Myelofibrosis er en sjælden blodsygdom, hvor arvæv dannes i knoglemarven, hvilket kan føre til forstørret milt, træthed, vægt‑tab og åndenød. I den aktuelle undersøgelse får deltagerne enten en kombination af det eksperimentelle lægemiddel pelabresib sammen med det allerede godkendte lægemiddel ruxolitinib, eller de får placebo i stedet for pelabresib, mens begge grupper fortsætter med ruxolitinib.
Formålet er at finde ud af, om tilføjelsen af pelabresib giver en større reduktion i miltens størrelse og en bedre symptomforbedring efter cirka 24 uger sammenlignet med placebo. Miltens størrelse måles ved hjælp af billeddannelse som MRI eller CT scan, som er scanninger, der giver et detaljeret billede af indersiden af kroppen. Symptomforbedring vurderes med en spørgeskema, der registrerer hvor meget patienterne føler sig syge.
Studiet foregår som en dobbeltblind undersøgelse, hvilket betyder, at hverken læger eller deltagere ved, hvem der får pelabresib og hvem der får placebo. Deltagerne tager tabletter hver dag i flere måneder og kommer til regelmæssige besøg, hvor man tjekker miltens størrelse, symptomer og eventuelle bivirkninger. Alle data indsamles for at vurdere sikkerhed og virkning af den nye behandlingskombination.
1randomisering og første undersøgelse
efter at du er blevet accepteret til studiet, foretages en randomisering som placerer dig i en af to grupper: pelabresib + ruxolitinib eller placebo + ruxolitinib.
første besøg inkluderer billeddannelse af milten (mri eller ct), blodprøver, og udfyldelse af et symptomspørgeskema (mf saf v4.0).
2start af ruxolitinib (baggrundsmedicin)
du begynder at tage ruxolitinib som tablet, 25 mg (en samlet dosis) per dag, via munden.
tabletten kan bestå af flere styrker (5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg), men den samlede daglige dosis skal udgøre 25 mg.
behandlingen fortsætter gennem hele studieperioden, med mindre lægen justerer dosis.
3start af testmedicin eller placebo
samme dag som ruxolitinib starter du enten pelabresib (da k539) eller et placebo‑tablet.
den ordinerede dosis er 175 mg per dag, tages som en tablet via munden.
behandlingen fortsætter fra uge 0 og fortsætter mindst indtil uge 48 eller indtil du stopper i henhold til studieprotokollen.
4rutinemæssige sikkerheds‑ og blodprøvekontroller
i de første 12 uger mødes du med klinikken hver 4. uge for at afgive blodprøver og gennemgå eventuelle bivirkninger.
hver kontrol er kort, og du får kun instruktioner om eventuelle justeringer i medicindoseringen.
5første effektvurdering – uge 12
i uge 12 foretages en ny mri‑ eller ct‑scanning af milten for at måle volumen.
symptomspørgeskemaet udfyldes igen for at vurdere ændringer i de samlede symptomer (tss).
resultaterne bruges til at bestemme om der er opnået mindst 35 % reduktion i miltvolumen (svr35) eller en væsentlig forbedring i symptomer.
6primær endepunktsvurdering – uge 24
i uge 24 gentages milt‑scanning og symptomspørgeskemaet.
det er den vigtigste måling i studiet; du sammenlignes med baseline for at se om miltvolumen er faldet mindst 35 % og om total symptom score (tss) er forbedret.
blodprøver og sikkerhedsovervågning fortsætter som normalt.
7fortsat behandling og yderligere vurderinger
efter uge 24 fortsætter du med den samme medicinindtagelse.
yderligere scanninger af milten og symptomspørgeskemaer udføres i uge 36 og uge 48.
blodprøver og sikkerhedskontroller fortsætter hver 8. uge.
8studieafslutning og opfølgning
ved uge 48 afsluttes den planlagte behandlingsperiode.
du kan blive tilbudt yderligere opfølgning for at registrere eventuel vedvarende respons eller bivirkninger.
alle data indsamles og analyseres for at vurdere sikkerhed og effekt af kombinationen pelabresib + ruxolitinib sammenlignet med placebo + ruxolitinib.
Hvem kan deltage i forsøget?
Deltageren har fået diagnosen primær myelofibrose eller post‑polycythemia vera myelofibrose eller post‑essentiel trombocytæmi myelofibrose – sjældne blodsygdomme, som er bekræftet efter de internationale retningslinjer fra 2022.
Risikovurderingen kaldet DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) skal placere deltageren i kategori “intermediate‑1”, “intermediate‑2” eller “høj risiko”.
Miltens (splenens) volumen skal være mindst 450 cm³, målt med en CT‑scan (computertomografi) eller en MRI‑scan (magnetisk resonansbilleddannelse).
Den gennemsnitlige total symptom score (TSS) skal være 15 eller højere i de 7 dage før indskrivning, målt med spørgeskemaet MFSAF v. 4.0 (Myelofibrose Symptom Assessment Form). Mindst fire af de syv mulige målinger skal være tilgængelige.
Deltageren skal have en ECOG‑performance status på 0, 1 eller 2, hvilket betyder at den fysiske funktion er fra fuldt aktiv (0) til i stand til at gå omkring med nogle begrænsninger (2).
Andelen af umodne blodceller, kaldet blaster, i perifert blod skal være under 5 % ved screening.
Blodets trombocyttal (antal blodplader) skal være mindst 100 × 10⁹ pr. L, og der må ikke have været brug af vækstfaktorer eller blodtransfusioner i de foregående fire uger.
Hvem kan ikke deltage i forsøget?
Har du fået fjernet milten (splenektomi) eller fået strålebehandling af milten (splenic irradiation) inden for de sidste 6 måneder – dette betyder, at milten er enten operativt fjernet eller behandlet med stråler.
Har du allerede fået en stamcelletransplantation (hematopoietisk celletransplantation) eller forventes at få en inden for 24 uger efter du er blevet tilfældigt udvalgt til studiet – stamcelletransplantation er en behandling, hvor nye blodceller gives fra en donor.
Har du mere end 5 % umodne blodceller (blaster) i knoglemarven, eller har du haft en hurtig forværring af sygdommen (accelereret fase) eller udvikling til leukæmi (leukemisk transformation) – blaster er unge celler der kan indikere en mere aggressiv sygdom.
Har du haft en anden kræftsygdom (malignitet) end myelofibrose inden for de sidste 3 år, som har krævet behandling i hele kroppen (systemisk behandling) – dette betyder en anden form for cancer som har behandlet hele kroppen.
Har du taget andre godkendte eller eksperimentelle lægemidler til behandling af myelofibrose (undtagen hydroxyurea eller anagrelide) inden for 14 dage før første dosis i studiet, eller inden for fem halveringstider af det pågældende lægemiddel – hydroxyurea og anagrelide er to specifikke medicin, som er tilladt.
Har du tidligere fået behandling med en JAK‑hæmmer (JAK inhibitor) eller en BET‑hæmmer (BET inhibitor) – disse er typer af medicin, der påvirker bestemte signalveje i cellerne.
Ruxolitinib er en tablet, der tages gennem munden og bruges som standardbehandling for myelofibrose. I dette studie får alle deltagere ruxolitinib, så forskerne kan sammenligne, hvordan den nye behandling virker, når den gives sammen med ruxolitinib.
Pelabresib (også kaldet DAK539) er en ny oral tablet, der undersøges for at se, om den kan hjælpe med at reducere miltens størrelse og forbedre symptomerne hos patienter med myelofibrose, når den kombineres med ruxolitinib.
Myelofibrosis – Myelofibrosis er en sjælden tilstand, hvor knoglemarven bliver hård og mister evnen til at producere blodceller. Efterhånden kan kroppen forsøge at lave blodceller i andre organer, såsom milten, hvilket får milten til at blive forstørret. Patienten kan opleve træthed, vægtændringer og åndenød, fordi blodmængden er reduceret. Over tid kan blodmangel blive mere udtalt, og der kan opstå blå mærker eller blødninger. Tilstanden udvikler sig typisk langsomt, men kan variere fra person til person.
Hjemmesiden bruger cookies for at sikre korrekt funktion af siden og analysere internettrafik. Nogle cookies er nødvendige for at bruge tjenesten og kræver ikke samtykke. Du kan acceptere alle cookies eller kun bruge de nødvendige. Data behandles i overensstemmelse med vores Privatlivspolitik. Du har til enhver tid ret til at trække dit samtykke tilbage, få adgang til, rette, slette eller begrænse behandlingen af dine oplysninger.
Belgien 
Frankrig 
Holland 
Italien 
Polen 
Spanien 
Tjekkiet 
Tyskland 
Østrig