkerhedsdata indsamles gennem registrering af:

  • Bivirkninger rapporteret ifølge NCI-CTCAE version 5.0 standarder
  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT’er)
  • Alvorlige bivirkninger (SAE’er)

Særlige sikkerhedsovervejelser

For kræftbehandlingen med onkolytisk virus er der særlige forholdsregler[1][5]:

  • Overvågning af viral udskillelse i urin, spyt, hudprøver og fæces
  • Måling af viral DNA-koncentration i forskellige væv og kropsvæsker
  • Kontrol for udvikling af neutraliserende antistoffer mod vacciniaviruset

For CAR-T behandlingen overvåges patienter for cytokin-frigivelsessyndrom, som er en potentielt alvorlig bivirkning, hvor immunsystemet frigiver store mængder signalstoffer[4].

Aktuelle kliniske forsøg

Phase I/IIa forsøg med onkolytisk virus

Det største forsøg med BT-001 som kræftbehandling er et Phase I/IIa studie (NCT04725331), som tester lægemidlet både alene og i kombination med pembrolizumab[1][5]. Forsøget består af tre dele:

  1. Phase I, Del A: Dosiseskalering af BT-001 som enkeltbehandling
  2. Phase I, Del B: Test af BT-001 i kombination med pembrolizumab
  3. Phase IIa: Udvidelse med flere patientgrupper

Diabetesforsøg

To store forsøg tester BT-001 som digital behandling for type 2-diabetes[2][3]:

  • NCT05266625: Et randomiseret, kontrolleret forsøg med cirka 500 patienter
  • NCT04886388: Et åbent, randomiseret forsøg der sammenligner BT-001 plus standardbehandling med standardbehandling alene

CAR-T forsøg

CAR-T behandlingen med BT-001 som mål testes i et første-i-menneske forsøg (NCT05621486)[4]. Dette er et dosiseskalering og ekspansionsstudie, der evaluerer sikkerhed og foreløbig effekt af B4T2-001 autologe CAR-T celler.

Primære og sekundære endepunkter

De primære endepunkter varierer afhængigt af forsøgets formål[1][2][3][4][5]:

  • Phase I forsøg: Sikkerhed, tolerabilitet og bestemmelse af maksimalt tolererbar dosis
  • Phase II kræftforsøg: Tumorrespons målt ved immune RECIST kriterier
  • Diabetesforsøg: Ændringer i HbA1c fra baseline
  • CAR-T forsøg: Sikkerhed og bestemmelse af anbefalet Phase II dosis

Sekundære endepunkter inkluderer overlevelse, sygdomskontrol, farmakokinetik og yderligere sikkerhedsparametre.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel BT-001 (onkolytisk virus til kræft og digital app til diabetes)
Kræftindikationer Metastatisk kræft, bløddelsarkom, Merkel-celle karcinom, modermærkekræft, triple-negativ brystkræft, ikke-småcellet lungekræft
Diabetesindikation Type 2-diabetes med utilstrækkelig blodsukkerkontrol
Administrationsmetode Intratumorale injektioner (kræft) eller smartphone-app (diabetes)
Kombinationsbehandling Ofte sammen med pembrolizumab til kræft eller standardbehandling til diabetes
Forsøgsfaser Phase I og Phase II forsøg igangværende
Primære endepunkter Sikkerhed, tolerabilitet og effekt på tumorrespons eller HbA1c-niveauer
Målgruppe Patienter med fremskreden kræft eller type 2-diabetes med utilstrækkelig kontrol

FAQ

  • Hvad er BT-001? BT-001 er et eksperimentelt lægemiddel, der testes i to forskellige former. Som kræftbehandling er det en modificeret virus, der sprøjtes direkte ind i tumorer. Som diabetesbehandling er det en digital app, der hjælper patienter med at kontrollere deres blodsukker gennem adfærdsændringer.
  • Hvilke kræfttyper behandles med BT-001? BT-001 testes til behandling af flere kræfttyper, herunder metastatisk kræft, bløddelsarkom, Merkel-celle karcinom, modermærkekræft, triple-negativ brystkræft og ikke-småcellet lungekræft. Lægemidlet gives til patienter med fremskreden kræft, hvor andre behandlinger ikke har virket.
  • Hvordan gives BT-001 til kræftpatienter? BT-001 til kræftbehandling sprøjtes direkte ind i tumoren gennem huden. Dette kaldes intratumorale injektioner. Behandlingen gives som gentagne injektioner, ofte i kombination med et andet kræftlægemiddel kaldet pembrolizumab, som gives gennem en blodåre.
  • Kan BT-001 hjælpe diabetespatienter? Ja, BT-001 testes også som en digital behandling til type 2-diabetes. Det er en app til smartphones, der hjælper patienter med at ændre deres vaner og livsstil for bedre at kontrollere deres blodsukker. Appen bruges sammen med almindelig diabetesbehandling.
  • Hvad er de almindeligste bivirkninger ved BT-001? Forsøgene overvåger nøje bivirkninger og sikkerhed. For kræftbehandlingen kan der opstå reaktioner på injektionsstedet og almindelige bivirkninger ved immunterapi. For diabetesappen er der fokus på eventuelle tekniske problemer eller negative påvirkninger af patientens helbred.

Igangværende kliniske forsøg for Bt-001

  • Test af BT-001 og pembrolizumab til behandling af fremskreden kræft i hud, bryst og lunger

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig

Ordliste

  • Onkolytisk virus: En modificeret virus, der er designet til at inficere og ødelægge kræftceller, mens den efterlader sunde celler i fred
  • Intratumorale injektioner: Injektioner, der gives direkte ind i en tumor gennem huden
  • Pembrolizumab (Keytruda): Et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft ved at blokere PD-1 proteinet
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • HbA1c (Hæmoglobin A1c): En blodprøve, der viser det gennemsnitlige blodsukker over de sidste 2-3 måneder
  • Phase I forsøg: Den første fase af medicinske forsøg, hvor man primært tester sikkerhed og finder den rette dosis
  • Phase II forsøg: Den anden fase af medicinske forsøg, hvor man tester, om behandlingen virker mod sygdommen
  • Triple-negativ brystkræft: En aggressiv type brystkræft, der mangler tre almindelige proteiner, som andre brystkræftbehandlinger retter sig mod
  • CAR-T celler: Genetisk modificerede immunceller fra patienten, der er trænet til at genkende og angribe specifikke kræftceller
  • Digital terapeutikum: En software-baseret behandling, typisk en app, der kan ordineres af læger til behandling af sygdomme
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier for at måle, om en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Maksimalt tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04725331
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05266625
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04886388
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05621486
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-bt-001-og-pembrolizumab-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-i-hud-bryst-og-lunger/