Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gandotinib

GANDOTINIB (også kendt som LY2784544) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige typer blodkræft kaldet myeloproliferative sygdomme. Disse sygdomme påvirker knoglemarven og forårsager overproduktion af blodceller. I denne artikel får du information om, hvordan GANDOTINIB testes i kliniske forsøg og hvilke sygdomme det kan hjælpe med at behandle.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GANDOTINIB?

GANDOTINIB, også kendt under det kemiske navn LY2784544, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af ELI LILLY AND COMPANY LIMITED[1]. Dette lægemiddel er i øjeblikket under undersøgelse i phase 2 kliniske forsøg som en potentiel behandling for forskellige typer blodkræft kaldet myeloproliferative sygdomme[1].

GANDOTINIB er et kemisk fremstillet lægemiddel, der gives i form af kapsler, som patienter tager gennem munden[1]. Som et investigational medicinal product (undersøgelses-lægemiddel) er det endnu ikke godkendt til almindelig brug, men testes i kontrollerede forsøg for at dokumentere dets sikkerhed og virkning[1].

Myeloproliferative sygdomme

Myeloproliferative neoplasmer (MPN) er en gruppe af blodkræfttyper, der påvirker knoglemarven – det væv inde i knoglerne, hvor blodcellerne produceres[1]. Ved disse sygdomme producerer knoglemarven for mange af en eller flere typer blodceller, hvilket kan føre til forskellige helbredsproblemer.

GANDOTINIB testes specifikt til behandling af tre hovedtyper af myeloproliferative sygdomme[1]:

  • Polycythemia vera (PV): En tilstand hvor knoglemarven producerer for mange røde blodlegemer, hvilket kan gøre blodet tykt og øge risikoen for blodpropper
  • Essentiel trombocytæmi (ET): Karakteriseret ved overproduktion af blodplader, hvilket kan føre til både blødnings- og blodpropsproblemer
  • Myelofibrose (MF): En sygdom hvor der dannes ardannelse i knoglemarven, hvilket forstyrrer den normale blodcelleproduktion og ofte fører til forstørret milt

Disse sygdomme diagnosticeres ifølge World Health Organization (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer[1].

Kliniske forsøg med GANDOTINIB

Det aktuelle forsøg med GANDOTINIB er et phase 2 studie med den officielle titel “I3X-MC-JHTB: A Phase 2 Study of LY2784544 in Patients with Myeloproliferative Neoplasms”[1]. Dette forsøg er designet som en kategori 2-undersøgelse ifølge EMA’s retningslinjer, fordi det vurderer et ikke-godkendt undersøgelses-lægemiddel for at undersøge sikkerhed og effektivitet samt potentielle doseringsregimer[1].

Forsøget fokuserer særligt på patienter, der har vist intolerance over for ruxolitinib, har haft manglende primært respons på ruxolitinib, eller har oplevet sygdomsprogression under behandling med ruxolitinib[1]. Ruxolitinib er et allerede godkendt lægemiddel til behandling af myeloproliferative sygdomme, så GANDOTINIB undersøges som et alternativ for patienter, hvor denne standardbehandling ikke virker optimalt.

Administration og dosering

GANDOTINIB administreres som kapsler til oral brug, hvilket betyder, at patienterne tager lægemidlet gennem munden[1]. Behandlingsregimet er designet til at være praktisk med én gang daglig dosering[1].

Doseringsparametrene for forsøget er[1]:

  • Maksimal daglig dosis: 120 mg
  • Maksimal total dosis: 3840 mg
  • Maksimal behandlingsperiode: 32 uger (cirka 8 måneder)
  • Administration: Oral (gennem munden)

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne være i stand til at sluge kapsler, hvilket er en praktisk forudsætning for denne administrative form[1].

Krav for deltagelse

For at deltage i det kliniske forsøg med GANDOTINIB skal patienter opfylde flere specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

Grundlæggende krav[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have en bekræftet diagnose af polycythemia vera, essentiel trombocytæmi eller myelofibrose ifølge WHO’s diagnostiske kriterier
  • Have givet skriftligt informeret samtykke
  • Have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2 (hvilket indikerer tilstrækkelig funktionsevne)

Behandlingshistorie[1]:

  • Have stoppet alle tidligere godkendte behandlinger for MPN mindst 14 dage før forsøgsstart
  • For patienter i Cohort 12: Have vist intolerance over for ruxolitinib, manglende primært respons eller sygdomsprogression under ruxolitinib-behandling
  • Hydroxyurea til kontrol af blodcelletælling er tilladt, hvis dosen har været stabil i mindst 4 uger

Specifikke medicinske kriterier[1]:

  • Have en målbar JAK2 V617F mutation (med undtagelse af visse undergrupper i Cohort 10 og 11, som skal være negative for denne mutation)
  • For myelofibrose-patienter: Have intermediær 1, intermediær 2 eller høj-risiko MF ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus)
  • Have tilstrækkelig organfunktion

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de[1]:

  • Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 14 dage
  • Har et korrigeret QT-interval (QTc) på over 470 millisekunder
  • Har alvorlige eksisterende medicinske tilstande, der kan forstyrre forsøget
  • Behandles med lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 eller CYP2B6 enzymer med snæver terapeutisk margin
  • Har modtaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Har aktive infektioner eller andre sekundære kræftformer
  • Har hjertesygdom i form af kongestiv hjertesvigt klasse >2 eller ustabil hjertekrampe

Sikkerhed og overvågning

Som et phase 2 forsøg er sikkerhedsovervågning en central del af studiet[1]. Et af de sekundære mål i forsøget er specifikt at “karakterisere toksicitetsprofilen” af GANDOTINIB[1].

Forsøget indeholder flere sikkerhedsforanstaltninger[1]:

  • Hjertemonitorering: Patienter med QTc-interval over 470 msec ekskluderes på grund af potentielle hjerterytmeproblemer
  • Lægemiddelinteraktioner: Omhyggelig kontrol af andre lægemidler, særligt dem der metaboliseres af CYP3A4 og CYP2B6 enzymer
  • Reproduktive sikkerhed: Krav om antikonception under behandling og i 3 måneder efter sidste dosis
  • Kirurgiske overvejelser: Mindst 28 dages helingsperiode efter større kirurgi før forsøgsdeltagelse

Formål og målsætning

Det primære mål med forsøget er at vurdere aktiviteten af GANDOTINIB-behandling givet én gang dagligt, målt ved objektiv responsrate, hos patienter med myeloproliferative neoplasmer[1]. Dette inkluderer specifikt patienter, der har vist intolerance over for, manglende primært respons på, eller sygdomsprogression under behandling med ruxolitinib.

De sekundære mål omfatter flere vigtige aspekter[1]:

  • Karakterisering af toksicitetsprofilen: Identificering og dokumentation af bivirkninger og deres sværhedsgrad
  • Vurdering af responskriterier: Udvikling og validering af målbare parametre for behandlingseffekt
  • Efficacitetsmåling: Bredere vurdering af lægemidlets terapeutiske virkning
  • Karakterisering af PD-PHK: Farmakodynamiske og farmakokinetiske studier for at forstå, hvordan lægemidlet virker i kroppen

Dette omfattende forsøgsdesign sigter mod at levere grundig dokumentation for GANDOTINIB’s potentiale som behandling for patienter med myeloproliferative sygdomme, særligt dem der har brug for alternativer til eksisterende terapier[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel GANDOTINIB (LY2784544)
Sygdomme Polycythemia vera, essentiel trombocytæmi, myelofibrose
Administration Kapsler gennem munden, én gang dagligt
Maksimal dosis 120 mg dagligt
Forsøgstype Phase 2 klinisk forsøg
Primære mål Måle objektiv responsrate
Målgruppe Voksne patienter (≥18 år) med myeloproliferative sygdomme
Særlige kriterier Mange skal have JAK2 V617F mutation

FAQ

  • Hvad er GANDOTINIB, og hvorfor testes det? GANDOTINIB er et eksperimentelt lægemiddel, der testes som behandling for myeloproliferative sygdomme – en gruppe af blodkræfttyper, hvor knoglemarven producerer for mange blodceller. Det undersøges som en mulig behandling for patienter, som ikke har haft gavn af eller ikke kan tåle eksisterende behandlinger.
  • Hvilke sygdomme behandles med GANDOTINIB i forsøgene? GANDOTINIB testes til behandling af tre hovedtyper af myeloproliferative sygdomme: polycythemia vera (for mange røde blodlegemer), essentiel trombocytæmi (for mange blodplader) og myelofibrose (ardannelse i knoglemarven). Alle disse sygdomme påvirker kroppens produktion af blodceller.
  • Hvordan gives GANDOTINIB til patienter? GANDOTINIB gives som kapsler, der tages gennem munden én gang dagligt. Den maksimale daglige dosis er 120 mg. Patienterne skal kunne sluge kapsler for at deltage i forsøget.
  • Hvem kan deltage i kliniske forsøg med GANDOTINIB? For at deltage skal patienter være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose af en af de myeloproliferative sygdomme. De skal også have stoppet andre behandlinger mindst 14 dage før forsøget starter og have tilstrækkelig organfunktion. Mange patienter skal have en specifik genetisk mutation kaldet JAK2 V617F.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med GANDOTINIB? Hovedformålet er at finde ud af, hvor effektivt GANDOTINIB er til at behandle myeloproliferative sygdomme ved at måle, hvor mange patienter der får en positiv behandlingsrespons. Forskerne vil også undersøge lægemidlets sikkerhed og bivirkninger samt karakterisere dets virkning på kroppen.

Igangværende kliniske forsøg for Gandotinib

Desværre fandt vi ingen kliniske forsøg, der matcher de valgte kriterier. Prøv at ændre filterindstillingerne eller udvide søgekriterierne for at se flere tilgængelige muligheder for forskningsdeltagelse.

Ordliste

  • GANDOTINIB: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet LY2784544), der testes som behandling for myeloproliferative sygdomme. Det gives som kapsler gennem munden.
  • Myeloproliferative sygdomme (MPN): En gruppe af blodkræfttyper, hvor knoglemarven producerer for mange blodceller. Dette kan føre til forskellige helbredsproblemer afhængigt af, hvilken type blodceller der overproduceres.
  • Polycythemia vera (PV): En type myeloproliferativ sygdom, hvor knoglemarven producerer for mange røde blodlegemer. Dette kan gøre blodet tykt og øge risikoen for blodpropper.
  • Essentiel trombocytæmi (ET): En tilstand hvor knoglemarven producerer for mange blodplader, hvilket kan øge risikoen for både blødning og blodpropper.
  • Myelofibrose (MF): En sygdom hvor der dannes ardannelse (fibrose) i knoglemarven, hvilket forstyrrer den normale produktion af blodceller og kan føre til forstørret milt.
  • JAK2 V617F mutation: En specifik genetisk ændring, der findes hos mange patienter med myeloproliferative sygdomme. Denne mutation påvirker, hvordan cellerne vokser og deler sig.
  • Ruxolitinib: Et godkendt lægemiddel til behandling af myeloproliferative sygdomme. GANDOTINIB testes som alternativ for patienter, der ikke kan tåle eller ikke har gavn af ruxolitinib.
  • Objektiv responsrate: Et mål for, hvor mange patienter der viser forbedring i deres sygdom efter behandling. Det er det primære mål i forsøget med GANDOTINIB.
  • Phase 2 forsøg: Den anden fase i kliniske lægemiddelforsøg, hvor forskerne tester, om et lægemiddel virker og er sikkert hos patienter med den specifikke sygdom.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der beskriver en patients funktionsniveau og aktivitet i hverdagen. Lavere tal betyder bedre funktionsevne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ly2784544-til-behandling-af-blodkraeft-myeloproliferative-sygdomme-hos-patienter-med-polycytaemi-vera-essentiel-trombocytaemi-eller-myelofibrose/