Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ipn01194

IPN01194 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg hos voksne med fremskreden solid kræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke proteiner (ERK1/2), der spiller en rolle i kræftcellers vækst og spredning. Forsøgene fokuserer på at finde den rigtige dosis og vurdere sikkerheden og effekten af medicinen hos patienter med forskellige former for kræft, herunder modermærkekræft, tyktarmskræft, bugspytkirtlens kræft og hoved-halskræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er IPN01194?

IPN01194 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også går under navnet AGV1805[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe af mediciner kaldet ERK1/2-hæmmere, som virker ved at blokere specifikke proteiner i kræftceller[1]. ERK1/2-proteinerne spiller en vigtig rolle i de signalveje, der kontrollerer cellevækst og -deling, og ved at hæmme disse proteiner kan medicinen potentielt stoppe eller bremse kræftcellernes vækst[1].

Lægemidlet fremstilles af Ipsen Pharma og er formuleret som hårde kapsler, der tages gennem munden[2]. Det er vigtigt at forstå, at IPN01194 stadig er under udvikling og kun tilgængeligt gennem kliniske forsøg.

Kræfttyper i forsøget

Forsøget med IPN01194 fokuserer på patienter med fremskreden solid kræft, hvilket betyder kræft i organer eller væv, der har spredt sig fra deres oprindelige placering[1][2]. De specifikke kræfttyper, der undersøges, omfatter:

  • Modermærkekræft (melanoma) – kræft, der opstår i pigmentcellerne i huden[1][2]
  • Tyktarmskræft (colorectal cancer) – kræft i tyktarmen eller endetarmen[1][2]
  • Bugspytkirtlens kræft (pancreatic ductal adenocarcinoma) – den mest almindelige form for kræft i bugspytkirtlen[1][2]
  • Hoved-halskræft (head and neck squamous cell carcinoma) – kræft i mundhulen, svælget eller struben[1][2]

For at deltage i forsøget skal patienternes kræft have specifikke genetiske ændringer kaldet MAPKm-mutationer, som påvirker de signalveje, som IPN01194 er designet til at målrette[2].

Studiedesign og faser

Forsøget med IPN01194 er designet som et åbent, fase I/IIa studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1][2]. Studiet er opdelt i to hovedfaser:

Fase I – Dosis-eskalering

Fase I er designet til at vurdere sikkerheden ved stigende doser af IPN01194 hos patienter med udvalgte typer af fremskreden solid kræft[1]. Hovedformålet med denne dosis-eskalering er at finde det dosisområde, der viser aktivitet mod kræften, men som samtidig kan tolereres af patienterne[1]. I denne fase planlægges ni forskellige dosisniveauer at blive testet[1].

Fase IIa – Kohortudvidelse

I Fase IIa inviteres patienter med udvalgte enkelt kræfttyper til at deltage[1]. Under denne fase testes de to dosisniveauer af studielægemidlet, der blev identificeret fra Fase I[1]. Hver patient tildeles tilfældigt til et af de to dosisniveauer[1].

Begge faser består af tre perioder: en screeningsperiode på op til 28 dage, en behandlingsperiode på mindst 28 dage med regelmæssige besøg, og for Fase IIa-deltagere en opfølgningsperiode med kontakt hver tredje måned[1].

Behandling og dosering

IPN01194 administreres som orale kapsler, der tages gennem munden over en periode på 28 dage, hvilket kaldes en cyklus[1][2]. Patienterne fortsætter med at modtage IPN01194-behandling ud over den første cyklus, indtil behandlingen ikke længere er mulig på grund af bivirkninger, sygdomsprogression eller efter patientens ønske eller lægens beslutning[1][2].

Forsøget undersøger også, hvordan kroppen optager medicinen, når den tages med og uden mad[1]. Dette er vigtigt for at forstå den optimale måde at administrere lægemidlet på.

Primære mål med forsøget

Forsøget har forskellige primære mål afhængigt af fasen:

Fase I primære mål

  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Procentdelen af patienter, der oplever alvorlige bivirkninger inden for de første 28 dage[1][2]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Procentdelen af patienter, der oplever bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][2]
  • Behandlingsafbrydelser: Procentdelen af patienter, hvor behandlingen midlertidigt stoppes eller permanent ophører[1][2]

Fase IIa primære mål

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter med bedste samlede respons af komplet respons eller delvist respons, som bestemt af undersøgeren[1][2]

Sekundære mål og målinger

Forsøget inkluderer også mange sekundære målinger for at få en omfattende forståelse af lægemidlets egenskaber:

Farmakokinetiske målinger

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan kroppen håndterer medicinen:

  • Tid til maksimal koncentration (Tmax): Hvor hurtigt medicinen når sin højeste koncentration i blodet[1][2]
  • Maksimal koncentration (Cmax): Den højeste koncentration af medicin i blodet[1][2]
  • Areal under kurven (AUC): Et mål for den samlede mængde medicin i kroppen over tid[1][2]

Effektmålinger

For Fase IIa inkluderer sekundære målinger:

  • Responsvarighed (DoR): Hvor længe behandlingen virker hos patienter, der responderer[1][2]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression[1][2]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter med komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom[1][2]

Inklusions- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav:

  • Være mindst 18 år gamle[2]
  • Have histologisk bekræftet metastatisk solid kræft (melanoma, tyktarmskræft, bugspytkirtlens kræft eller hoved-halskræft), hvor ingen passende alternativ standardbehandling findes[2]
  • Have kræft med udvalgte klasser af genetiske mutationer (MAPKm)[2]
  • Have målbar sygdom ifølge RECIST version 1.1[2]
  • Have en ECOG performance status på 0 eller 1[2]
  • Samtykke til brug af arkiveret tumorvæv eller indsamling af frisk tumorbiopsi ved screening[2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Mave-tarm-tilstande, der kan påvirke absorption af IPN01194, eller manglende evne til at sluge orale mediciner[2]
  • Utilstrækkelig knoglemarv-, nyre-, lever- eller koagulationsfunktion[2]
  • Aktiv hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser[2]
  • Kendt ukontrolleret HIV-infektion eller hepatitis B eller C[2]
  • Utilstrækkelig hjerterfunktion eller specifikke oftalmologiske tilstande[2]
  • Anden kræftsygdom inden for de sidste 2 år[2]

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed er den højeste prioritet i forsøget. Der foretages omfattende overvågning, herunder:

  • Regelmæssige blodprøver: For at kontrollere organfunktioner og medicinniveauer[1]
  • Fysiske undersøgelser: For at vurdere patientens samlede tilstand[1]
  • Hjerteovervågning: Inklusive EKG for at måle QTc-forlængelse, som kan påvirke hjerterytmen[1][2]
  • Billeddiagnostik: For at vurdere behandlingsrespons og sygdomsprogression[1]

I den første måned kræves mindst to besøg, efterfulgt af månedlige besøg[1]. Der er også et afsluttende besøg mindst 30 dage efter den sidste administration af studielægemidlet[1].

Hvis en patient i undersøgerens vurdering fortsætter med at opleve klinisk fordel efter studieafslutningen, kan patienten forblive i studiet og fortsætte med at modtage studielægemidlet, indtil enten sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller andre tilbagetrækningskriterier opfyldes[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel IPN01194 (også kaldet AGV1805), en ERK1/2-hæmmer
Administrationsform Orale kapsler taget dagligt i 28-dages cyklusser
Kræfttyper Modermærkekræft, tyktarmskræft, bugspytkirtlens kræft, hoved-halskræft
Studiedesign Fase I/IIa åbent studie med dosis-eskalering og kohortudvidelse
Primære mål Fase I: Sikkerhed og dosisfinding; Fase IIa: Objektiv responsrate
Behandlingsvarighed Fortsættes indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller patientens ønske
Monitorering Regelmæssige besøg med blodprøver, undersøgelser og billeddiagnostik

FAQ

  • Hvad er IPN01194 og hvordan virker det? IPN01194 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også kaldes AGV1805. Det virker som en ERK1/2-hæmmer, hvilket betyder, at det blokerer bestemte proteiner i kræftcellerne, som er vigtige for deres vækst og spredning. Medicinen tages som kapsler gennem munden.
  • Hvilke kræfttyper undersøges i forsøgene med IPN01194? Forsøgene inkluderer patienter med fremskreden solid kræft, specifikt modermærkekræft (melanoma), tyktarmskræft (colorectal cancer), bugspytkirtlens kræft (pancreatic ductal adenocarcinoma) og hoved-halskræft (head and neck squamous cell carcinoma). Alle disse kræftformer skal have spredt sig fra deres oprindelige sted.
  • Hvordan foregår behandlingen med IPN01194? Behandlingen foregår i cyklusser på 28 dage, hvor patienten tager medicinen dagligt gennem munden. Forsøget har to faser: Fase I undersøger sikkerhed og finder den rette dosis, mens Fase IIa tester effekten ved to udvalgte doser. Patienter fortsætter behandlingen, så længe medicinen virker og bivirkningerne er acceptable.
  • Hvad er de vigtigste mål med forsøgene? I Fase I er hovedmålet at finde den højeste sikre dosis og vurdere bivirkninger. I Fase IIa er målet at måle, hvor mange patienter der får en reduktion i deres kræft (objektiv responsrate). Forskerne måler også, hvor længe behandlingen virker, og hvor lang tid der går, før kræften vokser igen.
  • Hvilke krav skal patienter opfylde for at deltage? Patienter skal være mindst 18 år gamle og have bekræftet fremskreden solid kræft med specifikke genetiske ændringer (MAPKm-mutationer). De skal have målbar sygdom og en god almentilstand. Patienter skal kunne tage medicin gennem munden og give samtykke til, at deres tumorvæv kan undersøges.

Igangværende kliniske forsøg for Ipn01194

  • Test af ny kræftmedicin (IPN01194) til voksne med fremskredent modermærkekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • ERK1/2-hæmmer: En type medicin, der blokerer ERK1/2-proteinerne, som hjælper kræftceller med at vokse og dele sig
  • Fremskreden solid kræft: Kræft i organer eller væv, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • MAPKm-mutationer: Specifikke genetiske ændringer i kræftceller, der påvirker signalveje for cellevækst
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der forhindrer yderligere dosisstigning i et klinisk forsøg
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvor kræften bliver mindre (delvist respons) eller forsvinder helt (komplet respons)
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier for at måle, hvordan kræftknuder responderer på behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften begynder at vokse igen eller patienten dør
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter, hvor kræften bliver mindre, forsvinder eller forbliver stabil
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • QTc-forlængelse: En ændring i hjertets elektriske aktivitet, der kan måles på et EKG og kan være et tegn på hjerteproblemer

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06305247
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-ipn01194-til-voksne-med-fremskredent-modermaerkekraeft/