Indocyanine Green

Indocyaningrøn (ICG) er et fluorescerende farvestof, der anvendes i stigende grad i kliniske forsøg til at forbedre synligheden under operationer og forbedre diagnostikken. Dette farvestof har vist sig værdifuldt inden for mange medicinske specialer, fra kræftkirurgi til øjenlægeundersøgelser. Artiklen giver et overblik over de mange måder, ICG anvendes i moderne klinisk forskning.

Indholdsfortegnelse

Hvad er indocyaningrøn?

Indocyaningrøn (ICG) er et fluorescerende farvestof, der har været godkendt til medicinsk brug i over 60 år[1]. Stoffet binder sig til blodplasmaets proteiner og bliver i det intravaskulære rum, hvilket gør det ideelt til at visualisere blodkar og vurdere blodtilførslen til væv[2].

Når ICG belyses med nær-infrarødt lys på 806 nm, udsender det fluorescerende lys på 830 nm, som kan ses med specielle kameraer[3]. Denne egenskab gør det muligt for kirurger at se strukturer og væv under operationer, der ellers ville være usynlige for det blotte øje[4].

Anvendelse ved brystkræft

Ved brystkræftkirurgi bruges ICG primært til to formål: at finde sentinellymfeknuder og vurdere kirurgiske marginer[5]. Sentinellymfeknuden er den første lymfeknude, som kræftceller typisk spreder sig til fra tumoren[6].

Forskere har testet forskellige doser ICG, fra 0,125 mg/kg til 2 mg/kg, administreret enten omkring areola eller direkte i blodåren[7]. Studier viser, at ICG kan hjælpe med at identificere små kræftområder, som ellers kunne overses under operationen[8].

Ved brystbevarende kirurgi hjælper ICG med at sikre, at alle kræftceller fjernes ved at vise grænsen mellem sygt og sundt væv[9]. Dette kan reducere behovet for genoperationer på grund af utilstrækkelige kirurgiske marginer[10].

Lungekræftoperationer

I lungekirurgi bruges ICG til at hjælpe kirurger med at lokalisere små tumorer og udføre præcise segmentresektioner[11]. En segmentresektion betyder, at kun en lille del af lungen fjernes i stedet for en hel lungelap, hvilket bevarer mere sundt lungevæv[12].

Proceduren fungerer ved, at kirurgen først afskærer blodtilførslen til det segment, der skal fjernes[13]. Derefter injiceres ICG i blodåren, og hele lungen lyser grønt, undtagen det isolerede segment, som forbliver mørkt[14]. Dette gør det muligt at fjerne præcis det rigtige væv[15].

Studier viser, at kombinationen af ICG med 3D-modellering af lungerne kan forbedre succesraten for segmentresektioner betydeligt[16]. Denne teknik er særligt værdifuld for små tumorer, der opdages gennem screening-programmer[17].

Tarmkræft og kirurgiske forbindelser

Ved tarmkræftoperationer er en af de alvorligste komplikationer anastomoseleakage – det vil sige, at den kirurgiske forbindelse mellem tarmdelene ikke holder tæt[18]. ICG kan hjælpe med at vurdere blodtilførslen til det væv, hvor forbindelsen skal laves[19].

Ved at injicere ICG før oprettelsen af anastomosen kan kirurger se, om vævet får tilstrækkelig blodforsyning[20]. Dårlig blodtilførsel øger risikoen for, at såret ikke heler ordentligt[21]. Studier viser, at brugen af ICG kan reducere antallet af lækager med cirka 4%[22].

Teknikken bruges også til at finde peritoneal carcinomatose – spredning af kræftceller på bughinden[23]. ICG kan hjælpe kirurger med at identificere små kræftimplantater, der ellers ville være svære at se[24].

Skjoldbruskkirtelsundersøgelser

Ved skjoldbruskkirteloperationer er den største bekymring beskadigelse af biskjoldbruskkirtlerne, som regulerer kalkstofskiftet i kroppen[25]. Hvis disse små kirtler beskadiges, kan patienten udvikle hypoparathyroidisme med farligt lavt kalkindhold i blodet[26].

ICG hjælper kirurger med at vurdere blodtilførslen til biskjoldbruskkirtlerne under operationen[27]. Kirtler med god blodforsyning lyser kraftigt grønt, mens dårligt forsynede kirtler viser svag eller ingen fluorescens[28].

Forskning viser, at ICG kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der får problemer med kalkstofskiftet efter operationen[29]. Dette gør det muligt at starte forebyggende behandling tidligere[30].

Galdeblæreoperationer

Ved galdeblæreoperationer bruges ICG til at visualisere de ekstrahepatiske galdeveje – galdegangene uden for leveren[31]. Dette er særligt vigtigt ved akut kolecystitis, hvor betændelsen kan gøre anatomien uklar[32].

ICG gives typisk 1-2 timer før operationen, og galdegangene lyser grønt under fluorescenskolelangiografi[33]. Dette hjælper kirurgen med at undgå at beskadige vigtige galdeveje, hvilket kan føre til alvorlige komplikationer[34].

Studier viser, at ICG kan reducere operationstiden og forbedre sikkerheden, især ved komplicerede tilfælde[35]. Teknikken kan også hjælpe med at afgøre, om der skal laves en traditionel kolelangiografi under operationen[36].

Gynækologiske anvendelser

Inden for gynækologi bruges ICG primært til sentinellymfeknudeprocedurer ved livmoderhalskræft og livmoderkræft[37]. ICG injiceres omkring livmoderhalsen for at spore lymfedræningen fra kræftområdet[38].

Ved livmoderhalskræft er formålet at finde de lymfeknuder, hvor kræften mest sandsynligt har spredt sig[39]. Dette gør det muligt at udføre mindre omfattende operationer hos patienter, hvor kræften ikke har spredt sig[40].

ICG bruges også til at hjælpe med at bevare bekkennerver under radikale operationer for livmoderhalskræft[41]. Ved at visualisere nervernes blodforsyning kan kirurger bedre bevare blærefunktionen efter operationen[42].

Børnekirurgi

I børnekirurgi viser ICG lovende resultater til at hjælpe med at identificere solide tumorer og deres grænser[43]. Børneoncologiske tumorer som osteosarkom, neuroblastom og forskellige sarkomer kan visualiseres med ICG[44].

Teknikken er særligt værdifuld ved lungemetastaser, hvor små kræftknuder i lungerne kan være svære at lokalisere under minimal invasiv kirurgi[45]. ICG kan hjælpe kirurger med at finde og fjerne alle synlige metastaser[46].

Ved børneoperationer for Hirschsprungs sygdom og anorektale misdannelser kan ICG hjælpe med at vurdere blodtilførslen til tarmen[47]. Dette kan reducere risikoen for komplikationer som anastomoseleakage og forsnævringer[48].

Sikkerhed og bivirkninger

ICG har en veldokumenteret sikkerhedsprofil og har været brugt sikkert i både voksne og børn i over 60 år[49]. De mest almindelige bivirkninger er milde og forbigående[50].

De vigtigste kontraindikationer inkluderer:

  • Allergi over for jod eller ICG[51]
  • Hyperthyroidisme eller thyroideadenomer[52]
  • Alvorlig nyreinsufficients[53]
  • Graviditet og amning[47]

Sjældne men alvorlige reaktioner inkluderer anafylaksi, som forekommer hos mindre end 0,1% af patienterne[54]. Derfor er det vigtigt med omhyggelig præoperativ screening for allergier[55].

ICGs farmakokinetik varierer afhængigt af administrationsmåden[56]. Ved intravenøs administration har det en halveringstid på 3-5 minutter, mens det ved lokal injektion kan forblive i vævet i flere timer[57].

AnvendelsesområdeFormålDoseringAdministrationsmåde
BrystkræftkirurgiFinde sentinellymfeknuder og kirurgiske marginer0,125-2 mg/kgIntravenøst eller omkring tumor
LungekræftoperationerLokalisere små tumorer og segmentresektioner0,25-2,5 mg/kgIntravenøst
TarmkræftkirurgiVurdere blodtilførsel til tarmsuturer0,2-0,5 mg/kgIntravenøst
SkjoldbruskkirteloperationerBeskytte biskjoldbruskkirtler5 mgIntravenøst
GaldeblæreoperationerVisualisere galdeveje0,25-0,5 mg/kgIntravenøst
Gynækologiske operationerFinde sentinellymfeknuder1-5 mgOmkring livmoderhalsen
BørnekirurgiTumor- og lymfeknudevisualisering1,5 mg/kgIntravenøst

Igangværende kliniske forsøg for Indocyanine Green

  • Sammenligning af lav dosis versus standard dosis indocyanin grøn ved kikkertoperation af galdeblæren hos patienter med symptomatiske galdesten

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Test af ny metode til at finde spredning af æggestokkræft i lymfeknuder ved hjælp af sentinel lymfeknude-teknik

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Test af ONCOGREEN behandling til forbedret kræftkirurgi i mave-tarm-systemet

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien
  • Undersøgelse af indocyaningrønt og technetium-99mTc-nanokolloid til vagtlymfeknutebiopsi hos patienter med modermærkekræft, mundkræft eller penniskræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Holland
  • Test af ICG-farvestof til at vurdere blodforsyning under operation for tilbagevendende underlivskræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien
  • Undersøgelse af blodtilførsel til skeden efter fjernelse af livmoderen via kikkertoperation med brug af grønt sporstof

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Forebyggelse af lækage efter tarmkræftoperation ved hjælp af indocyaningrøn fluorescens-scanning

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Kan indocyaningrønt gøre akutte galdeblæreoperationer mere sikre og hurtigere?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Test af indocyaningrønt farvestof til bedre påvisning af leversvulster under kikkertoperation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Sammenligning af adalimumab og mycophenolat mofetil til behandling af øjenbetændelse (uveitis) hos patienter, der er afhængige af binyrebarkhormon

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig

Ordliste

  • Fluorescens: Når et stof udsender lys af en bestemt farve, når det belyses med en anden type lys. ICG lyser grønt under nær-infrarødt lys.
  • Nær-infrarødt lys: En type lys som det menneskelige øje ikke kan se, men som specielle kameraer kan opfange. Bruges til at se ICG's fluorescens.
  • Sentinellymfeknude: Den første lymfeknude som kræftceller typisk spreder sig til fra en tumor. Ved at undersøge denne knude kan læger vurdere om kræften har spredt sig.
  • Tumor-til-baggrund-forhold: En måling af hvor meget stærkere fluorescensen er i tumorvæv sammenlignet med det omkringliggende normale væv.
  • Anastomose: En kirurgisk forbindelse mellem to dele af tarmen eller andre rørformede strukturer i kroppen.
  • Perfusion: Blodtilførslen til et vævsområde. God perfusion betyder at vævet får tilstrækkeligt ilt og næringsstoffer.
  • Hypoparathyroidisme: En tilstand hvor biskjoldbruskkirtlerne ikke producerer nok hormon, hvilket kan føre til lavt kalkindhold i blodet.
  • Laparoskopi: Kikkertoperation gennem små huller i maven i stedet for store snit. Også kaldet minimal invasiv kirurgi.
  • Ekstrahepatiske galdeveje: Galdegangene der ligger uden for leveren og transporterer galde fra leveren til tarmen.
  • Segmentektomi: Fjernelse af en mindre del af et organ (f.eks. en del af lungen) i stedet for en hel lap eller hele organet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06378944
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06002906
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04712032
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01771666
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02570815
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05645523
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04084067
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03953144
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05332405
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02570958
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03532581
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02876874
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05965817
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03745690
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04987281
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05709548
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06629415
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05228587
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03584633
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04973475
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05087264
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06164392
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03935165
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04012476
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03969108
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01112514
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03332004
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07315841
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03910049
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01873716
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07315828
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04882618
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03854890
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01982227
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02817334
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04854018
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05623280
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04891185
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02473159
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04904081
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06227338
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02032485
  43. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-billedteknik-med-indocyaningront-til-at-opdage-resterende-kraeftceller-under-operation-af-pladecellekraeft-i-hoved-og-hals/
  44. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-billedteknik-med-icg-farvestof-til-at-forbedre-brystkraeftoperationer-og-sikre-praecis-fjernelse-af-kraeftvaev/
  45. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-adalimumab-og-mycophenolat-mofetil-til-behandling-af-ojenbetaendelse-uveitis-hos-patienter-der-er-afhaengige-af-binyrebarkhormon/
  46. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-indocyaningront-farvestof-til-bedre-pavisning-af-leversvulster-under-kikkertoperation/
  47. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-indocyaningront-gore-akutte-galdeblaereoperationer-mere-sikre-og-hurtigere/
  48. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-blodtilforsel-til-skeden-efter-fjernelse-af-livmoderen-via-kikkertoperation-med-brug-af-gront-sporstof/
  49. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-tre-forskellige-sporstofmetoder-til-at-finde-lymfeknuder-hos-kvinder-med-tidlig-livmoderhalskraeft/
  50. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/hvor-laenge-bliver-gront-farvestof-indocyaningront-i-lymfeknuder-efter-injektion-hos-brystkraeftpatienter/
  51. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-med-icg-test-af-lymfekar-hos-kvinder-med-lipodem-sammenlignet-med-raske-kvinder/
  52. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/forebyggelse-af-laekage-efter-tarmkraeftoperation-ved-hjaelp-af-indocyaningron-fluorescens-scanning/
  53. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-indocyaningroen-til-forebyggelse-af-hypoparathyroidisme-hos-patienter-der-gennemgaar-total-thyroidektomi/
  54. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-icg-farvestof-til-at-vurdere-blodforsyning-under-operation-for-tilbagevendende-underlivskraeft/
  55. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-nyt-sporstof-icg-99mtc-nanoscan-til-at-finde-lymfeknuder-hos-patienter-med-melanom-mundhulekraeft-eller-peniskraeft/
  56. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-metode-til-at-finde-spredning-af-aeggestokkraeft-i-lymfeknuder-ved-hjaelp-af-sentinel-lymfeknude-teknik/
  57. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-oncogreen-behandling-til-forbedret-kraeftkirurgi-i-mave-tarm-systemet/