Hormonrefraktær prostatakræft er en avanceret form for prostatakræft, der fortsætter med at vokse på trods af behandlinger, der sænker testosteronniveauet. I øjeblikket undersøges 40 kliniske forsøg verdensover for at finde nye og mere effektive behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom.
Kliniske forsøg for hormonrefraktær prostatakræft
Hormonrefraktær prostatakræft, også kaldet kastrationsresistent prostatakræft, er en særlig udfordrende form for kræft, der fortsætter med at sprede sig, selv når testosteronniveauet i kroppen er reduceret til meget lave niveauer. For patienter med denne sygdom er der brug for nye behandlingsmuligheder, og kliniske forsøg spiller en central rolle i udviklingen af bedre terapier.
Denne artikel præsenterer 10 udvalgte kliniske forsøg fra i alt 40 igangværende undersøgelser, der fokuserer på behandling af hormonrefraktær prostatakræft. Forsøgene undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder målrettet strålebehandling, nye lægemiddelkombinationer og innovative terapeutiske tilgange.
Oversigt over udvalgte kliniske forsøg
Sammenligning af Lutetium (177Lu) rhPSMA-10.1 og Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan til patienter med fremskreden prostatakræft
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Nederlandene, Spanien
Dette forsøg fokuserer på metastatisk kastrationsresistent prostatakræft og sammenligner to typer af målrettet strålebehandling: Lutetium (177Lu) rhPSMA-10.1 og Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (også kendt som Pluvicto). Begge behandlinger gives som en opløsning til injektion og er designet til at målrette og ødelægge kræftceller.
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne, hvor godt disse to behandlinger virker hos patienter med denne type prostatakræft. Deltagerne vil modtage begge behandlinger på forskellige tidspunkter, hvilket giver forskerne mulighed for at observere og sammenligne effekterne. Studiet vil undersøge, hvor godt hver behandling målretter kræftcellerne, og hvordan den påvirker andre dele af kroppen, såsom nyrerne og spytkirtlerne.
Inklusionskriterier: Patienten skal være mand og mindst 60 år gammel. De skal have PSMA-positiv prostatakræft, der har spredt sig uden for prostatakirtlen. Patienten skal have mindst én PSMA-positiv læsion, der kan ses på PET- eller CT-scanninger, og være i god nok almentilstand til at deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, kan ikke deltage. Kun mandlige patienter er berettigede.
Undersøgelse af PF-06821497 med enzalutamid til mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft tidligere behandlet med abirateronacetat
Placeringer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger virkningen af et forsøgslægemiddel kaldet PF-06821497 (også kendt som mevrometostat) i kombination med enzalutamid. Enzalutamid er en behandling, der hjælper med at blokere testosteronets virkninger på prostatakræftceller. Forsøget sammenligner også denne kombination med brugen af enzalutamid alene eller et andet lægemiddel kaldet docetaxel, som er et kemoterapi-lægemiddel.
Formålet er at afgøre, om kombinationen af PF-06821497 og enzalutamid er mere effektiv til at forlænge den tid, patienter lever uden, at deres kræft forværres, sammenlignet med enzalutamid eller docetaxel alene. Deltagere i undersøgelsen vil tilfældigt blive tildelt at modtage enten kombinationen af PF-06821497 og enzalutamid, enzalutamid alene eller docetaxel.
Inklusionskriterier: Patienten skal være mand og mindst 18 år gammel. De skal have en bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata, have metastatisk sygdom, være kastreret (kirurgisk eller medicinsk) og have progressiv sygdom. Patienten skal også have et ECOG performance-status på 0-2.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, kan ikke deltage. Kun mandlige patienter er berettigede.
Undersøgelse af ebastin og docetaxel til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft hos patienter med fremskreden sygdom
Placering: Danmark
Dette forsøg tester en kombination af to behandlinger: ebastin, som normalt bruges til at behandle allergier, og docetaxel, et kemoterapi-lægemiddel, der almindeligvis bruges til at behandle forskellige kræftformer. Formålet med undersøgelsen er at udforske, hvor effektiv denne kombination er til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten kombinationen af ebastin og docetaxel eller et placebo. Forsøget vil overvåge ændringer i visse markører i blodet og urinen samt responsen af prostataspecifikt antigen (PSA), som er et protein produceret af prostataceller. Et fald i PSA-niveauer kan indikere, at behandlingen virker.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en histologisk bekræftet adenocarcinom eller dårligt differentieret carcinom i prostata. De skal være kirurgisk eller medicinsk kastreret med meget lave testosteronniveauer og vise tegn på sygdomsprogression. Patienten skal give informeret samtykke og være mindst 18 år gammel.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, kan ikke deltage. Kun mandlige patienter er berettigede.
Undersøgelse af virkningerne af acetylsalicylsyre og atorvastatin hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft
Placering: Frankrig
Dette kliniske forsøg undersøger virkningerne af to lægemidler, acetylsalicylsyre og atorvastatin, hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft. Kastrationsresistent prostatakræft er en type prostatakræft, der fortsætter med at vokse, selv når mængden af mandlige hormoner i kroppen reduceres til meget lave niveauer.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvordan disse lægemidler kan forbedre den samlede overlevelse hos patienter med denne tilstand. Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten lægemidlerne eller et placebo. Acetylsalicylsyre er almindeligt kendt som aspirin og bruges ofte til at reducere smerte, feber eller inflammation. Atorvastatin er et lægemiddel, der bruges til at sænke kolesterolniveauet i blodet.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en bekræftet diagnose af prostata-adenocarcinom, hvor ingen lokal helbredende behandling er mulig. De skal modtage information om undersøgelsen og underskrive en samtykkeerklæring. Patienten skal være mindst 18 år gammel og forventes at leve i mindst 6 måneder mere. De skal have kastrationsresistent prostatakræft (CRPC).
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har kastrationsresistent prostatakræft, kan ikke deltage. Kun mandlige patienter er berettigede.
Undersøgelse af EPI-7386 og enzalutamid til patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Placeringer: Belgien, Frankrig, Spanien, Storbritannien
Dette kliniske forsøg tester en ny behandlingsmetode, der kombinerer to lægemidler: EPI-7386 og enzalutamid. EPI-7386 er et nyt lægemiddel under udvikling, mens enzalutamid er et eksisterende lægemiddel, der bruges til at behandle prostatakræft. Formålet med undersøgelsen er at se, om kombinationen af disse to lægemidler er mere effektiv end at bruge enzalutamid alene.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten kombinationen af EPI-7386 og enzalutamid eller enzalutamid alene. Forsøget vil blive gennemført i to faser. I den første fase vil fokus være på at bestemme sikkerheden og den passende dosering af kombinationsbehandlingen. I den anden fase vil undersøgelsen evaluere, hvor godt kombinationen virker til at behandle kræften sammenlignet med enzalutamid alene.
Inklusionskriterier: Patienten skal give skriftligt samtykke godkendt af en etisk komité. Serum-testosteronniveauer skal være 1,73 nmol/L (50 ng/dL) eller lavere. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion og være villig til at følge alle undersøgelseskrav. De skal være mænd i alderen 18 år eller ældre med bekræftet prostatakræft.
Eksklusionskriterier: Patienter, der allerede har modtaget behandling med anden generations anti-androgener, kan ikke deltage. Kun mandlige patienter er berettigede.
Undersøgelse af tulmimetostat (CPI-0209) til patienter med fremskreden solide tumorer og lymfomer
Placeringer: Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af en ny behandling kaldet CPI-0209 hos patienter med fremskreden former for kræft. De typer kræft, der undersøges, omfatter forskellige solide tumorer og lymfomer. Nogle specifikke kræftformer inkluderet i denne undersøgelse er urothelcarcinom, ovarieclear cell cancer, endometriecarcinom, malignt pleural eller peritoneal mesotheliom og metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC).
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den bedste dosis af CPI-0209 og at evaluere dens effektivitet til behandling af disse fremskreden kræftformer. Undersøgelsen er opdelt i to faser. I den første fase sigter forskerne på at finde den maksimale dosis, som patienter kan tolerere. I den anden fase er fokus på at vurdere, hvor godt CPI-0209 virker til at skrumpe eller kontrollere tumorerne.
Inklusionskriterier: Patienten skal være voksen, 18 år eller ældre. Både mandlige og kvindelige patienter kan deltage, hvis de opfylder visse krav. De skal have fremskreden eller metastatiske tumorer, der har vendt tilbage eller forværret efter standardbehandling. Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er kommet sig fuldt ud fra tidligere behandlinger eller operationer. Patienter med andre alvorlige helbredsproblemer, gravide eller ammende kvinder, og patienter, der har haft en anden kræft inden for de seneste 5 år (med visse undtagelser).
Sammenligning af MK-5684 med abirateronacetat eller enzalutamid til patienter med fremskreden prostatakræft efter hormonbehandling
Placeringer: Tjekkiet, Estland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Italien, Letland, Litauen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg sammenligner en ny behandling kaldet MK-5684 med eksisterende lægemidler, specifikt abirateronacetat og enzalutamid. Disse lægemidler bruges til at behandle prostatakræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke har reageret på tidligere hormonbehandlinger.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor godt MK-5684 virker sammenlignet med de andre lægemidler med hensyn til at forsinke progressionen af kræften og forbedre den samlede overlevelse. Deltagere i undersøgelsen vil tilfældigt blive tildelt at modtage enten MK-5684 eller en af de alternative behandlinger.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en bekræftet diagnose af prostatakræft, specifikt en type kaldet adenocarcinom. De skal have prostatakræft, der har progresseret under behandling med androgen deprivationsterapi (ADT) eller efter kirurgisk fjernelse af testiklerne. Patienten skal have bevis for kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen.
Eksklusionskriterier: Deltagere, der ikke har metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Deltagere, der er kvinder, da undersøgelsen kun er for mandlige deltagere.
Undersøgelse af sikkerheden og virkningerne af Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan hos voksne med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Placeringer: Tyskland, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger virkningen af en behandling kaldet lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan, også kendt under kodenavnet AAA617. Denne behandling gives som en opløsning til injektion eller infusion og er designet til at målrette og levere stråling direkte til kræftceller.
Formålet med undersøgelsen er at forstå, hvordan kroppen behandler denne behandling, samt at evaluere dens sikkerhed og hvor godt den tolereres af patienter. Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingen i op til 12 cyklusser. Under undersøgelsen vil forskere overvåge, hvordan behandlingen fordeles i kroppen og dens virkninger på organer og tumorer.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være voksne, der er 18 år eller ældre. De skal have et ECOG performance-status på 0 eller 1. Deltagere skal have en bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata. De skal være PSMA-positive baseret på specifikke PET/CT-scanninger. Deltagere skal have kastrationsniveau af testosteron.
Eksklusionskriterier: Patienter, der har modtaget taxan-baseret kemoterapi tidligere, kan ikke deltage. Patienter med alvorlige nyreproblemer er ikke berettigede. Kun mandlige patienter kan deltage.
Undersøgelse af capivasertib og docetaxel til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft hos patienter
Placeringer: Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en ny behandlingskombination af to lægemidler: capivasertib og docetaxel. Capivasertib, også kendt under kodenavnet AZD5363, tages som en filmovertrukket tablet, mens docetaxel gives som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at det administreres direkte i blodbanen gennem en vene.
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af capivasertib og docetaxel mod en kombination af placebo og docetaxel til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Deltagere i undersøgelsen vil tilfældigt blive tildelt at modtage enten capivasertib- og docetaxel-kombinationen eller placebo- og docetaxel-kombinationen.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en bekræftet diagnose af prostata-adenocarcinom uden en større tilstedeværelse af andre typer som neuroendokrin eller småcellet kræft. De skal være i stand til og villige til at synke og beholde oral medicin. Patienten skal have bevis for kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen.
Eksklusionskriterier: Patienter, der har en anden type kræft end metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC). Patienter, der er kvinder, da undersøgelsen kun er for mandlige deltagere.
Undersøgelse af behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft med 177Lu-PNT2002 sammenlignet med abirateron eller enzalutamid til patienter efter hormonbehandling
Placeringer: Frankrig, Nederlandene, Sverige
Dette kliniske forsøg evaluerer effektiviteten af en behandling kaldet 177Lu-PNT2002, som er en opløsning til injektion, sammenlignet med to andre lægemidler, abirateron og enzalutamid, som tages som filmovertrukne tabletter. Disse behandlinger testes for at se, hvor godt de kan forsinke progressionen af kræften som set på medicinsk billeddannelse.
Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om 177Lu-PNT2002 er mere effektiv end de to andre lægemidler til at bremse spredningen af kræften. Deltagere i undersøgelsen vil modtage en af disse behandlinger, og nogle kan modtage et placebo. Behandlingsperioden for 177Lu-PNT2002 er op til 24 uger, mens de andre lægemidler tages i op til 28 dage ad gangen.
Inklusionskriterier: Patienten skal være en mand i alderen 18 år eller ældre. De skal have en bekræftet diagnose af prostatakræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og er resistent over for standard hormonbehandling. Patienten må ikke være berettiget til eller villig til at gennemgå kemoterapi. De skal have tegn på kræftprogression.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC), kan ikke deltage. Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med ARAT (Androgen Receptor Axis-Targeted therapies), er udelukket. Kun mandlige patienter er berettigede.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af hormonrefraktær prostatakræft. Flere fælles temaer træder frem på tværs af disse undersøgelser:
Målrettet strålebehandling: Flere forsøg undersøger brugen af radioligandterapi med lutetium-177-baserede forbindelser, der målretter PSMA-positive kræftceller. Denne tilgang giver mulighed for at levere stråling direkte til tumorcellerne, mens raske væv beskyttes bedre.
Kombinationsbehandlinger: Mange forsøg tester kombinationer af nye lægemidler med eksisterende behandlinger som enzalutamid eller docetaxel. Målet er at finde synergistiske effekter, der kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter, der ikke længere reagerer på standard hormonbehandling.
Fokus på tidligere behandlede patienter: Størstedelen af forsøgene retter sig mod patienter, der allerede har modtaget anden generations anti-androgen behandling (ARAT) og har oplevet sygdomsprogression. Dette afspejler det betydelige uopfyldte medicinske behov i denne patientgruppe.
Geografisk fordeling: Forsøgene gennemføres primært i europæiske lande, hvilket sikrer adgang for patienter på tværs af kontinentet. Danmark, Frankrig, Spanien, Nederlandene og Tyskland er særligt godt repræsenteret.
Alle undersøgelser kræver, at deltagerne har bekræftet metastatisk kastrationsresistent prostatakræft med kastrationsniveauer af testosteron og dokumenteret sygdomsprogression. Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere deres muligheder med deres behandlende læge for at finde det mest passende forsøg baseret på deres individuelle situation og tidligere behandlinger.
