Indholdsfortegnelse
- Overblik over forsøgene
- Hvilke kræfttyper der undersøges
- Hvem der kan deltage
- Forsøgsfaser og studiedesign
- Hvilke mål forskerne måler
- Kombinationer med andre behandlinger
- Udvalgte forsøg med Zimberelimab
Overblik over forsøgene
Zimberelimab bliver undersøgt i mange kliniske forsøg, som er planlagte studier med patienter, hvor man tester en behandling på en systematisk måde.[1] Forsøgene i materialet ser især på, om Zimberelimab kan hjælpe ved kræft, når det bruges alene eller sammen med andre lægemidler.[1]
De fleste studier handler om fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende kræft, men nogle undersøger også behandling før eller efter operation.[1][2] Forsøgene er både i fase 2 og fase 3, og flere er stadig åbne eller godkendte, mens andre er afsluttet, suspenderet eller trukket tilbage.[1][2]
Hvilke kræfttyper der undersøges
Zimberelimab indgår i forsøg ved mange forskellige kræfttyper, hvilket viser, at forskerne undersøger det i flere sygdomsgrupper på én gang.[1] Der er blandt andet studier i ikke-småcellet lungekræft, blærekræft, mavekræft, spiserørskræft, hoved-hals pladecellekræft, kolorektal kræft, brystkræft og sjældne kræftformer.[1][2]
Et særligt forsøg omfatter fem sjældne kræfttyper: peritonealt mesoteliom, gestationelle trofoblasttumorer, thymomer og thymuskarcinomer, anaplastisk thyroideakarcinom samt gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer og karcinoid tumorer.[1] Et andet forsøg ser på muskelinvasiv blærekræft, hvor målet er at bevare blæren hos patienter, der ikke kan eller ønsker cystektomi, som er operation for at fjerne blæren.[3]
Der er også forsøg i avancerede øvre mave-tarm-kræftformer, som omfatter kræft i mave, gastroøsofageal overgang og spiserør.[6][8] Nogle studier fokuserer på urotelial kræft, som er en kræfttype, der opstår i slimhinden i urinvejene.[11]
Hvem der kan deltage
De fleste forsøg omfatter voksne patienter.[1] Mange studier kræver, at kræften er avanceret, har spredt sig eller er kommet igen, og at der allerede er givet mindst én standardbehandling uden tilstrækkelig effekt.[1][7]
Nogle forsøg har mere specifikke krav. For eksempel omfatter preSAVE-studiet patienter med muskelinvasiv blærekræft, som er uegnede til cisplatin-baseret kemoterapi eller ikke ønsker at få fjernet blæren.[3] NeoTRACE-studiet omfatter patienter med resekterbar ikke-småcellet lungekræft, hvilket betyder, at kræften kan opereres.[5]
I flere studier vælges patienterne også efter biomarkører, altså målbare tegn i tumor eller blod. Et eksempel er forsøg i metastatisk spiserørs- eller mavekræft, hvor der sammenlignes behandling i grupper med høj eller positiv PD-L1-udtryk samt i alle randomiserede deltagere.[10]
Forsøgsfaser og studiedesign
De fleste registrerede studier med Zimberelimab i materialet er fase 2-forsøg.[1] Det betyder, at forskerne især vurderer, om behandlingen ser lovende ud, og om den kan tåles i den valgte patientgruppe.[1]
Der er også flere fase 3-forsøg, som er større og typisk sammenligner to behandlingsstrategier direkte.[4][9][10][12] Et eksempel er studier i avanceret ikke-småcellet lungekræft, hvor Zimberelimab sammen med domvanalimab og kemoterapi sammenlignes med pembrolizumab og kemoterapi.[9][10]
Nogle forsøg er randomiserede, hvilket betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt mellem behandlingsgrupper.[4][10] Andre er åbne og enkeltarmede, hvor alle deltagere får den samme behandling, som i perioperativ blærekræft.[7]
Hvilke mål forskerne måler
Forsøgene bruger forskellige endepunkter, som er de vigtigste mål, forskerne følger for at se, om behandlingen virker.[1] I flere studier er det vigtigste mål samlet overlevelse (OS), altså hvor længe patienterne lever efter randomisering.[4][9][10]
Andre studier måler progressionsfri overlevelse (PFS), som er tiden uden sygdomsforværring eller død.[2][6][8] Nogle studier bruger også objektiv responsrate (ORR), som viser hvor mange patienter der får fuldt eller delvist svar på behandlingen.[2][6][12]
I visse kræfttyper måles mere særlige mål. I et forsøg på gestationelle trofoblasttumorer er målet succesfuld hCG-normalisering, altså at et kræftrelateret hormon bliver normalt.[1] I blærekræft og lungekræft før operation måles også patologisk komplet respons, som betyder, at der ikke kan påvises levende kræftceller i det fjernede væv.[5][7]
Flere studier følger også sikkerhed og bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger, for at vurdere hvor godt kombinationerne tåles.[6][2]
Kombinationer med andre behandlinger
Zimberelimab bliver næsten altid undersøgt i kombination med andre kræftlægemidler, ikke som eneste behandling.[1] Det gælder for eksempel kombinationer med domvanalimab, sacituzumab govitecan, kemoterapi eller andre immunterapier.[1][3][9]
I flere forsøg indgår klassisk kemoterapi som FOLFIRI, carboplatin, paclitaxel, oxaliplatin, fluorouracil, pemetrexed eller cisplatin.[2][4][6][8][10]
Der er også studier, hvor Zimberelimab kombineres med sacituzumab govitecan, som er en anden kræftbehandling, i både blærekræft, lungekræft og triple-negativ brystkræft.[3][5][12] I andre studier kombineres det med domvanalimab og quemliclustat i øvre mave-tarm-kræft.[6]
Udvalgte forsøg med Zimberelimab
IMMUNORARE5 er et nationalt fase 2-program for fem sjældne kræfttyper hos voksne med fremskreden eller metastatisk sygdom, som er blevet værre eller ikke reagerer efter mindst én tidligere standardbehandling.[1] Hovedmålet er forskelligt mellem kræfttyperne, men omfatter blandt andet progressionsfri overlevelse, overlevelse og hCG-normalisering.[1]
preSAVE undersøger blærebevarende behandling ved muskelinvasiv blærekræft hos patienter, der ikke egner sig til cisplatin eller ikke ønsker cystektomi.[3] Her måles event-fri overlevelse, som betyder tiden uden tilbagefald, ny spredning, operation eller død.[3]
NeoTRACE ser på neoadjuverende behandling, altså behandling før operation, i resekterbar ikke-småcellet lungekræft.[5] Det vigtigste mål er patologisk komplet respons i den opererede tumor og lymfeknuder.[5]
Studier i avanceret lungekræft sammenligner Zimberelimab-baserede kombinationer med pembrolizumab-baserede behandlinger for at se, hvilken strategi der giver bedst samlet overlevelse.[9][10] Disse studier er store fase 3-forsøg med mange deltagere.[9][10]
Studier i mave- og spiserørskræft ser på, om kombinationer med Zimberelimab kan forlænge tiden uden sygdomsforværring eller forbedre overlevelsen efter tidligere behandling.[8][10] Et af disse forsøg bruger en hybrid syntetisk kontrolarm, som betyder, at resultater sammenlignes med en blanding af data fra andre kilder og forsøgsdeltagere.[8]
Brystkræftstudiet ADJUNCT undersøger førstebehandling ved PD-L1-positiv avanceret triple-negativ brystkræft og måler objektiv responsrate.[12] Det er et mindre fase 2-forsøg med voksne patienter, hvor man vil se, hvor mange der får tydelig tumorrespons.[12]
