Neuroblastom er en type kræft, der oftest rammer børn og udvikles fra umodne nerveceller. I øjeblikket pågår der flere lovende kliniske forsøg rundt om i verden, der undersøger nye behandlingsmuligheder for børn med neuroblastom, især i tilfælde hvor sygdommen er vendt tilbage eller ikke har responderet på standardbehandling.
Igangværende kliniske forsøg for neuroblastom
Neuroblastom er en alvorlig kræftsygdom, der primært påvirker børn. Heldigvis er der i øjeblikket 21 kliniske forsøg tilgængelige for patienter med denne sygdom. I denne artikel præsenterer vi 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige innovative behandlingsmetoder.
Oversigt over aktuelle behandlingsforsøg
Studie af GD2-CAR T-celler, cyklofosfamid og fludarabin til børn med højrisiko eller tilbagevendende neuroblastom og andre GD2+ tumorer
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en ny type behandling for børn og unge med neuroblastom eller andre tumorer, der har et protein kaldet GD2 på deres overflade. Studiet tester en innovativ behandling, der involverer specielle immunforsvarsceller kaldet T-celler, som er blevet modificeret i laboratoriet til bedre at genkende og angribe kræftceller. Disse modificerede celler kaldes iC9-GD2-CAR T-celler.
Forsøget er opdelt i to faser. I den første fase er fokus på at bestemme den sikreste dosis af T-cellerne. I den anden fase vil studiet undersøge, hvor godt behandlingen virker ved den bedste dosis fundet i første fase. Deltagerne vil også modtage cyklofosfamid og fludarabinfosfat, som bruges til at forberede kroppen på T-cellebehandlingen.
Inklusionskriterierne omfatter patienter med neuroblastom, der har været behandlet med initial terapi og anses for uhelbredelig på grund af tilbagefald eller manglende respons på behandling. Patienterne skal være mellem 12 måneder og 18 år gamle i fase I, og mellem 12 måneder og 35 år i fase II. De skal have måleligt eller synligt sygdom og være kommet sig efter bivirkninger fra tidligere kemoterapi.
Studie af ABTL0812 med irinotecan og temozolomid til børn med tilbagevendende eller refraktær neuroblastom og andre solide tumorer
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet ABTL0812, som tages som en kapsel. Formålet er at bestemme den bedste dosis af ABTL0812 til børn, både når det bruges alene og i kombination med andre behandlinger som kemoterapi. Studiet vil teste ABTL0812 i kombination med irinotecan og temozolomid, som er kemoterapimedicin.
Deltagerne skal være mellem 1 og 21 år gamle og have en solid tumor, der enten er vendt tilbage, ikke har responderet på behandling, eller som ikke har nogen kendt kur. De skal have mindst ét område af sygdommen, som kan måles, og de skal kunne sluge hele kapsler. Patienterne skal også have tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion.
Behandlingen gives i cyklusser, og studiet vil overvåge behandlingens effekter over tid. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2028 og vil hjælpe forskerne med at forstå den sikreste og mest effektive måde at bruge ABTL0812 på til behandling af disse typer kræft hos børn.
Studie af dinutuximab beta og kemoterapi til patienter med neuroblastom, der er resistent over for standardbehandling eller med tilbagevendende sygdom
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg undersøger en kombination af dinutuximab beta og kemoterapi. Dinutuximab beta er en type immunterapi, hvilket betyder, at det hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræft. Studiet vil evaluere sikkerheden af denne kombinationsbehandling hos patienter, hvis neuroblastom enten er vendt tilbage efter behandling, fortsætter med at vokse på trods af behandling, eller ikke reagerede på indledende behandlinger.
Forsøget vil omfatte 20 patienter, der vil modtage kombinationen af dinutuximab beta og kemoterapi. Deres resultater vil blive sammenlignet med historiske data fra to grupper af patienter: én gruppe, der kun modtog kemoterapi, og en anden, der kun modtog immunterapi.
For at være berettiget skal patienterne være mellem 1 og 18 år gamle og have højrisiko-neuroblastom (HR-NBL), der enten ikke reagerer på initial behandling, bliver værre, eller er vendt tilbage efter behandling. De skal have vitale organer, der fungerer godt nok, og have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
Studie af crizotinib og temsirolimus til børn med ALK-, ROS1- eller MET-positive kræftformer, herunder neuroblastom og rhabdomyosarkom
Lokation: Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger visse typer kræft hos børn, specifikt dem, der er positive for ALK-, ROS1- eller MET-gener. De kræftformer, der undersøges, omfatter neuroblastom, rhabdomyosarkom, anaplastisk storcellet lymfom, inflammatoriske myofibroblastiske tumorer og andre relaterede maligniteter.
Behandlingen, der testes, er en medicin kaldet crizotinib, som kan bruges alene eller i kombination med et andet lægemiddel kaldet temsirolimus. Crizotinib findes i forskellige former, såsom kapsler og orale opløsninger. Formålet med studiet er at finde den bedste dosis af crizotinib, når det bruges med temsirolimus, og at vurdere sikkerheden og den indledende effektivitet af crizotinib alene.
Deltagerne skal være mellem 1 og 21 år gamle og have en bekræftet diagnose af specifikke kræftformer såsom neuroblastom eller rhabdomyosarkom med ALK-, ROS1- eller MET-positive maligniteter. De skal have en performance status score over 60% og have målbar sygdom. Patienterne skal have afsluttet eventuelle tidligere kræftbehandlinger mindst 2 uger før start af studiemedicinen.
Studie af bevacizumab med temozolomid og irinotecan til børn med tilbagevendende eller refraktær neuroblastom
Lokation: Belgien, Danmark, Frankrig, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger for neuroblastom hos børn. Studiet vil udforske effektiviteten af at tilføje bevacizumab til et kemoterapiregime, der inkluderer temozolomid, med eller uden irinotecan, og også kombinationen af topotecan med temozolomid.
Bevacizumab er en medicin, der kan hjælpe med at forhindre væksten af blodkar, der fodrer tumorer, mens temozolomid, irinotecan og topotecan er kemoterapimedicin, der virker ved at dræbe kræftceller eller stoppe dem i at vokse. Formålet med studiet er at afgøre, om disse kombinationer kan forbedre behandlingsresultaterne for børn, hvis neuroblastom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.
Inklusionskriterierne omfatter patienter mellem 1 og 21 år med bekræftet neuroblastom, der er tilbagevendende eller refraktær. De skal have målbar sygdom og tilstrækkelig hjerte-, lunge-, knoglemarv-, nyre- og leverfunktion. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
Studie af ABTL0812, irinotecan og temozolomid til børn med tilbagevendende eller refraktær neuroblastom og andre solide tumorer
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger behandlinger for børn med tilbagevendende/refraktær neuroblastom og andre solide tumorer. Studiet vil udforske brugen af medicinen ABTL0812, som tages som en kapsel, både alene og i kombination med andre kræftbehandlinger, specifikt irinotecan (givet som en injektion) og temozolomid (taget som en kapsel).
Formålet med dette studie er at bestemme den bedste dosis af ABTL0812 til børn. Deltagerne skal være mellem 1 og 21 år gamle og have en solid tumor, der er progressiv, tilbagevendende eller refraktær over for mindst én standardterapi. De skal kunne sluge kapsler og have mindst ét målbart sygdomssted.
Før behandlingen påbegyndes, vil patienten gennemgå en indledende vurdering for at sikre tilstrækkelig performance status og organfunktion. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere hæmoglobinniveauer, antal hvide blodlegemer og blodpladetallet samt nyre- og leverfunktion.
Studie, der sammenligner [18F]meta-fluorobenzylguanidin PET-CT og jod (123I) iobenguane-scanninger til påvisning af neuroblastom hos patienter
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på neuroblastom og vil sammenligne to forskellige billeddiagnostiske metoder, der bruges til at opdage denne sygdom. Den første metode bruger et stof kaldet [18F]meta-fluorobenzylguanidin (også kendt som [18F]mFBG) i en type scanning kaldet PET-CT. Den anden metode bruger jod (123I) iobenguane (også kendt som [123I]mIBG) i en scanning kaldet SPECT-CT.
Begge stoffer injiceres i kroppen og hjælper med at fremhæve områder, hvor kræften kan være til stede. Formålet med dette studie er at sammenligne, hvor godt disse to billeddiagnostiske metoder kan opdage kræft i knoglerne hos patienter med neuroblastom. Deltagerne i studiet vil gennemgå begge typer scanninger, og resultaterne vil blive sammenlignet for at se, hvilken metode der er mest effektiv til at finde cancerlæsioner.
For at deltage skal patienten have en klinisk mistanke om neuroblastom eller være henvist til [123I]mIBG-billeddannelse. Der skal foreligge skriftligt informeret samtykke fra patienten og/eller deres forældre eller værger.
Studie af palbociclib med lægemiddelkombinationer til børn og unge med tilbagevendende eller refraktær neuroblastom og Ewing-sarkom
Lokation: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Slovakiet, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger for børn, teenagere og unge voksne med visse typer kræft, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling. De kræftformer, der undersøges, omfatter neuroblastom og Ewing-sarkom. Forsøget vil teste effektiviteten af en medicin kaldet palbociclib (også kendt som Ibrance®), når den bruges i kombination med andre kræftbehandlinger.
Disse kombinationer omfatter irinotecan og temozolomid, eller topotecan og cyklofosfamid. Formålet med studiet er at evaluere, hvor godt disse kombinationer virker til behandling af disse kræftformer. Deltagerne vil modtage én af behandlingskombinationerne, og studiet vil overvåge behandlingens sikkerhed og effektivitet over tid.
Inklusionskriterierne omfatter patienter mellem 2 og 21 år med en solid tumor, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling. De skal have tilstrækkelige niveauer af sunde blodceller, sunde nyrer og en sund lever. Tumoren skal kunne måles eller evalueres ved hjælp af specifikke medicinske kriterier.
Studie af lutetium (177Lu) oxodotreotid til børn med tilbagevendende eller refraktær højrisiko-neuroblastom
Lokation: Danmark, Litauen, Nederlandene, Norge, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger en behandling ved hjælp af en medicin kaldet 177Lutetium-DOTATATE. Denne medicin gives som en opløsning gennem en infusion, hvilket betyder, at den leveres direkte ind i blodbanen gennem en vene. Formålet med studiet er at bekræfte den passende dosis og vurdere, hvor godt denne behandling virker hos børn, hvis neuroblastom enten er vendt tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.
Deltagerne i studiet vil modtage 177Lutetium-DOTATATE-behandlingen, og deres respons på medicinen vil blive overvåget over tid. Studiet vil også involvere brug af billeddannelsesteknikker, såsom PET/CT-scanninger, for at observere ændringer i kræften. Ud over hovedbehandlingen kan nogle deltagere modtage andre understøttende lægemidler, såsom LysaKare, som bruges til at hjælpe med at beskytte nyrerne under behandlingen.
Inklusionskriterierne omfatter patienter med bekræftet diagnose af neuroblastom, der har tilbagevendende eller primær refraktær højrisiko-neuroblastom. De skal være ældre end 18 måneder, have en forventet levetid på mere end 3 måneder og en performance status score større end 50%.
Studie af sikkerheden ved 68Ga-SATO og jod (123I) iobenguane hos børn med neuroblastom
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på neuroblastom og undersøger brugen af en ny behandling kaldet 68Ga-SATO, som er en opløsning til injektion. Formålet med studiet er at vurdere den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet af denne nye behandling hos børn med neuroblastom.
Deltagerne i studiet vil modtage 68Ga-SATO-behandlingen gennem en injektion. Studiet vil også involvere sammenligning af effektiviteten af 68Ga-SATO-billeddannelse med nuværende standardmetoder til billeddannelse, såsom M123IBG-scintigrafi og, hvis tilgængelig, hele-krops MR-scanning. Denne sammenligning har til formål at bestemme, hvor godt den nye behandling kan opdage cancerlæsioner sammenlignet med eksisterende metoder.
Inklusionskriterierne omfatter børn mellem 0 og 18 år med klinisk mistanke om neuroblastom, der henvises for første gang til konventionel M123IBG-billeddannelse, eller patienter med kendt neuroblastom, der henvises til opfølgende M123IBG-billeddannelse. Der skal foreligge skriftligt informeret samtykke fra en juridisk repræsentant.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af neuroblastom hos børn. Flere af studierne fokuserer på immunterapi og målrettet behandling, såsom CAR T-celleterapi og målrettede radioaktive forbindelser. Andre undersøger nye kombinationer af etablerede kemoterapimedicin med nye eksperimentelle lægemidler.
En vigtig observation er, at mange af forsøgene retter sig mod patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling, hvilket afspejler behovet for bedre behandlingsmuligheder for disse svære tilfælde. Forsøgene pågår i flere europæiske lande, hvilket giver patienter bredere adgang til innovative behandlinger.
Flere forsøg undersøger også nye billeddiagnostiske metoder, der kan hjælpe med bedre at opdage og overvåge neuroblastom. Dette er vigtigt for både diagnosticering og evaluering af behandlingsrespons. Aldersspændet for deltagere varierer mellem studierne, men de fleste er designet til børn og unge mellem 1 og 21 år.
Det er værd at bemærke, at mange af disse forsøg er i tidlige faser og fokuserer på at fastslå sikkerhed og passende dosering, før de kan evaluere fuld effektivitet. Dette er en normal og vigtig del af udviklingen af nye behandlinger, der sikrer patienternes sikkerhed.
