Fludrocortisone Acetate

Fludrocortisoneacetat er et syntetisk mineralocorticoid hormon, der anvendes til behandling af forskellige tilstande, hvor kroppens naturlige hormonproduktion er påvirket. I kliniske forsøg undersøges lægemidlet som behandling for en bred vifte af medicinske tilstande, herunder septisk shock, ortostatisk hypotension, og som understøttende terapi ved kræftbehandling. Denne artikel giver et overblik over den aktuelle forskning og kliniske anvendelse af fludrocortisoneacetat baseret på igangværende studier.

Indholdsfortegnelse

Hvad er fludrocortisoneacetat?

Fludrocortisoneacetat er et syntetisk mineralocorticoid hormon, der fungerer som erstatning for kroppens naturlige aldosteron[1]. Dette hormon spiller en afgørende rolle i reguleringen af elektrolytbalancen og væskebalancen i kroppen ved at øge genoptagelsen af natrium og udskillelsen af kalium i nyrerne[2].

Lægemidlet blev oprindeligt udviklet som behandling for binyrebarkinsufficiens, men forskning viser nu dets potentiale i bredere medicinske anvendelser[3]. Det syntetiske hormon har en længere halveringstid end naturligt aldosteron, hvilket gør det velegnet til daglig oral administration[4].

Intensivmedicinske anvendelser

Septisk shock

En af de mest lovende anvendelser af fludrocortisoneacetat er ved behandling af septisk shock[5]. Kritisk sygdom-relateret corticosteroid insufficiens (CIRCI) er almindelig hos patienter med septisk shock og kan bidrage til vedvarende lavt blodtryk og organsvigt[6].

Kliniske studier undersøger kombinationen af hydrocortison og fludrocortisoneacetat sammenlignet med placebo hos intensivpatienter[7]. Det primære mål er at øge antallet af respirator- og vasopressor-fri dage inden for 30 dage efter behandlingsstart[8].

Cardiogent shock

Forskning viser også potentiale for fludrocortisoneacetat ved cardiogent shock, hvor hjertet ikke kan pumpe tilstrækkeligt blod[9]. Kombinationen med hydrocortison kan hjælpe med at forbedre kredsløbsfunktionen og reducere behovet for blodtryksstøttende medicin[10].

Neurologiske tilstande

Ortostatisk hypotension

Ortostatisk hypotension er et fald i blodtrykket ved rejsning fra liggende eller siddende stilling[11]. Denne tilstand er almindelig hos patienter med neurologiske sygdomme som Parkinsons sygdom og multisystematrofi[12].

Kliniske forsøg sammenligner effekten af fludrocortisoneacetat med andre behandlinger som midodrine[13]. Behandlingen har til formål at øge blodvolumen og forbedre blodtryksstabiliteten ved skift af kropsstilling[14].

Vasovagal synkope

Vasovagal synkope er en type besvimelse, der kan påvirke livskvaliteten betydeligt[3]. Store randomiserede studier undersøger, om fludrocortisoneacetat kan reducere hyppigheden af synkope-episoder sammenlignet med placebo[13].

Traumatisk hjerneskade

Patienter med traumatisk hjerneskade udvikler ofte glukocorticoid insufficiens, som er forbundet med øget risiko for lungebetændelse[15]. Forskning evaluerer kombinationsbehandling med hydrocortison og fludrocortisoneacetat for at forebygge infektioner og forbedre neurologisk genopretning[16].

Kræftbehandling som understøttende terapi

Prostatakræft

Ved behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) anvendes fludrocortisoneacetat som understøttende hormonsubstitutionsterapi[17]. Det kombineres med nye lægemidler som opevesostat for at erstatte den naturlige hormonproduktion, der kan blive påvirket af kræftbehandlingen[18].

Store fase III-studier sammenligner nye behandlingskombinationer med standard hormonbehandling hos patienter, der tidligere har fået kemoterapi[19]. Det primære mål er at forlænge overlevelsen og forbedre livskvaliteten[20].

Bryst-, æggestok- og livmoderkræft

Nyere forskning undersøger fludrocortisoneacetat som understøttende behandling ved andre kræftformer[21]. Dette inkluderer hormonreceptor-positiv brystkræft, æggestokkræft og livmoderkræft, hvor lægemidlet anvendes sammen med nye målrettede terapier[22].

Pædiatriske anvendelser

Meget for tidligt fødte børn

Meget for tidligt fødte børn har ofte partiel mineralocorticoid-mangel på grund af umodne binyrer[23]. Pilot-studier undersøger, om lave doser fludrocortisoneacetat kan forbedre væske- og elektrolytbalancen hos disse sårbare nyfødte[24].

Behandlingen sigter mod at reducere natrium-tab gennem urinen og forbedre den generelle sundhedstilstand i de første levewoger[23].

Medfødt binyreinsufficiens

Børn med medfødt binyrehyperplasi får ofte fludrocortisoneacetat som del af deres standardbehandling[25]. Forskning fokuserer på at optimere doseringen for at sikre normal vækst og udvikling[26].

Dosis og administration

Doseringen af fludrocortisoneacetat varierer betydeligt afhængigt af den behandlede tilstand:

  • Septisk shock: Typisk 50 mikrogram dagligt i kombination med hydrocortison[6]
  • Ortostatisk hypotension: 50-200 mikrogram dagligt, gradvist øget efter behov[1]
  • Kræftbehandling: 100 mikrogram dagligt som understøttende behandling[17]
  • Pædiatriske patienter: 10-20 mikrogram dagligt hos meget for tidligt fødte[23]

Lægemidlet administreres typisk som tabletter, der tages gennem munden[1]. Hos intensivpatienter kan det gives via nasogastrisk sonde eller PEG-sonde[6].

Bivirkninger og overvågning

Almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af fludrocortisoneacetat inkluderer:

  1. Elektrolytforstyrrelser: Lavt kaliumindhold (hypokaliæmi) og højt natriumindhold (hypernatriæmi)[2]
  2. Væskeretention: Hævelser i ben og arme[27]
  3. Forhøjet blodtryk: Særligt problematisk hos patienter med eksisterende hjertesygdom[28]
  4. Hyperglykæmi: Forhøjet blodsukker, der kan kræve justering af diabetesmedicin[29]

Overvågning

Patienter, der behandles med fludrocortisoneacetat, skal overvåges regelmæssigt for:

  • Elektrolytværdier: Natrium og kalium i blodet kontrolleres hyppigt[7]
  • Blodtryk: Både liggende og stående blodtryk måles[1]
  • Vægtændringer: Hurtig vægtøgning kan indikere væskeretention[27]
  • Nyrefunktion: Kreatinin og urinstatus kontrolleres jævnligt[30]
AspektInformation
LægemiddeltypeSyntetisk mineralocorticoid hormon
Primære anvendelserSeptisk shock, ortostatisk hypotension, binyrebarkinsufficiens
AdministrationsformTabletter (oralt), sondeadministration
Typisk dosis0,05-0,4 mg dagligt
KombinationsbehandlingOfte kombineret med hydrocortison
OvervågningsbehovElektrolytter, blodtryk, blodsukker
ForskningsfokusIntensivmedicin, neurologiske tilstande, kræftbehandling
PatientgrupperVoksne og børn med kritisk sygdom

Igangværende kliniske forsøg for Fludrocortisone Acetate

  • Undersøgelse af ifinatamab deruxtecan alene eller i kombination med andre lægemidler til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Tyskland Irland Italien Holland Polen +1
  • Undersøgelse af MK-5684 sammenlignet med standardbehandling hos patienter med brystkræft, æggestokkræft eller livmoderkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Spanien
  • Afprøvning af lægemidlet MK-5684 til behandling af fremskreden prostatakræft med spredning

    Rekrutterer

    1 1 1
    Danmark Finland Frankrig Tyskland Irland Italien +2
  • Sammenligning af ny behandling MK-5684 med standardbehandling hos mænd med fremskreden prostatakræft, der ikke længere reagerer på hormonbehandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +8
  • Sammenligning af ny behandling MK-5684 med standardbehandling til mænd med fremskreden prostatakræft, der har spredt sig

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Tjekkiet Estland Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn +9
  • Sammenligning af to behandlinger med clofarabin eller fludarabin før stamcelletransplantation hos voksne med akut myeloid leukæmi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af medicinen fludrocortison mod blodtryksfald ved skift til stående stilling hos patienter med neurologisk ortostatisk hypotension

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Undersøgelse af lægemiddelkombination til personlig behandling af blodforgiftning hos børn og voksne

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Test af hydrocortison og fludrocortison til kritisk syge patienter med binyrebarksvigt

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig

Ordliste

  • Mineralocorticoid: En gruppe hormoner, der regulerer salt- og vandbalancen i kroppen. Det vigtigste naturlige mineralocorticoid er aldosteron, som produceres i binyrerne.
  • Ortostatisk hypotension: Et fald i blodtrykket, når man rejser sig fra liggende eller siddende stilling. Det kan forårsage svimmelhed, mathed eller besvimelse.
  • Septisk shock: En livstruende tilstand, hvor blodforgiftning forårsager alvorligt lavt blodtryk og organsvigt. Det kræver intensiv behandling med væsker og blodtryksstøttende medicin.
  • Binyrebarkinsufficiens: En tilstand hvor binyrerne ikke producerer tilstrækkeligt med hormoner, særligt cortisol og aldosteron. Det kan være primært (Addisons sygdom) eller sekundært.
  • Vasopressin: Et hormon, der hjælper med at regulere vandbalancen i kroppen og kan øge blodtrykket ved at trække blodkarrene sammen.
  • Elektrolytubalance: Balancen mellem mineraler som natrium, kalium og chlorid i kroppen. En ubalance kan påvirke hjerte-, nerve- og muskelfunktion.
  • SOFA-score: Sequential Organ Failure Assessment – et pointsystem, der bruges til at vurdere graden af organsvigt hos kritisk syge patienter.
  • Vasovagal synkope: En type besvimelse, der opstår når hjertefrekvensen og blodtrykket falder pludseligt, ofte udløst af stress, smerte eller langvarig stående.
  • Glukocorticoid: En type steroidhormon, der påvirker stofskiftet, immunsystemet og inflammatoriske processer. Cortisol er det vigtigste naturlige glukocorticoid.
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type klinisk undersøgelse, hvor deltagerne tilfældigt fordeles til forskellige behandlingsgrupper for at sammenligne effekten af forskellige behandlinger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-medicinen-fludrocortison-mod-blodtryksfald-ved-skift-til-staende-stilling-hos-patienter-med-neurologisk-ortostatisk-hypotension/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02140918
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00118482
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02871648
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04494789
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-hydrocortison-og-fludrocortison-til-kritisk-syge-patienter-med-binyrebarksvigt/
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05001854
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07037043
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03773822
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04492280
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00103597
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01993680
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04595942
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00117585
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01093261
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06409364
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136598
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06104449
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ny-behandling-mk-5684-med-standardbehandling-hos-maend-med-fremskreden-prostatakraeft-der-ikke-laengere-reagerer-pa-hormonbehandling/
  20. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ny-behandling-mk-5684-med-standardbehandling-til-maend-med-fremskreden-prostatakraeft-der-har-spredt-sig/
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06979596
  22. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-mk-5684-til-behandling-af-fremskreden-prostatakraeft-med-spredning/
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03001089
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06832566
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548246
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02574910
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04351126
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01453959
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00320099
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01690039