Tripel-negativ brystkræft er en aggressiv form for brystkræft, der kræver specialiserede behandlinger. Der er i øjeblikket 54 kliniske forsøg i gang verden over, der undersøger nye terapier for denne sygdom. I denne artikel præsenterer vi 10 udvalgte forsøg, der tilbyder lovende behandlingsmuligheder for patienter med tripel-negativ brystkræft.
Igangværende kliniske forsøg for tripel-negativ brystkræft
Tripel-negativ brystkræft (TNBC) er en særlig udfordrende type brystkræft, der ikke har nogen af de tre almindelige receptorer, som normalt driver brystkræftvækst: østrogen, progesteron og HER2-proteinet. Denne type kræft vokser ofte hurtigere og er sværere at behandle end andre former for brystkræft. I øjeblikket er der 54 kliniske forsøg verden over, der arbejder på at finde bedre behandlinger til patienter med denne sygdom.
De kliniske forsøg spænder fra tidlige stadier af sygdommen til fremskreden metastatisk kræft. Forsøgene undersøger forskellige behandlingsformer, herunder immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi og kombinationer heraf. Denne artikel giver et detaljeret overblik over 10 udvalgte forsøg, der repræsenterer forskellige behandlingstilgange og sygdomsstadier.
Detaljeret oversigt over udvalgte kliniske forsøg
Undersøgelse af patritumab deruxtecan og pembrolizumab til patienter med højrisiko tidligt stadie tripel-negativ eller hormonreceptor-lav positiv brystkræft
Placering: Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at behandle højrisiko tidligt stadie tripel-negativ brystkræft eller hormonreceptor-lav positiv/HER2-negativ brystkræft. Forsøget undersøger flere lægemidler, herunder patritumab deruxtecan (også kendt som MK-1022), pembrolizumab (Keytruda), carboplatin, paclitaxel, epirubicin hydroklorid, doxorubicin hydroklorid, cyclophosphamid, capecitabin og olaparib.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger, når de gives i forskellige sekvenser. Patritumab deruxtecan virker ved at binde sig til et specifikt protein på kræftceller kaldet HER3 og leverer et kraftfuldt anticancerlægemiddel direkte ind i kræftcellerne. Pembrolizumab er en immunterapi, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at blokere et protein kaldet PD-1.
Deltagerne vil modtage medicinen gennem intravenøs infusion eller oralt. Undersøgelsen vil sammenligne effekterne af disse behandlinger, når de gives før eller efter operation. Patienter skal have lokalt fremskreden, ikke-metastatisk brystkræft og opfylde specifikke kriterier, herunder en ECOG performance status på 0 til 1.
Undersøgelse af virkningerne af INT230-6, vinblastin sulfat og cisplatin hos patienter med tidlig tripel-negativ brystkræft
Placering: Frankrig
Dette forsøg undersøger effekten af INT230-6, en injektionsopløsning indeholdende vinblastin sulfat og cisplatin, til behandling af tidlig tripel-negativ brystkræft. INT230-6 injiceres direkte ind i tumoren (intratumoral injektion), efterfulgt af yderligere behandling med en kombination af kemoterapi og immunterapi.
Formålet er at bestemme den kliniske aktivitet af intratumoral INT230-6 hos patienter med tidlig TNBC. Undersøgelsen vil overvåge tumorens respons på behandlingen, herunder eventuelle ændringer i tumorstørrelsen og patienternes generelle helbred. Forsøget vil også se på antallet af vellykkede brystbevarende operationer og eventuelle bivirkninger.
For at deltage skal patienter have en ny diagnose af tidlig tripel-negativ brystkræft, der er lokalt fremskreden, men ikke spredt til andre dele af kroppen. Tumoren skal være mindst 2 cm stor og kunne ses på ultralyd. Patienter skal være mindst 18 år gamle og have god generel sundhedstilstand med en ECOG performance status på 0-1.
Undersøgelse af [68Ga]Ga-PentixaFor PET-CT-billeddannelse hos patienter med metastatisk tripel-negativ brystkræft
Placering: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på en ny billeddiagnostisk metode til patienter med tripel-negativ brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Undersøgelsen bruger et nyt billeddiagnostisk stof kaldet [68Ga]Ga-PentixaFor, som gives som en injektion i en vene og bruges med PET-CT-scanninger til at opdage kræftceller.
Formålet er at sammenligne, hvor godt denne nye billeddiagnostiske metode kan opdage kræftlæsioner sammenlignet med en standard billeddiagnostisk test, der bruger [18F]FDG. Patienter vil modtage den nye billeddiagnostiske substans som en enkelt injektion, og der vil blive taget billeder af deres krop ved hjælp af specialkameraer.
For at være berettiget skal patienter være mindst 18 år gamle, have bekræftet tripel-negativ brystkræft med spredning, og have god fysisk evne til at udføre daglige aktiviteter (ECOG performance status mindre end 2). Kvinder skal have en negativ graviditetstest, og både kvinder og mænd skal acceptere at bruge prævention i mindst 3 måneder efter at have modtaget forsøgsmedicinen.
Undersøgelse af sacituzumab tirumotecan og pembrolizumab til patienter med tripel-negativ brystkræft efter operation
Placering: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Norge, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette omfattende europæiske forsøg undersøger en ny behandlingskombination til patienter med tripel-negativ brystkræft, som har gennemgået operation, men ikke opnåede et komplet respons på deres indledende terapi. Behandlingen involverer MK-2870 (sacituzumab tirumotecan) i kombination med pembrolizumab.
Forsøget sammenligner denne kombinationsbehandling med andre behandlinger valgt af læger, som kan omfatte pembrolizumab alene eller med capecitabin. Deltagere vil modtage behandlingen over en periode på op til 24 måneder gennem intravenøs infusion. Det primære mål er at vurdere, hvor godt behandlingen virker til at forhindre kræftens tilbagevenden, kendt som invasiv sygdomsfri overlevelse.
Inklusionskriterierne omfatter patienter, der har gennemgået neoadjuvant terapi og operation uden at opnå et komplet respons. Patienter skal være klar til at starte forsøget inden for 12 uger efter operationen. For kvinder i den fødedygtige alder kræves der bevis for postmenopausal status eller en negativ graviditetstest.
Undersøgelse af pembrolizumab og paclitaxel til tidlig tripel-negativ brystkræft hos patienter med høje tumorinfilterende lymfocytter
Placering: Frankrig, Spanien
Dette forsøg undersøger effekten af en kombination af pembrolizumab (immunterapi) og paclitaxel (kemoterapi) hos patienter med tidligt stadie tripel-negativ brystkræft, der har høje niveauer af tumorinfilterende lymfocytter (TIL’er). TIL’er er immunceller, der er til stede i tumorområdet.
Deltagere vil blive opdelt i to grupper: én gruppe vil modtage kombinationen af pembrolizumab og paclitaxel, mens den anden gruppe vil være under standard overvågning uden yderligere behandling efter operation. Pembrolizumab hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at blokere et specifikt protein på kræftceller, mens paclitaxel stopper kræftceller i at dele sig og vokse.
For at deltage skal patienter være mindst 18 år gamle, have en bekræftet diagnose af pT1b/c N0M0 tripel-negativ brystkræft, der er fuldstændigt fjernet, og have en centralt vurderet TIL-rate fra en kirurgisk tumorprøve. Der skal være mindst 4 uger, men ikke mere end 12 uger mellem den endelige brystkirurgi og behandlingsstart.
Undersøgelse af JK08, pembrolizumab og lenvatinib til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft
Placering: Belgien, Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet JK08, et IL-15 antistof-fusionsprotein, der målretter CTLA-4. Undersøgelsen inkluderer patienter med forskellige typer af fremskreden kræft, herunder tripel-negativ brystkræft. JK08 anvendes både alene og i kombination med andre behandlinger som pembrolizumab (Keytruda) og lenvatinib (Lenvima).
Formålet er at forstå sikkerheden og tolerabiliteten af JK08 samt at bestemme den bedste dosis for patienter. Forsøget begynder med en fase, hvor forskellige doser af JK08 testes for at finde den maksimale dosis, patienterne kan tåle. JK08 gives gennem subkutan injektion (under huden), mens nogle patienter også kan modtage pembrolizumab gennem infusion eller lenvatinib som hårde kapsler taget oralt.
Inklusionskriterierne omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle, med lokalt fremskreden eller metastatisk kræft, der ikke kan fjernes kirurgisk. Patienter skal være villige til at have en frisk tumorbiopsi før og under behandlingen og have en ECOG performance status på 0 eller 1.
Undersøgelse af effektiviteten af carboplatin og olaparib til patienter med tripel-negativ brystkræft med positiv HRD-status
Placering: Østrig
Dette østrigske forsøg fokuserer på en specifik undergruppe af tripel-negativ brystkræft, der viser homolog rekombinationsdefekt (HRD). Undersøgelsen har til formål at afgøre, om en behandling, der kombinerer olaparib med kemoterapilægemidlet carboplatin, er mere effektiv end standard kemoterapibehandling.
Olaparib er et PARP-hæmmende lægemiddel, der blokerer et enzym, som kræftceller har brug for til at reparere deres DNA, hvilket fører til celledød. Carboplatin virker ved at beskadige kræftcellernes DNA, hvilket forhindrer dem i at dele sig og vokse. Deltagere vil modtage en af behandlingsmulighederne før operation.
For at være berettiget skal patienter være mindst 18 år gamle, have tidlig invasiv tripel-negativ brystkræft med positiv HRD-status, og ikke have nogen fjern metastase. Patienter skal have kræft i kun det ene bryst og have en ECOG performance status på 0-1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før forsøgsstart.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af olaparib, ceralasertib og AZD1775 til patienter med metastatisk tripel-negativ brystkræft
Placering: Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg undersøger kombinationen af flere målrettede lægemidler til behandling af metastatisk tripel-negativ brystkræft. Undersøgelsen tester olaparib alene versus i kombination med ceralasertib (AZD6738), og potentielt AZD1775. Alle disse lægemidler virker ved at forstyrre kræftcellernes evne til at reparere DNA-skader.
Olaparib er allerede godkendt til brug ved visse kræftformer, mens ceralasertib og AZD1775 stadig er under klinisk udvikling. Ceralasertib hæmmer ATR-proteinet, og AZD1775 hæmmer WEE1-kinasen, begge involveret i DNA-skaderespons. Deltagere vil modtage medicinen i form af filmovertrukne tabletter taget oralt.
Inklusionskriterierne omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle, med bekræftet tripel-negativ brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og er HER2-negativ. Patienter skal have modtaget mindst én og højst to tidligere behandlinger for metastatisk sygdom. De skal have mindst én målbar tumor og have en forventet levetid på mindst 16 uger.
Undersøgelse af reduceret dosisintensitet af pembrolizumab og lægemiddelkombination til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der reagerer på standard immunterapi
Placering: Frankrig
Dette innovative franske forsøg undersøger, om patienter, der har haft god effekt af immunterapi i 6 måneder, kan fortsætte med en reduceret dosis og stadig opretholde samme behandlingseffekt. Forsøget omfatter forskellige kræftformer, herunder tripel-negativ brystkræft, og involverer lægemidler som pembrolizumab, durvalumab, avelumab, nivolumab, dostarlimab, atezolizumab og cemiplimab.
Formålet er at sammenligne effekten af at fortsætte standard immunterapi med en reduceret dosis af samme behandling. Dette kunne potentielt reducere bivirkninger, mens behandlingseffekten opretholdes. Lægemidlerne gives gennem intravenøs infusion, og nogle patienter vil modtage standarddosis, mens andre vil modtage en reduceret dosis hver tredje måned.
For at være berettiget skal patienter være mindst 18 år gamle, have bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden kræft, og være i delvist eller komplet respons efter 6 måneders standard immunterapi. Patienter skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 og være i stand til at fortsætte den samme immunterapi.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af sacituzumab govitecan til patienter med tripel-negativ metastatisk brystkræft
Placering: Belgien, Frankrig
Dette forsøg undersøger sacituzumab govitecan (IMMU-132), et antistof-lægemiddel-konjugat, til behandling af tripel-negativ metastatisk brystkræft. Sacituzumab govitecan kombinerer et antistof med et kemoterapilægemiddel for at målrette og dræbe kræftceller mere effektivt.
Medicinen virker ved at målrette et specifikt protein på kræftceller og levere et toksisk stof for at dræbe dem, hvilket hjælper med at bremse eller stoppe kræftens vækst. Deltagere vil modtage medicinen gennem intravenøs infusion. Undersøgelsen vil overvåge deltagernes respons på behandlingen over tid og se efter eventuelle ændringer i kræftens størrelse eller spredning.
Inklusionskriterierne omfatter patienter med tripel-negativ brystkræft, der er lokalt fremskreden og inoperabel eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Patienter skal tidligere være blevet behandlet med et taxan (en type kemoterapilægemiddel) og have målbar sygdom. De skal acceptere at få taget biopsier før, under og efter behandlingen og have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2.
Opsummering og vigtige observationer
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling af tripel-negativ brystkræft på tværs af alle sygdomsstadier. Flere vigtige tendenser kan observeres:
Immunterapi spiller en central rolle: Mange af forsøgene involverer immunterapilægemidler som pembrolizumab, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Dette afspejler den voksende anerkendelse af immunterapiens potentiale ved tripel-negativ brystkræft.
Kombinationsbehandlinger: De fleste forsøg undersøger kombinationer af forskellige lægemidler snarere end enkeltbehandlinger. Dette skyldes, at tripel-negativ brystkræft ofte kræver en multifacetteret behandlingstilgang for at opnå optimale resultater.
Målrettet terapi baseret på genetiske markører: Flere forsøg fokuserer på specifikke undergrupper af tripel-negativ brystkræft, såsom dem med HRD-status (homolog rekombinationsdefekt). Dette personaliserede medicintilgang kan føre til mere effektive behandlinger med færre bivirkninger.
Fokus på tidlig intervention: Mange forsøg undersøger behandlinger i tidlige stadier af sygdommen, før eller efter operation, i et forsøg på at forhindre tilbagevenden og forbedre langsigtede resultater.
Innovation i billeddiagnostik: Nye billeddiagnostiske teknikker som [68Ga]Ga-PentixaFor PET-CT kan hjælpe med bedre at identificere og overvåge kræftlæsioner, hvilket fører til mere præcis behandlingsplanlægning.
Dosisoptimering: Nogle forsøg undersøger, om reducerede doser af immunterapi kan opretholde effektiviteten, mens bivirkningerne minimeres, hvilket potentielt forbedrer patienternes livskvalitet.
Disse forsøg tilbyder håb for patienter med tripel-negativ brystkræft, en sygdom, der historisk har været vanskelig at behandle på grund af manglen på målrettede terapimuligheder. Med 54 igangværende forsøg verden over er forskningen aktiv og lovende, og nye behandlingsmuligheder udvikles konstant.
For patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, er det vigtigt at diskutere alle muligheder grundigt med deres onkolog. Hvert forsøg har specifikke inklusionskriterier, og ikke alle patienter vil være egnede til alle forsøg. Deltagelse i kliniske forsøg kan give adgang til banebrydende behandlinger og bidrager samtidig til den videnskabelige viden, der kan hjælpe fremtidige patienter.
