Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tasquinimod

Tasquinimod er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for forskellige kræftformer og blodkræft. Dette lægemiddel, også kendt som ABR-215050, er blevet testet i flere store internationale studier til behandling af prostata kræft, forskellige former for fremskreden kræft og myelofibrose – en sjælden type blodkræft. Tasquinimod virker ved at påvirke immunsystemet og blokere dannelsen af nye blodkar, som kræftceller har brug for for at vokse.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tasquinimod?

Tasquinimod er et eksperimentelt lægemiddel der også går under navnet ABR-215050[1]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe af mediciner der virker ved at påvirke kroppens immunsystem og blokere dannelsen af nye blodkar – en proces der kaldes angiogenese[1][4]. Når kræftceller skal vokse og sprede sig, har de brug for at danne nye blodkar for at få tilstrækkelig næring og ilt. Ved at blokere denne proces kan tasquinimod hjælpe med at bremse kræftens vækst.

Lægemidlet er udviklet som et quinolin-3-carboxamid-analogon og har vist lovende resultater i flere store internationale studier[4][7]. Tasquinimod virker anderledes end traditionel kemoterapi, da det ikke direkte dræber kræftceller, men i stedet påvirker miljøet omkring dem.

Sygdomme der behandles med tasquinimod

Prostatakræft

Den mest udbredte brug af tasquinimod er til behandling af kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)[4][5][7]. Dette er en form for prostatakræft der fortsætter med at vokse, selvom testosteronniveauet er reduceret til meget lave værdier. Flere store studier har undersøgt tasquinimod til denne sygdom:

  • Patienter med metastatisk CRPC der ikke har symptomer eller kun har milde symptomer[4][12]
  • Patienter der tidligere har modtaget kemoterapi med docetaxel[7]
  • Asiatiske patienter med metastatisk CRPC[5]

Myelofibrose

Myelofibrose er en sjælden type blodkræft hvor knoglemarven bliver erstattet af arvæv[2][6][2]. Dette påvirker produktionen af normale blodceller og forårsager symptomer som forstørret milt, træthed og anæmi. Tasquinimod undersøges til patienter med:

  • Primær myelofibrose (PMF)
  • Post-polycythæmi vera myelofibrose
  • Post-essentiel thrombocytose myelofibrose

Disse patienter er typisk dem der ikke kan tåle eller ikke responderer på standard JAK-hæmmere som ruxolitinib[2][6].

Andre kræftformer

Tasquinimod er også blevet testet til behandling af forskellige andre fremskredte kræftformer[1]:

  • Hepatocellulær karcinom (leverkræft)
  • Ovarie karcinom (æggestokskræft)
  • Renal cell karcinom (nyrekræft)
  • Gastrisk karcinom (mavekræft)
  • Multipelt myelom (en type blodkræft)[8]

Hvordan gives tasquinimod?

Dosering og administration

Tasquinimod indtages som kapsler gennem munden én gang dagligt[1][4]. Lægemidlet fås i tre forskellige styrker:

  • 0,25 mg kapsler
  • 0,5 mg kapsler
  • 1 mg kapsler

Behandlingen starter typisk med en lav dosis på 0,25 mg eller 0,5 mg dagligt[1][4]. Efter mindst 2 uger kan dosis øges til 0,5 mg og senere til maksimalt 1 mg dagligt, afhængig af hvordan patienten tåler medicinen. Hvis der opstår bivirkninger, kan dosis reduceres igen.

Hvordan tages medicinen

Kapslerne skal tages med vand og helst sammen med mad, ideelt set med aftensmaden[5][7]. Det er vigtigt at tage medicinen på samme tidspunkt hver dag for at opretholde en jævn mængde i kroppen.

Behandlingsvarighed

Behandlingsvarigheden varierer afhængig af sygdommen og patientens respons. I de fleste studier fortsætter behandlingen indtil:

  • Sygdommen forværres (progression)
  • Patienten oplever uacceptable bivirkninger
  • Patienten ønsker at stoppe behandlingen
  • Patienten dør

For myelofibrose-patienter er den planlagte behandlingsperiode typisk 24 uger (6 cyklusser af 4 uger)[2][6].

Kliniske studier med tasquinimod

Fase II studier i prostatakræft

Et stort fase III studie undersøgte tasquinimod hos cirka 1200 mænd med metastatisk CRPC[4]. Patienterne blev tilfældigt fordelt til enten tasquinimod eller placebo i forholdet 2:1. Det primære mål var at måle progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.

Et andet vigtigt studie fokuserede på asiatiske patienter med metastatisk CRPC[5]. Dette studie blev desværre afsluttet tidligt, men leverede værdifulde sikkerhedsdata om brugen af tasquinimod i denne patientgruppe.

Vedligeholdelsesbehandling efter kemoterapi

Et interessant studie undersøgte tasquinimod som vedligeholdelsesbehandling hos patienter der ikke havde progression efter første linje kemoterapi med docetaxel[7]. Formålet var at se om tasquinimod kunne forlænge tiden før sygdommen kom tilbage. Studiet sammenlignede tasquinimod med placebo og målte tiden til radiologisk progression.

Myelofibrose studier

Flere studier undersøger tasquinimod til myelofibrose[2][6][2]. Det primære mål er at opnå mindst 35% reduktion i miltvolumen målt ved MR- eller CT-scanning efter 24 ugers behandling. Dette kaldes SVR35W24 (Spleen Volume Reduction 35% at Week 24).

Disse studier inkluderer patienter der:

  • Er resistente over for JAK-hæmmere
  • Ikke kan tåle JAK-hæmmere
  • Ikke er egnede til JAK-hæmmer behandling

Kombinationsbehandlinger

Kombination med kemoterapi

Tasquinimod er blevet undersøgt i kombination med forskellige kemoterapeutiske lægemidler. Et vigtigt studie undersøgte kombinationen med cabazitaxel og prednison hos mænd med kemoresistent metastatisk CRPC[9]. Formålet var at finde den anbefalede dosis af tasquinimod når det gives sammen med denne kemoterapi.

Kombination med radioaktiv behandling

Et innovativt studie undersøgte tasquinimod sammen med radium-223, en radioaktiv behandling der bruges til knglemetastaser fra prostatakræft[10]. Radium-223 afgiver stråling direkte til kræftcellerne i knoglerne, mens tasquinimod kan hjælpe med at forstærke effekten.

Kombination med immunterapi

Et studie undersøgte om tasquinimod kunne forbedre effekten af sipuleucel-T, en immunterapi til prostatakræft[11]. Sipuleucel-T er en vaccine der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe prostatakræftceller. Kombinationen kunne potentielt give en stærkere immunrespons.

Kombination til myelofibrose

For myelofibrose-patienter undersøges tasquinimod både som enkeltbehandling og i kombination med ruxolitinib[6]. Patienter der allerede er i stabil behandling med ruxolitinib, men kun har delvis effekt, kan få tilføjet tasquinimod for at forbedre behandlingsresultatet.

Sådan måles behandlingseffekt

Progressionsfri overlevelse (PFS)

Det vigtigste mål i de fleste tasquinimod-studier er progressionsfri overlevelse[4][5][7]. Dette måler hvor længe en patient lever uden at kræften forværres. PFS måles fra behandlingsstart til første tegn på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først.

RECIST-kriterier

For at måle om kræftsvulster ændrer størrelse, bruges internationale standarder kaldet RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)[1][7]. Disse kriterier definerer:

  • Komplet respons (CR): Alle målbare svulster forsvinder
  • Partiel respons (PR): Svulsterne bliver mindst 30% mindre
  • Stabil sygdom (SD): Svulsterne ændrer sig ikke væsentligt
  • Progression: Svulsterne vokser med mindst 20% eller der kommer nye svulster

Specielle målinger for myelofibrose

For myelofibrose-patienter bruges særlige målinger[2][6]:

  • Miltvolumen reduktion: Målt ved MR- eller CT-scanning
  • Symptom score: Målt med MPN-SAF spørgeskema
  • Blodtransfusion behov: Antal blodtransfusioner der er nødvendige
  • Knoglemarvsfibrose grad: Målt ved knoglemarvsundersøgelse

Specielle målinger for prostatakræft

For prostatakræft bruges flere specifikke målinger:

  • PSA-progression: Stigning i prostata-specifikt antigen i blodet
  • Knglemetastaser: Målt med knoglescanning
  • Smerte score: Målt med visuel analog skala
  • Livskvalitet: Målt med FACT-P spørgeskema

Sikkerhed og bivirkninger

Overvågning af sikkerhed

I alle kliniske studier med tasquinimod overvåges patienterne nøje for bivirkninger[1][4][8]. Der tages regelmæssige blodprøver og andre undersøgelser for at sikre, at behandlingen er sikker. Hvis der opstår alvorlige bivirkninger, kan dosis reduceres eller behandlingen stoppes.

Dosis-begrænsende toksicitet (DLT)

I fase I studier identificeres dosis-begrænsende toksicitet, som er alvorlige bivirkninger der opstår inden for de første 28 dage af behandlingen[2][8][9]. Dette hjælper med at fastlægge den maksimalt tolererede dosis af lægemidlet.

Særlige forsigtighedsregler

Patienter der behandles med tasquinimod skal være opmærksomme på:

  • Regelmæssige lægebesøg og blodprøver
  • Rapportering af nye symptomer eller bivirkninger
  • Undgåelse af visse andre mediciner der kan påvirke tasquinimods virkning
  • Prævention for fertile kvinder og mænd

Kombinationssikkerhed

Når tasquinimod bruges sammen med andre kræftbehandlinger, er der ekstra fokus på sikkerhed[9][10][11]. Forskerne undersøger nøje om kombinationer giver flere eller mere alvorlige bivirkninger end de enkelte behandlinger alene.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn Tasquinimod (ABR-215050)
Type Eksperimentelt kræftlægemiddel
Virkningsmekanisme Immunmodulering og angiogenesehæmning
Primære sygdomme Prostatakræft, myelofibrose, forskellige metastatiske kræftformer
Dosering 0,25-1 mg dagligt oralt
Behandlingsvarighed Indtil progression eller uacceptable bivirkninger
Studietyper Fase I-III studier
Kombinationsbehandlinger Kemoterapi, immunterapi, målrettede behandlinger
Vigtigste effektmål Progressionsfri overlevelse, miltvolumenreduktion
Patientgrupper Patienter med fremskreden/metastatisk kræft

FAQ

  • Hvad er tasquinimod og hvordan virker det? Tasquinimod er et eksperimentelt lægemiddel, der også kaldes ABR-215050. Det virker ved at påvirke kroppens immunsystem og blokere dannelsen af nye blodkar. Dette kan hjælpe med at bremse kræftcellers vækst, da de har brug for blodkar for at få næring og ilt.
  • Hvilke kræftformer behandles med tasquinimod i kliniske forsøg? Tasquinimod undersøges primært til behandling af prostatakræft, men det testes også mod andre kræftformer som lever-, æggestoks-, nyre- og mavekræft. Derudover undersøges det som behandling for myelofibrose, som er en sjælden blodkræft der påvirker knoglemarven.
  • Hvordan gives tasquinimod til patienter? Tasquinimod indtages som kapsler gennem munden én gang dagligt. Dosis starter normalt med 0,25 mg eller 0,5 mg dagligt og kan øges til maksimalt 1 mg dagligt, afhængig af hvordan patienten tåler medicinen. Det anbefales at tage kapslerne med mad og vand.
  • Kan tasquinimod kombineres med andre behandlinger? Ja, tasquinimod undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftmediciner. I studier er det blevet kombineret med kemoterapi som docetaxel og cabazitaxel, immunterapi som sipuleucel-T, samt andre målrettede behandlinger som ruxolitinib til myelofibrose.
  • Hvor længe varer behandlingen med tasquinimod? Behandlingsvarigheden varierer afhængig af sygdommen og patientens respons. I mange studier fortsætter behandlingen indtil sygdommen forværres eller patienten oplever uacceptable bivirkninger. For myelofibrose-patienter er den planlagte behandlingsperiode typisk 24 uger (6 cyklusser).

Igangværende kliniske forsøg for Tasquinimod

  • Afprøvning af lægemidlet tasquinimod til behandling af knoglemarvslidelsen myelofibrose hos patienter, der ikke kan tåle standardbehandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Holland

Ordliste

  • Tasquinimod: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet ABR-215050) der undersøges som kræftbehandling. Det virker ved at påvirke immunsystemet og blokere dannelsen af nye blodkar.
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet.
  • Kastrationsresistent prostatakræft (CRPC): En form for prostatakræft der fortsætter med at vokse, selvom testosteronniveauet er reduceret til meget lave værdier gennem behandling eller kirurgi.
  • Myelofibrose: En sjælden type blodkræft hvor knoglemarven bliver erstattet af arvæv, hvilket påvirker produktionen af normale blodceller.
  • JAK-hæmmer: En type medicin der blokerer JAK-proteiner, som er vigtige for cellesignalering. Bruges til behandling af myelofibrose og andre blodsygdomme.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften forværres. Det er et vigtigt mål for hvor godt en behandling virker.
  • RECIST-kriterier: Internationale standarder der bruges til at måle hvordan kræftsvulster responderer på behandling ved at se på ændringer i størrelse.
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis af et lægemiddel, og som kræver at dosis reduceres eller behandlingen stoppes.
  • Miltvolumen: Størrelsen af milten målt ved MR- eller CT-scanning. Ved myelofibrose bliver milten ofte forstørret, og reduktion i miltvolumen er et tegn på behandlingseffekt.
  • Angiogenese: Processen hvor der dannes nye blodkar. Kræftceller har brug for nye blodkar for at vokse, så blokering af angiogenese kan bremse kræftvækst.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01743469
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-tasquinimod-til-behandling-af-knoglemarvslidelsen-myelofibrose-hos-patienter-der-ikke-kan-tale-standardbehandling/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01048203
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01234311
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02057666
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06327100
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01732549
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405167
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01513733
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02396368
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02159950
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00560482