Myelofibrose er en kronisk knoglemarvssygdom, der påvirker blodcelleproduktionen. Der pågår i øjeblikket 30 kliniske forsøg på verdensplan, og denne artikel beskriver 10 udvalgte forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med myelofibrose.
Igangværende kliniske forsøg for patienter med myelofibrose
Myelofibrose er en sjælden blodkræftform, der påvirker knoglemarven og fører til ardannelse, hvilket forstyrrer den normale produktion af blodlegemer. Sygdommen kan forekomme som primær myelofibrose eller udvikle sig fra andre myeloproliferative sygdomme som polycytæmi vera eller essentiel trombocytæmi. Patienter oplever ofte symptomer som træthed, anæmi og forstørret milt. Der forskes løbende i nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg.
Tilgængelige kliniske forsøg
Studie af gandotinib til patienter med myeloproliferative neoplasmer, myelofibrose, essentiel trombocytæmi eller polycytæmi vera
Lokationer: Østrig, Tyskland, Spanien
Dette forsøg undersøger gandotinib (også kaldet LY2784544), et lægemiddel der tages som kapsel én gang dagligt. Forsøget er rettet mod patienter med myeloproliferative neoplasmer, herunder myelofibrose, essentiel trombocytæmi og polycytæmi vera. Hovedformålet er at evaluere, hvor effektivt lægemidlet er til behandling af disse blodsygdomme.
For at deltage skal patienter have en bekræftet diagnose ifølge WHO-kriterierne og have stoppet tidligere behandlinger i mindst 14 dage. Deltagere skal være mindst 18 år gamle og kunne sluge kapsler. De skal også være villige til at bruge effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis. Patienter med JAK2 V617F-mutation er inkluderet, medmindre de er i specifikke kohorter, hvor de skal være negative for denne mutation.
Forsøget udelukker patienter med andre kræftformer, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, samt deltagelse i andre kliniske forsøg.
Studie om sikkerhed og effektivitet af fedratinib og azacitidin til patienter med accelereret fase myelofibrose
Lokation: Tyskland
Dette forsøg fokuserer på patienter, hvis myelofibrose er gået over i en accelereret fase, hvilket betyder at sygdommen er blevet mere alvorlig. Forsøget tester en kombination af to lægemidler: fedratinib (hårde kapsler) og CC-486 (filmovertrukne tabletter). Formålet er at evaluere sikkerhed og effektivitet af denne kombinationsbehandling.
Forsøget består af to faser. I fase I fastlægges den sikre dosis af kombinationen. I fase II vurderes behandlingens effektivitet målt på klinisk forbedring, delvis eller komplet remission. Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have myeloproliferativ neoplasme i accelereret fase, hvilket betyder 10-19% blaster i blod eller knoglemarv.
Patienter gennemgår regelmæssige undersøgelser, herunder fysiske tests og laboratorieprøver, for at overvåge deres sundhedstilstand og eventuelle bivirkninger. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2027.
Studie om udvidet adgang til momelotinib til patienter med myelofibrose
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg giver udvidet adgang til momelotinib for patienter med primær myelofibrose eller myelofibrose udviklet efter polycytæmi vera eller essentiel trombocytæmi. Behandlingen tages som tablet via munden. Formålet er at vurdere den langsigtede sikkerhed af momelotinib hos patienter, der allerede modtager denne behandling og ikke har oplevet forværring af deres sygdom.
For at være berettiget skal patienter være tilmeldt et af fire specifikke tidligere studier (GS-US-352-0101, GS-US-352-1214, GS-US-352-1154 eller SRA-MMB-301) og fortsat modtage momelotinib-behandling. De skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke. Både mænd og kvinder kan deltage.
Gennem forsøget overvåges forekomsten, alvorligheden og seriøsiteten af bivirkninger samt overordnet overlevelse og leukæmifri overlevelse. Forsøget forventes afsluttet i december 2026.
Studie af imetelstat sammenlignet med lægemiddelkombination til behandling af intermediær-2 eller højrisiko myelofibrose hos patienter, der ikke reagerer på JAK-hæmmer behandling
Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg sammenligner imetelstat med de bedste tilgængelige terapier hos patienter med intermediær-2 eller højrisiko myelofibrose, som ikke har reageret på JAK-hæmmer behandling. Imetelstat gives som en infusionsopløsning direkte i blodbanen gennem en vene.
Deltagere fordeles tilfældigt til enten imetelstat eller standardbehandling, som kan omfatte lægemidler som danazol, kortikosteroider, busulfan, anagrelid, cladribin, hydroxycarbamid, mercaptopurin eller anden støttende behandling. Nogle deltagere kan modtage placebo til sammenligning.
Hovedformålet er at undersøge, om imetelstat kan hjælpe patienter med at leve længere sammenlignet med nuværende bedste tilgængelige terapier. Deltagere overvåges nøje for ændringer i deres tilstand, herunder symptomer og miltstørrelse. Inklusionskriterier omfatter bekræftet myelofibrose-diagnose, klassificering som intermediær-2 eller højrisiko, tidligere JAK-hæmmer behandling i mindst 3-6 måneder uden held, målbar forstørret milt og aktive symptomer.
Studie om tilføjelse af navtemadlin til ruxolitinib til patienter med myelofibrose og suboptimal respons på ruxolitinib
Lokationer: Østrig, Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter, der ikke har reageret godt på ruxolitinib-behandling. Forsøget tester effektivitet og sikkerhed ved at tilføje navtemadlin (også kendt som KRT-232) til den eksisterende ruxolitinib-behandling. Studiet sammenligner navtemadlin plus ruxolitinib mod placebo plus ruxolitinib.
Formålet er at se, om tilføjelse af navtemadlin kan reducere miltstørrelsen og forbedre symptomer hos patienter med myelofibrose. Både navtemadlin og ruxolitinib tages som tabletter via munden. Deltagere fordeles tilfældigt til en af to grupper i et dobbeltblindet studie, hvilket betyder at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der modtager den aktive medicin eller placebo.
Deltagere skal være voksne på mindst 18 år med bekræftet diagnose af primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose. De skal være klassificeret som høj, intermediær-1 eller intermediær-2 risiko og ikke tidligere have været behandlet med en JAK-hæmmer. I den randomiserede periode skal tilstanden være TP53WT (genet er ikke muteret). Gennem forsøget har deltagere regelmæssige kontroller, herunder fysiske undersøgelser og tests som MRI- eller CT-scanninger.
Studie om langsigtet sikkerhed af pelabresib til patienter med myelofibrose eller essentiel trombocytæmi
Lokationer: Belgien, Italien, Nederlandene
Dette forsøg undersøger de langsigtede effekter af pelabresib hos patienter med myeloproliferative neoplasmer, specifikt myelofibrose og essentiel trombocytæmi. Pelabresib er en lille molekyle bromodomæne-hæmmer, der virker ved at målrette specifikke proteiner involveret i væksten af abnorme celler.
Formålet er at evaluere den langsigtede sikkerhed og potentielle fordele af pelabresib hos patienter, der allerede har modtaget denne behandling i tidligere studier. Deltagere fortsætter med at tage pelabresib som tablet, og deres helbred overvåges over tid for at vurdere eventuelle bivirkninger og overordnet overlevelse.
For at deltage skal patienter være mindst 18 år gamle, have været tilmeldt et tidligere studie med pelabresib og fortsat modtage behandling med det. De skal opleve kliniske fordele af behandlingen som vurderet af studiets læge. Deltagere skal være villige til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og studieprocedurer samt undgå graviditet eller faderskab under studiet og i en periode efter den sidste dosis.
Studie om treosulfan, fludarabinphosphat og thiotepa til patienter med myelofibrose, der gennemgår haplo-identisk transplantation
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på myelofibrose og undersøger effektiviteten af stamcelletransplantation kendt som haplo-identisk transplantation. Denne procedure involverer brug af stamceller fra et delvist matchende familiemedlem til at erstatte den beskadigede knoglemarv. Hovedmålet er at vurdere overlevelse uden sygdom eller afstødning et år efter transplantationen.
Behandlingen omfatter flere lægemidler. Treosulfan administreres som en infusionsopløsning direkte i blodbanen gennem en vene. Andre anvendte lægemidler omfatter fludarabinphosphat og thiotepa, begge også givet intravenøst. Disse lægemidler bruges til at forberede kroppen på transplantationen ved at reducere antallet af eksisterende knoglemarvsceller og hjælpe de nye stamceller med at vokse.
Deltagere skal være mellem 18 og 70 år gamle med primær myelofibrose eller myelofibrose udviklet fra andre tilstande som essentiel trombocytæmi eller polycytæmi vera, bekræftet ved en knoglemarvstest. Efter transplantationen overvåges de nøje i et år for tegn på tilbagevendende sygdom eller afstødning af de nye stamceller.
Studie af TP-3654 og momelotinib til patienter med intermediær eller højrisiko myelofibrose
Lokationer: Belgien, Frankrig, Italien
Dette forsøg undersøger effekten af en ny behandling kaldet TP-3654, der tages som kapsel. Derudover udforskes kombinationen af TP-3654 med momelotinib, der tages som tablet. Formålet er at fastslå sikkerhed og effektivitet af disse behandlinger hos patienter med intermediær eller højrisiko primær eller sekundær myelofibrose.
Deltagere modtager enten TP-3654 alene eller i kombination med momelotinib. Forsøget gennemføres i to faser. I den første fase fastlægges den passende dosis af TP-3654, både som selvstændig behandling og i kombination med momelotinib. I den anden fase vurderes de foreløbige effekter af disse behandlinger på sygdommen.
Inklusionskriterier omfatter voksne på mindst 18 år med bekræftet diagnose af primær myelofibrose eller post-polycytæmi vera myelofibrose/post-essentiel trombocytæmi myelofibrose. Patienter skal have intermediær eller højrisiko myelofibrose ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) og tidligere være blevet behandlet med en JAK-hæmmer uden succes eller være intolerante overfor den.
Studie af fedratinib og nivolumab til patienter med myelofibrose resistent overfor JAK-hæmmer behandling
Lokation: Tyskland
Dette forsøg udforsker en kombinationsbehandling med fedratinib og nivolumab til patienter med myelofibrose, som ikke har reageret godt på tidligere JAK-hæmmer behandlinger. Fedratinib tages som kapsel, mens nivolumab gives gennem intravenøs infusion direkte i blodbanen gennem en vene.
Formålet er at evaluere, hvor effektiv denne kombinationsterapi er for patienter, der ikke har reageret på JAK-hæmmere. Fedratinib virker ved at blokere bestemte proteiner involveret i væksten af kræftceller, hvilket kan hjælpe med at bremse eller stoppe sygdomsprogressionen. Nivolumab er en form for immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt.
Deltagere overvåges for forbedring i symptomer, behov for blodtransfusioner og overordnet livskvalitet. Sikkerheden af behandlingen observeres nøje, herunder eventuelle bivirkninger. Forsøget vurderer også, hvordan behandlingen påvirker sygdomsprogression og deltagerens overordnede overlevelse. Inklusionskriterier omfatter bekræftet myelofibrose-diagnose, normalt ernæringsstatus, passende organfunktion og villighed til at bruge pålidelig prævention gennem studiet.
Studie af pacritinib til patienter med alvorlig trombocytopeni ved myelofibrose tilstande
Lokationer: Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose og post-essentiel trombocytæmi myelofibrose. Disse tilstande er karakteriseret ved ardannelse i knoglemarven, hvilket kan føre til alvorlig trombocytopeni (lavt antal blodplader). Forsøget tester pacritinib, en potent og selektiv hæmmer af visse enzymer involveret i sygdomsprocessen.
Forsøget sammenligner effektiviteten af pacritinib mod andre behandlinger valgt af læger, kaldet “lægens valg” terapier. Disse kan omfatte lægemidler som hydroxycarbamid, ruxolitinib, methylprednisolon, danazol, prednisolon og dexamethason. Formålet er at evaluere, hvor godt pacritinib virker til at reducere miltstørrelsen og forbedre symptomer hos patienter med myelofibrose.
Forsøget varer i 24 uger, hvor patienter modtager enten pacritinib eller en af lægens valgte terapier. Gennem studiet gennemgår patienter regelmæssige vurderinger, herunder billeddannende tests som MRI- eller CT-scanninger for at måle ændringer i miltstørrelse og symptomsværhedsgrad. Inklusionskriterier omfatter en af de nævnte myelofibrose-tilstande, blodpladetal under 50.000 per mikroliter, klassificering som intermediær-1, intermediær-2 eller højrisiko, samt palpabel miltforstørrelse på mindst 5 cm under ribbensbuen.
Sammenfatning
De beskrevne kliniske forsøg repræsenterer et bredt spektrum af terapeutiske tilgange til behandling af myelofibrose. Mange af forsøgene fokuserer på patienter, der ikke har reageret optimalt på standardbehandlinger som JAK-hæmmere, hvilket understreger behovet for alternative behandlingsmuligheder.
Flere forsøg undersøger kombinationsbehandlinger, der sammensætter forskellige lægemidler for at opnå bedre resultater. Dette omfatter kombinationer af JAK-hæmmere med andre målrettede terapier eller immunterapi. Andre forsøg fokuserer på specifikke patientgrupper, såsom dem med alvorlig trombocytopeni eller accelereret fase myelofibrose, som ofte har færre behandlingsmuligheder.
De geografiske lokationer for disse forsøg strækker sig over hele Europa, hvilket gør det lettere for patienter i forskellige lande at få adgang til eksperimentelle behandlinger. Det er vigtigt, at patienter diskuterer deltagelse i kliniske forsøg med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder inklusionskriterierne og om forsøget er egnet til deres specifikke situation.
Alle forsøg overvåger nøje både effektivitet og sikkerhed af de undersøgte behandlinger, med regelmæssige vurderinger af symptomer, miltstørrelse, blodtal og overordnet livskvalitet. Dette giver værdifuld information, der kan føre til forbedrede behandlingsmuligheder for fremtidige patienter med myelofibrose.
