Europas førende søgning efter kliniske forsøg

BMS-986365

BMS-986365 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af prostatakræft. Dette lægemiddel arbejder på en ny måde ved at nedbryde androgenreceptorer, som er vigtige for kræftcellers vækst. I øjeblikket gennemføres der flere kliniske undersøgelser for at teste sikkerheden og effekten af BMS-986365 hos patienter med forskellige stadier af prostatakræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BMS-986365?

BMS-986365 er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnet CC-94676[1][2]. Dette lægemiddel repræsenterer en ny tilgang til behandling af prostatakræft og er i øjeblikket under udvikling og afprøvning i flere kliniske undersøgelser.

Lægemidlet tilhører en ny klasse af medicin kaldet androgenreceptor ligand-dirigerede degradere (AR-LDD)[4]. Dette betyder, at det virker ved at målrette og nedbryde specifikke proteiner i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og overleve.

Virkemåde og udvikling

BMS-986365 er designet til at målrette androgenreceptorer for nedbrydning i kastrationsresistent prostatakræft[1]. Androgenreceptorer er proteiner, der normalt binder sig til mandlige kønshormonner som testosteron og hjælper med at regulere cellernes vækst.

I prostatakræft udnytter kræftcellerne disse receptorer til at vokse og sprede sig, selv når niveauet af mandlige kønshormonner er lavt. Ved at nedbryde disse receptorer håber forskerne at kunne stoppe eller bremse kræftens udvikling mere effektivt end med traditionelle behandlinger.

Lægemidlet gives som kapsler, der tages gennem munden, hvilket gør det nemmere for patienter at tage sammenlignet med behandlinger, der kræver infusion[2].

Aktuelle kliniske undersøgelser

Der gennemføres i øjeblikket flere vigtige kliniske undersøgelser med BMS-986365 i forskellige faser af udviklingen:

Fase 1 undersøgelser

En omfattende fase 1 undersøgelse (NCT04428788) evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af BMS-986365 hos mænd med fremskreden metastatisk kastrationsresistent prostatakræft[6]. Denne undersøgelse fokuserer på at finde den maksimale tolererbare dosis og identificere dosis-begrænsende toksiciteter.

Desuden gennemføres der flere specialiserede fase 1 undersøgelser hos raske deltagere for at forstå:

  • Hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet[2]
  • Effekten af mad på lægemidlets optagelse[2]
  • Hvordan andre lægemidler kan påvirke BMS-986365[4]
  • Lægemidlets farmakokinetik og metabolisme[3]

Fase 2 undersøgelser

En fase 2 undersøgelse (NCT07335796) undersøger BMS-986365 i kombination med degarelix hos patienter med højrisiko lokaliseret prostatakræft[1]. Degarelix er en GnRH-antagonist, der blokerer produktionen af testosteron ved at påvirke hypofysen.

Denne undersøgelse måler, hvor mange patienter der opnår en patologisk komplet respons eller minimal residual sygdom efter behandlingen[1].

Fase 3 undersøgelser

Den mest omfattende undersøgelse er en fase 3 undersøgelse kaldet rechARge (NCT06764485), som sammenligner BMS-986365 med lægens valg af standardbehandling hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft[5][7].

Denne undersøgelse er designet i to dele og vil måle radiografisk progressionsfri overlevelse som det primære endpoint. Patienterne kan få enten BMS-986365 eller standardbehandlinger som docetaxel, abiraterone eller enzalutamide[5].

Behandlingsområder

BMS-986365 undersøges til behandling af flere typer prostatakræft:

Højrisiko lokaliseret prostatakræft

Dette inkluderer patienter med en eller flere af følgende karakteristika[1]:

  • PSA-niveau over 20 ng/ml
  • Gleason Score på 8 eller højere
  • Klinisk stadium cT3a eller højere

For disse patienter gives BMS-986365 sammen med degarelix før radikal prostatektomi (kirurgisk fjernelse af prostata)[1].

Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Dette er en fremskreden form for prostatakræft, hvor[5][6]:

  • Kræften har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Sygdommen fortsætter med at udvikle sig trods lav testosteron
  • Patienten tidligere har modtaget behandling med androgenreceptor pathway inhibitorer (ARPI)

Sikkerhed og bivirkninger

Som et eksperimentelt lægemiddel er sikkerheds- og bivirkningsprofilen for BMS-986365 stadig under undersøgelse. De kliniske undersøgelser overvåger nøje[2][6]:

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
  • Ændringer i vitale tegn som blodtryk og puls
  • Laboratorieabnormaliteter i blod- og urinprøver
  • EKG-abnormaliteter (hjerterytmeforstyrrelser)
  • Fysiske undersøgelsesfund

Undersøgelserne måler også specifikke sikkerhedsparametre som QTc-intervalforlængelse, som kan påvirke hjerterytmen[4].

Deltagelse i undersøgelser

Inklusionskriterier

For at deltage i undersøgelserne med BMS-986365 skal patienter opfylde specifikke kriterier[7]:

  • Mænd på 18 år eller ældre
  • Bekræftet prostatakræft med specifikke karakteristika
  • Tegn på kræftspredning synlig på knoglescintigrafi eller CT/MRI-scanninger
  • Tidligere behandling med specifikke lægemidler som abiraterone, enzalutamide, apalutamide eller darolutamide
  • Tilstrækkelig organfunktion og performance status

Eksklusionskriterier

Visse tilstande udelukker deltagelse[7]:

  • Betydelige hjerteproblemer eller alvorlig hjertesygdom
  • Kræftspredning til hjernen eller leveren
  • Tc-99m superscan der viser udbredt kræftspredning i knoglerne
  • Andre alvorlige medicinske tilstande

Målinger og evaluering

Under undersøgelserne måles flere vigtige parametre[5][6]:

  • PSA-respons (fald på mindst 50% fra baseline)
  • Objektiv tumorrespons målt ved billeddiagnostik
  • Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
  • Livskvalitet vurderet gennem spørgeskemaer som FACT-P
  • Smerteniveauer målt med Brief Pain Inventory

Disse målinger hjælper forskerne med at vurdere, om BMS-986365 er en effektiv behandling for prostatakræft og hvordan det sammenligner med eksisterende behandlinger.

LægemiddelBMS-986365 (CC-94676)
VirkemådeAndrogenreceptor ligand-dirigeret degrader
BehandlingsformOral (kapsler)
IndikationerLokaliseret højrisiko og metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
UdviklingsfaseFase 1-3 kliniske undersøgelser
KombinationsbehandlingerDegarelix, docetaxel, abiraterone, enzalutamide
Primære endpointsSikkerhed, tolerabilitet, radiografisk progressionsfri overlevelse
MålgruppeMænd ≥18 år med bekræftet prostatakræft

FAQ

  • Hvad er BMS-986365? BMS-986365 (også kendt som CC-94676) er et nyt eksperimentelt lægemiddel til behandling af prostatakræft. Det virker ved at nedbryde androgenreceptorer, som er proteiner der hjælper kræftceller med at vokse. Dette lægemiddel er stadig under udvikling og testes i kliniske undersøgelser.
  • Hvilke typer prostatakræft behandles med BMS-986365? BMS-986365 undersøges til forskellige typer prostatakræft, herunder lokaliseret højrisiko prostatakræft og metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC). Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft er en avanceret form, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling.
  • Hvordan gives BMS-986365? BMS-986365 gives som kapsler, der tages gennem munden. Lægemidlet kan gives alene eller i kombination med andre kræftbehandlinger som degarelix. Den nøjagtige dosis og behandlingsplan afhænger af den specifikke undersøgelse og patientens tilstand.
  • Hvad er formålet med de kliniske undersøgelser? De kliniske undersøgelser har til formål at teste om BMS-986365 er sikkert og effektivt til behandling af prostatakræft. Forskerne undersøger den bedste dosis, hvordan kroppen behandler medicinen, og om det virker bedre end eksisterende behandlinger. De måler også bivirkninger og livskvalitet hos patienterne.
  • Hvem kan deltage i undersøgelserne med BMS-986365? Deltagerne skal være mænd på 18 år eller ældre med bekræftet prostatakræft. Specifikke krav varierer mellem undersøgelserne, men inkluderer generelt patienter med højrisiko lokaliseret eller metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Patienter med visse hjerte- eller leverproblemer kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for BMS-986365

  • Sammenligning af ny medicin BMS-986365 med standardbehandling hos mænd med fremskreden prostatakræft, der ikke reagerer på hormonbehandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Irland +6

  • BMS-986365 til mænd med metastatisk kastrationsfølsom prostatakræft og utilstrækkeligt PSA-fald efter ADT og ARPI

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • BMS-986365: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet CC-94676) der undersøges til behandling af prostatakræft. Det virker ved at nedbryde androgenreceptorer i kræftceller.
  • Androgenreceptorer: Proteiner i celler der binder sig til mandlige kønshormonner som testosteron. I prostatakræft hjælper disse receptorer kræftceller med at vokse og overleve.
  • Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC): En fremskreden form for prostatakræft hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling.
  • Degarelix: Et hormonbehandling der blokerer produktionen af testosteron ved at påvirke hypofysen i hjernen.
  • PSA (Prostata-specifikt antigen): Et protein produceret af prostatakirtlen. Høje PSA-niveauer i blodet kan indikere prostatakræft eller andre prostataproblemer.
  • Gleason Score: Et system til at vurdere hvor aggressiv prostatakræft er ved at se på kræftcellernes udseende under mikroskop. Scoren går fra 6-10, hvor højere tal betyder mere aggressiv kræft.
  • Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS): Den tid der går fra behandlingsstart til kræften vokser eller spreder sig, målt ved hjælp af billeddannelse som CT- eller MRI-scanninger.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Maksimal tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel der kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger hos de fleste patienter.
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der forhindrer yderligere dosisstigning i kliniske undersøgelser.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07335796
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06417229
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06433505
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07242781
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06764485
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04428788
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ny-medicin-bms-986365-med-standardbehandling-hos-maend-med-fremskreden-prostatakraeft-der-ikke-reagerer-pa-hormonbehandling/