Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Imifoplatin

IMIFOPLATIN, også kendt som PT-112, er et nyt kræftmedicin, der undersøges i kliniske forsøg som behandling til fremskreden prostatakræft og andre alvorlige kræftformer. Dette platinbaserede lægemiddel gives som infusion i en blodåre og testes i forskellige doser for at finde den bedste og sikreste behandling. Forsøgene fokuserer særligt på patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, som er en avanceret form for prostatakræft, der ikke længere reagerer på hormonbehandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er IMIFOPLATIN?

IMIFOPLATIN er det aktive stof i lægemidlet PT-112, som er under udvikling til behandling af kræft[1]. Det kemiske navn for denne forbindelse er (R,R)-1,2-cyclohexanediamine pyrophosphatoplatinum(II), og det er også kendt som cyclohexane-(1R,2R)-diamineplatinum(II) diphosphat[1].

IMIFOPLATIN tilhører gruppen af platinbaserede lægemidler, som er en veletableret klasse af kræftmedicin[1]. Disse mediciner virker ved at binde sig til DNA i kræftceller og forhindre dem i at dele sig og vokse. PT-112 leveres som en infusionsopløsning, der gives direkte i blodåren[1].

Behandling af prostatakræft med IMIFOPLATIN

IMIFOPLATIN undersøges primært til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)[1]. Denne tilstand opstår, når prostatakræft har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling, selvom patientens testosteronniveau forbliver lavt.

For at være egnet til behandling med IMIFOPLATIN skal patienter have dokumenteret adenokarcinom i prostata og have spredt sygdom, der kan ses på skanning[1]. Patienter skal også være i vedvarende androgenblokade-behandling enten gennem medicin eller kirurgisk fjernelse af testiklerne[1].

Behandlingen er rettet mod patienter, der allerede har modtaget omfattende tidligere behandling, herunder:

  • Mindst én ny-generation anti-androgen behandling som abirateron, apalutamid, darolutamid eller enzalutamid[1]
  • Én til to taxan-baserede kemobehandlinger som docetaxel eller cabazitaxel[1]
  • Andre godkendte behandlinger for mCRPC som radium-223, sipuleucel-T eller PARP-hæmmere[1]

Kliniske forsøg med IMIFOPLATIN

Det aktuelle kliniske forsøg med IMIFOPLATIN er et fase 1, åben-label studie[1]. Dette betyder, at det er det første studie af medicinen hos mennesker, og både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.

Forsøget har gennemgået flere designændringer baseret på indledende resultater. I den oprindelige del sammenlignede forskerne to forskellige doser direkte[1]. Efter at have vurderet resultaterne fra de første 19 patienter ved 360 mg/m² og 18 patienter ved 250 mg/m², fandt forskerne, at begge doser viste lovende aktivitet med mere end 20% sygdomskontrolrate efter 4 måneder[1].

Den højere dosis (360 mg/m²) viste 21% sygdomskontrolrate, mens den lavere dosis (250 mg/m²) viste 28% sygdomskontrolrate[1]. Vigtigst var det, at patienter kunne tåle den lavere dosis bedre og modtog flere behandlinger (gennemsnitligt 5,6 doser mod 3,6 doser ved den høje dosis)[1].

Baseret på disse fund blev forsøget ændret til at sammenligne to forskellige doseringsstrategier:

  • Arm 2: 250 mg/m² på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus[1]
  • Arm 3: 360 mg/m² på dag 1 og 15 i første cyklus, derefter 250 mg/m² på dag 15 i efterfølgende cyklusser[1]

Dosering og administration

IMIFOPLATIN gives som intravenøs infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus[1]. Dette betyder, at patienter får medicinen to gange om måneden med cirka to ugers mellemrum.

Doseringen beregnes baseret på patientens kropsoverfladeareal og varierer mellem:

  • 250 mg/m² – den lavere, bedre tolererede dosis[1]
  • 360 mg/m² – den højere dosis, som kun bruges i første cyklus i den nye behandlingsarm[1]

Patienter, der får knoglestærkende medicin som bisfosfonater eller denosumab, skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart[1]. Bisfosfonater kan kun gives én gang om måneden på dag 21 i behandlingscyklussen, mens denosumab kan gives samme dag som PT-112[1].

Krav til patienter i forsøgene

For at deltage i IMIFOPLATIN-forsøgene skal patienter opfylde strenge kriterier for at sikre både sikkerhed og videnskabelig validitet.

Inklusionskriterier

Patienter skal være mænd på 18 år eller ældre med bekræftet adenokarcinom i prostata[1]. De skal have metastatisk sygdom synlig på skanning og fortsatte lave testosteronniveauer (≤1,73 nmol/L eller 50 ng/dL)[1].

Patienter skal have ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder, at de enten er fuldt aktive eller kun let begrænsede i deres daglige aktiviteter[1]. De skal også have en forventet levetid på mindst 16 uger[1].

Vigtigst skal patienter have progressiv sygdom defineret som enten bløddelsprogression efter RECIST-kriterier eller knoglesygdom progression med mindst 2 nye læsioner på kngleskanning[1].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Hjernemetastaser, medmindre de er behandlede, stabile og symptomfrie[1]
  • Aktive infektioner som hepatitis B, hepatitis C eller HIV[1]
  • Hjerteproblemer som ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelser eller forlænget QT-interval[1]
  • Andre kræftformer, der kan påvirke levetiden eller sygdomsvurdering[1]
  • Overfølsomhed over for platinholdige lægemidler[1]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsovervågning er en central del af IMIFOPLATIN-forsøgene. Patienter skal have tilstrækkelig organ-funktion i knoglemarv, lever og nyrer før behandlingsstart[1].

Alle patienter overvåges nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger gennem hele forløbet[1]. Forskerne måler også lægemidlets farmakokinetik – hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen[1].

Der stilles særlige krav til prævention for mandlige deltagere, som skal bruge kondom under behandling og i 6 måneder efter sidste dosis[1]. Deres kvindelige partnere skal også bruge sikker prævention, hvis de er i den fødedygtige alder[1].

Patienter skal stoppe andre kræftbehandlinger mindst 14 dage før start med IMIFOPLATIN, undtagen hormonblokerende behandling med LHRH-analoger[1].

Måling af behandlingseffekt

Det primære endepunkt i IMIFOPLATIN-forsøget er at bestemme den anbefalede dosis og behandlingsplan til fremtidige studier[1]. Dette bedømmes primært ud fra sygdomskontrolraten efter 4 måneder (DCR4)[1].

Forskerne måler behandlingseffekt på flere måder:

Tumorrespons

  • Objektiv responsrate hos patienter med målbare læsioner baseret på RECIST-kriterier[1]
  • Median responsduration for bløddelslæsioner[1]
  • Radiografisk progressionsfri overlevelse målt fra behandlingsstart til sygdomsforværring[1]

Biomarkører

  • PSA50-respons – mindst 50% reduktion i PSA-niveau bekræftet ved næste cyklus[1]
  • Cirkulerende tumorceller (CTC) – måling af kræftceller i blodet[1]
  • CTC-konversion – reduktion fra ≥3 til ≤3 CTCs per mL blod[1]

Kliniske parametre

  • Samlet overlevelse – tiden fra behandlingsstart til død[1]
  • Smerteændringer baseret på daglige smertedagbøger[1]
  • Tid til PSA-progression efter PCWG3-kriterier[1]

Patienter scannes regelmæssigt med CT-skanning med kontrast efter hver 2. behandlingscyklus (hver 8. uge) i de første 6 måneder, derefter hver 3. cyklus (hver 12. uge)[1]. Disse scanninger evalueres efter PCWG3-modificerede RECIST-kriterier, som er specialudviklede til prostatakræft[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn IMIFOPLATIN (PT-112)
Type medicin Platinbaseret kræftmedicin
Hovedindikation Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Administrationsform Intravenøs infusion
Doseringsregime Dag 1 og 15 i 28-dages cyklusser
Testede doser 250 mg/m² eller 360 mg/m²
Forsøgstype Fase 1, åben-label sikkerhedsstudie
Primært endepunkt Sygdomskontrolrate efter 4 måneder
Patientpopulation Mænd ≥18 år med fremskreden prostatakræft
Tidligere behandlinger Mindst 3 tidligere livsforlængende terapier

FAQ

  • Hvad er IMIFOPLATIN og hvad bruges det til? IMIFOPLATIN (PT-112) er et nyt kræftmedicin, der undersøges til behandling af fremskreden prostatakræft og andre solide kræftsvulster. Det er et platinbaseret lægemiddel, der gives som infusion direkte i blodbanen og arbejder ved at ødelægge kræftceller.
  • Hvordan gives IMIFOPLATIN i kliniske forsøg? IMIFOPLATIN gives som en infusion i en blodåre på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus. Der testes forskellige doser – 250 mg/m² eller 360 mg/m² – for at finde den bedste og sikreste behandling.
  • Hvem kan deltage i IMIFOPLATIN forsøgene? Patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft kan deltage, hvis de har modtaget mindst tre tidligere behandlinger, er mindst 18 år gamle, og opfylder bestemte sundhedskrav. De skal også have spredt kræft til andre dele af kroppen og fortsat have lave testosteronniveauer.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i IMIFOPLATIN forsøgene? Forsøgene overvåger alle behandlingsrelaterede bivirkninger nøje for at vurdere sikkerheden. Da IMIFOPLATIN er et platinbaseret medicin, kan det have lignende bivirkninger som andre platinmediciner, men det specifikke sikkerhedsprofil undersøges stadig.
  • Hvor lang tid varer behandlingen med IMIFOPLATIN? Behandlingen fortsætter i cyklusser på 28 dage hver, så længe medicinen virker og patienten tåler det godt. Læger overvåger patientens tilstand regelmæssigt med scanninger og blodprøver for at vurdere, om behandlingen skal fortsættes.

Igangværende kliniske forsøg for Imifoplatin

  • Test af PT-112 lægemiddel til behandling af fremskreden prostatakræft og andre kræftformer i organer

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC): En avanceret form for prostatakræft, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling, selvom testosteronniveauet er meget lavt
  • Platinbaseret lægemiddel: En type kræftmedicin, der indeholder platin-metal og virker ved at beskadige kræftcellers DNA, så de ikke kan dele sig og vokse
  • Infusion: En måde at give medicin på, hvor væsken løber langsomt ind i kroppen gennem en slange forbundet til en blodåre
  • Behandlingscyklus: En fast tidsperiode på 28 dage, hvor patienten får medicin på bestemte dage og derefter hviler, før næste cyklus begynder
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, 1 betyder let begrænsning
  • PSA (Prostata Specifikt Antigen): Et protein produceret af prostataceller, som måles i blodet for at overvåge prostatakræft og behandlingsrespons
  • RECIST-kriterier: Standardiserede regler for at måle, om kræftsvulster bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter, hvor kræften ikke bliver værre i en bestemt periode – enten bliver mindre, forsvinder eller forbliver stabil
  • Cirkulerende tumorceller (CTC): Kræftceller, der har løsrevet sig fra den oprindelige tumor og cirkulerer i blodbanen, som kan måles for at overvåge sygdommen
  • Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften begynder at vokse igen, som målt ved scanninger og røntgenundersøgelser

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-pt-112-laegemiddel-til-behandling-af-fremskreden-prostatakraeft-og-andre-kraeftformer-i-organer/