Indholdsfortegnelse

• Hvad er dacarbazin?
• Anvendelse til kræftbehandling
• Kliniske forsøg og resultater
• Behandling af melanom
• Behandling af sarkom
• Kombinationsbehandlinger
• Bivirkninger og sikkerhed
• Fremtidsperspektiver

Hvad er dacarbazin?

Dacarbazin (også kendt som DTIC) er et lægemiddel der bruges til at behandle forskellige former for kræft^[1]. Det tilhører en gruppe af lægemidler kaldet alkyleringsmidler, som virker ved at skade kræftcellernes DNA og forhindre dem i at dele sig og vokse^[2].

Lægemidlet blev første gang udviklet i 1960’erne og har siden været en standardbehandling for visse kræfttyper^[3]. Dacarbazin gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at det sprøjtes direkte ind i blodet gennem en slange i en blodåre^[4].

Anvendelse til kræftbehandling

Dacarbazin bruges hovedsageligt til at behandle to typer kræft:

• Melanom – en type hudkræft der opstår fra pigmentceller i huden^[5]
• Sarkom – kræft der opstår i blødt væv som muskler, fedtvæv eller bindevæv^[6]

I kliniske forsøg er dacarbazin også blevet undersøgt til behandling af andre kræfttyper som Hodgkin lymfom og forskellige sjældne kræftformer^[7].

Kliniske forsøg og resultater

Der er gennemført mange kliniske forsøg for at undersøge dacarbazins effektivitet i behandling af kræft. Disse forsøg har vist varierende resultater afhængigt af kræfttypen og hvilke andre behandlinger det kombineres med^[8].

I de fleste forsøg gives dacarbazin i en dosis på 850-1000 mg per kvadratmeter kropsoberflade hver tredje uge^[9]. Behandlingen fortsætter indtil kræften bliver værre (progressiv sygdom) eller bivirkningerne bliver for alvorlige^[10].

Behandling af melanom

For patienter med metastatisk melanom (modermærkekræft der har spredt sig) har dacarbazin været en standardbehandling i mange år^[11]. Kliniske forsøg viser at omkring 10-20% af patienterne får en objektiv respons, hvilket betyder at deres svulster bliver mindre^[12].

Et stort forsøg sammenlignede dacarbazin med et nyt lægemiddel kaldet vemurafenib hos patienter med en bestemt type melanom^[13]. Forsøget viste at vemurafenib var mere effektivt end dacarbazin til at forlænge patienternes overlevelse uden sygdomsprogression^[13].

Et andet stort forsøg undersøgte om dacarbazin kombineret med ipilimumab (et immunterapi-lægemiddel) var bedre end dacarbazin alene^[14]. Forsøget viste at kombinationen gav længere samlet overlevelse end dacarbazin alene^[14].

Behandling af sarkom

Dacarbazin bruges også til behandling af forskellige typer sarkom, som er kræft i blødt væv^[15]. Et vigtigt forsøg sammenlignede dacarbazin med trabectedin hos patienter med fremskreden liposarkom eller leiomyosarkom^[16].

I dette forsøg fik patienterne enten trabectedin 1,5 mg/m² eller dacarbazin 1000 mg/m² hver tredje uge^[16]. Forsøget viste at trabectedin gav længere samlet overlevelse end dacarbazin^[16].

Andre forsøg har undersøgt dacarbazin kombineret med andre lægemidler til behandling af sarkom^[17]. Et forsøg testede kombinationen af sorafenib og dacarbazin hos patienter med bløddelsarkom^[17].

Kombinationsbehandlinger

Mange kliniske forsøg har undersøgt dacarbazin i kombination med andre lægemidler for at forbedre behandlingseffekten:

• Dacarbazin + ipilimumab – Denne kombination viste længere samlet overlevelse end dacarbazin alene hos patienter med melanom^[14]
• Dacarbazin + sorafenib – Testet hos patienter med melanom og sarkom^[18]
• Dacarbazin + bevacizumab – Undersøgt som behandling for melanom^[19]
• Dacarbazin + lenvatinib – Testet hos patienter med melanom^[20]

I behandling af Hodgkin lymfom bruges dacarbazin som en del af kombinationen ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin)^[21]. Denne kombination er en standardbehandling for Hodgkin lymfom^[21].

Bivirkninger og sikkerhed

Som alle lægemidler mod kræft kan dacarbazin give bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

• Kvalme og opkastning – Dette er meget almindeligt og kan behandles med lægemidler mod kvalme^[22]
• Træthed – Patienter føler sig ofte trætte og svage under behandlingen^[22]
• Nedsat antal blodceller – Dette kan gøre patienten mere modtagelig for infektioner^[23]
• Hårtab – Midlertidigt hårtab kan forekomme^[23]

I kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger, og behandlingen kan justeres eller stoppes hvis bivirkningerne bliver for alvorlige^[24].

Fremtidsperspektiver

Selvom dacarbazin har været brugt i mange år, fortsætter forskningen med at finde nye måder at bruge det på^[25]. Nyere forsøg undersøger:

• Metronomisk behandling – Lavere doser givet mere hyppigt for at reducere bivirkninger^[26]
• Nye kombinationer – Dacarbazin kombineret med immunterapi eller målrettede lægemidler^[27]
• Biomarkører – Måder at forudsige hvilke patienter der vil have gavn af dacarbazin^[28]

Fremtiden for dacarbazin i kræftbehandling vil sandsynligvis fokusere på at finde de bedste kombinationer med andre lægemidler og identificere de patienter, der har mest gavn af behandlingen^[29].