Inflammatorisk myofibroblastisk tumor

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor er en sjælden vækst, der opstår, når specialiserede celler kaldet myofibroblaster formerer sig unormalt og ofte skaber et forvirrende billede for læger, fordi den kan ligne mange andre tilstande – og selvom den generelt ikke er aggressiv, kan den nogle gange vende tilbage eller sprede sig til nærliggende områder.

Indholdsfortegnelse

• Hvad er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Hvor almindelig er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Hvad forårsager inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Hvem har risiko for inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Hvad er symptomerne på inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Kan inflammatorisk myofibroblastisk tumor forebygges?
• Hvordan udvikler inflammatorisk myofibroblastisk tumor sig i kroppen?
• Hvad er målet med behandling af inflammatorisk myofibroblastisk tumor?
• Standardbehandlinger
• Behandling i kliniske forsøg
• At forstå, hvad man kan forvente: Prognose
• Naturligt forløb: Hvordan sygdommen udvikler sig uden behandling
• Mulige komplikationer
• Indvirkning på dagligdagen
• Støtte til familie: Forståelse af kliniske forsøg
• Diagnosticering af inflammatorisk myofibroblastisk tumor
• Igangværende kliniske forsøg

Hvad er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor, ofte forkortet til IMT, er en usædvanlig type vækst, der dannes fra celler kaldet myofibroblaster. Dette er specialiserede celler, der normalt hjælper med at opretholde organernes struktur og bistår med sårheling. Når de vokser ukontrolleret, danner de en tumor, der normalt er omgivet af mange immunceller, hvilket får væksten til at se betændt eller inficeret ud under mikroskopet. Dette forvirrende udseende er grunden til, at læger tidligere nogle gange forvekslede disse tumorer med infektioner eller andre tilstande.^[1]

IMT klassificeres som en tumor med begrænset potentiale til at sprede sig. Dette betyder, at selvom den typisk ikke betragtes som en egentlig kræftform, kan den invadere nærliggende væv og nogle gange komme igen efter behandling. Fjernspredning til andre organer er meget sjælden og forekommer i cirka 5% af tilfældene.^[2] Tumoren viser sig normalt som en enkelt masse og kan udvikle sig i mange forskellige dele af kroppen, selvom visse placeringer er mere almindelige end andre.^[1]

Denne tilstand var tidligere kendt under mange forskellige navne, herunder inflammatorisk pseudotumor, plasmacelle-granulom og inflammatorisk fibrosarkom. Disse forskellige betegnelser afspejlede forvirring om, hvorvidt IMT var en reaktion på betændelse eller en ægte tumor. Den moderne forståelse anerkender den som en særskilt tumortype, og Verdenssundhedsorganisationen omklassificerede den i 2020 som en specifik form for intermediær fibroblastisk tumor.^[2]

Hvor almindelig er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

IMT er en ekstremt sjælden tilstand. I USA diagnosticeres der kun omkring 150 til 200 nye tilfælde om året, hvilket betyder, at den rammer mindre end én ud af en million mennesker.^[2][12] På grund af denne sjældenhed kan mange læger aldrig støde på et tilfælde gennem hele deres karriere, hvilket kan gøre diagnosen udfordrende.

Tumoren kan forekomme i alle aldre, men den rammer overvejende børn og unge voksne. Nogle undersøgelser har vist, at gennemsnitsalderen ved diagnose er omkring 9 år hos børn, selvom voksne også kan udvikle IMT.^[11] Der ser ikke ud til at være en væsentlig forskel i forekomsten mellem mænd og kvinder, hvilket betyder, at begge køn har lige stor sandsynlighed for at udvikle denne tilstand.^[9]

IMT kan udvikle sig i næsten enhver del af kroppen. Dog er visse placeringer mere hyppigt berørt. De mest almindelige steder omfatter lungerne, bughulen og retroperitoneum (rummet bag bugorganerne).^[1] Når IMT opstår i lungerne, repræsenterer den en af de hyppigste typer lungetumorer hos børn og udgør mellem 16% og 38% af pædiatriske lungetumorer i forskellige undersøgelser.^[10]

Hvad forårsager inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Den præcise årsag til inflammatorisk myofibroblastisk tumor forbliver uklar, selvom forskere har gjort betydelige fremskridt i forståelsen af, hvad der sker inde i cellerne, når denne tumor dannes. I modsætning til infektionssygdomme, der kan spores tilbage til specifikke bakterier eller vira, ser IMT ud til at udvikle sig, når visse genetiske ændringer opstår i cellerne.

Den vigtigste opdagelse om IMT er, at mange tilfælde involverer kromosomer, der bryder fra hinanden og samles forkert igen. Kromosomer er strukturer inde i celler, der indeholder al genetisk information. Når stykker af forskellige kromosomer smelter sammen unormalt, kan de skabe det, der kaldes fusionsgener, som producerer unormale proteiner, der driver tumorvækst.^[12]

I cirka 50% til 80% af IMT-tilfældene er der en omlægning, der involverer ALK-genet (anaplastisk lymfom-kinase). Dette gen hjælper normalt med at kontrollere cellevækst, men når det fusionerer med andre gener, skaber det et protein, der signalerer celler til at vokse ukontrolleret.^[5][8] Andre genetiske abnormiteter er også blevet fundet i IMT, herunder fusioner, der involverer ROS1-, NTRK3-, RET- og PDGFRB-gener, selvom disse er mindre almindelige.^[10]

Nogle forskere har foreslået mulige sammenhænge mellem IMT og tidligere infektioner samt visse immunsystemtilstande. Der er rapporteret tilfælde i forbindelse med bakterielle eller virale infektioner og hos personer med tilstande som Sjögrens syndrom eller efter organtransplantation.^[15] Disse sammenhænge er dog ikke konsistente nok til at etablere klare årsagssammenhænge, og de nøjagtige udløsende faktorer forbliver ukendte.

Hvem har risiko for inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Fordi den underliggende årsag til IMT ikke er fuldt forstået, har det vist sig vanskeligt at identificere specifikke risikofaktorer. Tilstanden ser ud til at udvikle sig tilfældigt uden klare mønstre, der ville tyde på risikofaktorer, man kunne forebygge.

Alder er måske den mest bemærkelsesværdige demografiske faktor. Børn og unge voksne har større sandsynlighed for at udvikle IMT sammenlignet med andre aldersgrupper, selvom tumoren kan forekomme i alle aldre. Nogle undersøgelser tyder på, at yngre patienter kan have forskellige resultater, hvor alder betragtes som en prognostisk faktor i nogle studier.^[8]

Den placering, hvor tumoren udvikler sig, kan påvirke, hvordan den opfører sig. Undersøgelser har fundet, at IMT, der opstår i bughulen, har tendens til at have højere tilbagefaldsrater sammenlignet med tumorer andre steder. Større tumorer, især dem der overstiger 8 centimeter i størrelse, er også blevet forbundet med større chancer for tilbagefald.^[8] Disse er dog karakteristika ved selve tumoren snarere end risikofaktorer for at udvikle IMT i første omgang.

Der er ingen beviser for, at IMT er mere almindelig i nogen bestemt etnisk eller racemæssig gruppe, og den viser heller ingen præference for én geografisk region frem for en anden. Tilsvarende er livsstilsfaktorer som kost, motion, rygning eller alkoholforbrug ikke blevet forbundet med øget risiko for at udvikle IMT.

Hvad er symptomerne på inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Symptomerne på inflammatorisk myofibroblastisk tumor varierer meget afhængigt af, hvor tumoren vokser, og hvor stor den bliver. Mange mennesker med IMT oplever slet ingen symptomer, og deres tumorer opdages tilfældigt under rutinemæssige sundhedstjek eller billeddannende undersøgelser udført af andre årsager.^[3][15]

Når symptomer opstår, er de typisk relateret til, at tumoren trykker på nærliggende organer eller strukturer. For eksempel kan IMT i lungerne forårsage hoste, brystsmerter, vejrtrækningsbesvær eller symptomer, der ligner luftvejsinfektioner eller astma.^[15] En tumor i maven kan skabe mavesmerter, en følbar masse, der kan mærkes under fysisk undersøgelse, eller fordøjelsesproblemer.

Nogle patienter oplever det, der kaldes konstitutionelle symptomer, som er generelle tegn på, at noget er galt i kroppen. Disse kan omfatte feber, nattesved, uforklarligt vægttab, træthed og en generel følelse af at være syg eller utilpashed.^[3][12] Disse symptomer opstår, fordi de inflammatoriske celler i tumoren frigiver kemiske signaler, der påvirker hele kroppen.

Smerter på tumorens sted er en anden almindelig klage. Et dokumenteret tilfælde involverede alvorlige brystsmerter, der var så intense, at almindelige smertestillende medicin var ineffektiv, og stærkere opioide lægemidler var nødvendige for lindring.^[9] Smerteintensiteten afhænger ofte af, om tumoren invaderer det omgivende væv eller trykker mod følsomme strukturer.

I nogle tilfælde kan IMT forårsage specifikke laboratorieafvigelser. Blodprøver kan vise forhøjede antal hvide blodlegemer, øget blodpladetal eller forhøjede niveauer af visse proteiner. Nogle patienter har forhøjede niveauer af inflammatoriske markører som interleukin-6 (IL-6), et kemisk signalstof involveret i betændelse.^[9] Disse fund er dog ikke specifikke for IMT og kan forekomme ved mange andre tilstande.

Kan inflammatorisk myofibroblastisk tumor forebygges?

Desværre er der i øjeblikket ingen kendte metoder til at forebygge inflammatorisk myofibroblastisk tumor. Fordi tilstanden udvikler sig fra tilfældige genetiske ændringer i celler og ikke ser ud til at være forårsaget af livsstilsfaktorer, miljøpåvirkninger eller smitsomme stoffer, der kunne undgås, er forebyggelsesstrategier ikke blevet identificeret.

I modsætning til nogle kræftformer, hvor der findes screeningsprogrammer til tidlig påvisning (såsom mammografi til brystkræft eller koloskopi til tyktarmskræft), er der ingen screeningstests anbefalet for IMT. Tilstandens sjældenhed gør udbredt screening upraktisk og unødvendig for den almindelige befolkning.

Når IMT først er blevet diagnosticeret og behandlet, er tæt opfølgning med sundhedspersonale dog vigtig. Fordi IMT kan komme igen, selv efter fuldstændig kirurgisk fjernelse, har patienter, der har haft denne tumor, brug for regelmæssig overvågning. Dette involverer typisk periodiske billeddannende undersøgelser for at kontrollere, om tumoren er vendt tilbage, selvom den nøjagtige tidsplan afhænger af individuelle omstændigheder og tumorens oprindelige placering og karakteristika.

Hvordan udvikler inflammatorisk myofibroblastisk tumor sig i kroppen?

At forstå, hvad der sker inde i kroppen, når IMT udvikler sig, kræver et kig på ændringer, der opstår på cellulært og molekylært niveau. Disse ændringer forklarer, hvorfor tumoren dannes, og hvordan den adskiller sig fra normalt væv.

Normale myofibroblaster er celler, der hjælper med at opretholde organernes struktur og spiller vigtige roller i sårheling. De deler karakteristika fra både fibroblaster (celler, der producerer bindevæv) og glatte muskelceller. Når IMT udvikler sig, begynder disse celler at formere sig på en ukontrolleret måde og danne en masse af unormalt væv.^[1]

Det, der gør IMT karakteristisk, er den massive tilstedeværelse af inflammatoriske celler spredt gennem hele tumoren. Under mikroskopet ser patologer ikke kun de prolifererende myofibroblaster, men også store antal plasmaceller, lymfocytter og eosinofiler – alle typer immunceller, der normalt er forbundet med bekæmpelse af infektioner eller allergiske reaktioner.^[1] Dette inflammatoriske infiltrat giver tumoren dens navn og dens forvirrende udseende.

På det molekylære niveau skaber de genetiske fusioner, der blev nævnt tidligere, unormale proteiner, der sender konstante vækst-signaler til cellerne. ALK-fusionsproteiner fungerer for eksempel som en kontakt, der altid er slået “til”, og fortæller cellerne, at de skal dele sig konstant. Disse proteiner aktiverer også forskellige cellulære signalveje, der fremmer celleoverlevelse og forhindrer normal celledød, hvilket gør det muligt for tumorceller at ophobes over tid.^[2]

De fysiske karakteristika ved IMT afspejler også disse underliggende processer. Tumoren fremstår typisk som en veldefineret, lobuleret masse. Når den undersøges med kontraststofsforstærket CT-scanning, kan forstærkelsesmønsteret være heterogent, hvilket betyder, at nogle områder optager kontraststoffet forskelligt fra andre. På MR-scanning kan IMT forekomme med intensitet svarende til skeletmuskulatur.^[10]

IMT vokser generelt lokalt, hvilket betyder, at den udvider sig i det område, hvor den opstår, og kan invadere tilstødende strukturer. Denne lokale invasion kan forårsage mange af de symptomer, patienterne oplever. I modsætning til aggressive kræftformer, der let spredes gennem blodbanen eller lymfesystemet, metastaserer IMT sjældent til fjerne organer. Når fjernspredning forekommer, hvilket er usædvanligt, er det blevet dokumenteret oftere i tilfælde, hvor tumorcellerne ikke har ALK-omlægninger.^[8]

Tilbagefaldshyppigheden for IMT varierer, men er cirka 25% samlet set, med højere rater på visse placeringer og under visse omstændigheder. Tumorer, der ikke kan fjernes fuldstændigt kirurgisk, er mere tilbøjelige til at vende tilbage. Biologien af tilbagevendende tumorer kan afvige fra den oprindelige vækst og nogle gange vise mere aggressive træk eller forskellige genetiske profiler, hvilket kan komplicere behandlingsbeslutninger.^[8]

Hvad er målet med behandling af inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Hovedmålet ved behandling af inflammatorisk myofibroblastisk tumor er at fjerne eller kontrollere tumoren fuldstændigt, samtidig med at man bevarer så meget normal funktion som muligt. Planlægning af behandlingen afhænger i høj grad af, hvor tumoren sidder i kroppen, hvor stor den er blevet, og om den kan fjernes sikkert gennem kirurgi. Læger tager også patientens alder og generelle helbredstilstand i betragtning, når de træffer behandlingsbeslutninger.^[1]

Et andet vigtigt mål er at forhindre tumoren i at vende tilbage. IMT har en tendens til at vende tilbage lokalt, hvilket betyder, at den kan vokse tilbage på samme sted efter behandling, hvilket sker i cirka 25% af tilfældene. Gentagelsesraten er særligt højere, når tumorer udvikler sig i bughulen, eller når de måler mere end 8 centimeter i størrelse.^[8]

Behandlingstilgange til IMT har udviklet sig markant i de seneste år. Der findes standardbehandlinger, som har været brugt i årtier, herunder kirurgisk fjernelse og traditionel kemoterapi. Samtidig har igangværende forskning i disse tumorers molekylære biologi åbnet døre til innovative målrettede terapier, der testes i kliniske forsøg. Disse nyere behandlinger retter sig specifikt mod de genetiske abnormiteter, der findes i mange IMT-tilfælde.^[5]

De generelle udsigter for patienter med IMT er generelt gunstige, især når fuldstændig kirurgisk fjernelse er mulig. Behandlingen bliver dog mere kompleks, når tumoren sidder tæt på vitale organer, er vokset for stor til at kunne fjernes sikkert, eller allerede har spredt sig til andre dele af kroppen. I disse situationer bliver medicinsk behandling et væsentligt redskab til at håndtere sygdommen.^[3]

Standardbehandlinger

Kirurgisk fjernelse

Kirurgi betragtes som førstevalgsbehandlingen og guldstandarden for inflammatorisk myofibroblastisk tumor. Når læger kan fjerne tumoren fuldstændigt med rene kirurgiske margener (hvilket betyder, at der ikke er tumorvæv tilbage ved kanterne af det fjernede væv), har patienterne en fremragende prognose. Den kirurgiske tilgang afhænger af, hvor tumoren sidder. For lungetumorer kan det betyde fjernelse af en del af en lungelap eller i nogle tilfælde en hel lap. For tumorer i bughulen kan kirurgi involvere fjernelse af den berørte del af vævet, mens man omhyggeligt bevarer nærliggende organer og blodkar.^[10]

Udfordringen ved kirurgisk behandling er, at IMT kan vokse på vanskelige steder, hvor fuldstændig fjernelse er risikabelt eller umuligt. Nogle tumorer kan vikle sig rundt om vigtige blodkar eller vokse ind i vitale organer som maven, leveren eller tarmene. I disse tilfælde kan forsøg på fuldstændig fjernelse forårsage mere skade end selve tumoren. Selv når kirurgi lykkes, har patienter brug for omhyggelig opfølgning, fordi tumoren kan vende tilbage på samme sted.^[2]

Restitutionstiden efter kirurgi varierer afhængigt af operationens omfang. Patienter, der gennemgår lungekirurgi, kan have brug for flere uger til at komme sig og kan opleve midlertidige åndedrætsbesvær. De, der har bugindeoperationer, tilbringer typisk flere dage på hospitalet og kan have brug for nogle uger, før de vender tilbage til normale aktiviteter. Regelmæssige scanningsbilleder er nødvendige efter kirurgi for at holde øje med tegn på tilbagevenden.^[15]

Traditionel kemoterapi

I tilfælde, hvor kirurgi ikke er mulig, eller når tumoren er vendt tilbage efter kirurgi, har læger historisk brugt kemoterapi. Traditionelle kemoterapiregimer for IMT har omfattet kombinationer af lægemidler som methotrexat og cisplatin. Disse mediciner virker ved at forstyrre cellernes evne til at dele sig og vokse. I et rapporteret tilfælde reagerede en 14-årig patient med en retroperitoneal IMT godt på en kombination af methotrexat og cisplatin efter biopsi, hvor tumoren blev uopdagelig på CT-scanninger efter behandling.^[7]

Effektiviteten af konventionel kemoterapi til IMT har dog været inkonsistent. Nogle undersøgelser rapporterer en samlet responsrate på cirka 50% baseret på retrospektive data, hvilket betyder, at omkring halvdelen af patienterne ser deres tumorer skrumpe eller stoppe med at vokse med kemoterapi. Variationen i respons skyldes delvist, at IMT er biologisk forskelligartede med forskellige molekylære karakteristika, der påvirker, hvordan de reagerer på behandling.^[5]

Kemoterapi medfører velkendte bivirkninger, der kan påvirke livskvaliteten under behandling. Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, hårtab, træthed og øget risiko for infektioner på grund af nedsat immunsystemfunktion. Alvorligheden af bivirkninger varierer fra person til person og afhænger af de specifikke anvendte lægemidler, de givne doser og hvor længe behandlingen varer.^[6]

Antiinflammatorisk medicin

Fordi IMT indeholder en betydelig inflammatorisk komponent med rigeligt med plasmaceller, lymfocytter og andre immunceller, har nogle læger undersøgt brugen af antiinflammatorisk medicin. Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller NSAID’er (medicin som diclofenac eller ibuprofen, der reducerer inflammation og smerte) er blevet brugt i udvalgte tilfælde med nogen succes. I det samme tilfælde nævnt tidligere modtog patienten også oral diclofenacnatrium sammen med kemoterapi.^[7]

For nylig har kortikosteroider (en type steroidmedicin, der kraftigt undertrykker inflammation) vist lovende resultater i nogle tilfælde. Et særligt interessant tilfælde involverede en 49-årig mand med en IMT, der invaderede det første ribben, som modtog orale steroider på grund af hans astmahistorie før planlagt kirurgi. Overraskende viste opfølgende CT-scanninger betydelig tumorskrumpning efter blot en kort periode med steroidadministration, og patienten forblev sygdomsfri i over et år uden kirurgi.^[9]

Behandling i kliniske forsøg

Forståelse af IMT’s molekylære biologi

Et stort gennembrud i forståelsen af IMT kom fra opdagelsen af, at mange af disse tumorer har specifikke genetiske abnormiteter. Forskere fandt, at i cirka 50% til 80% af IMT-tilfældene indeholder tumorcellerne omarrangementer i et gen kaldet ALK (anaplastisk lymfom kinase). Når dette gen omarrangeres, forbinder det sig med et andet gen for at skabe et unormalt fusionsprotein, der sender konstante signaler, der fortæller cellerne at vokse og dele sig.^[1]

ALK-genet er placeret på kromosom 2, og når det brækker og genforenes forkert med forskellige partnersgener, skaber det disse fusionsproteiner. Andre potentielt målbare genetiske ændringer er blevet identificeret i IMT’er, der ikke har ALK-omarrangementer, herunder fusioner involverende gener kaldet ROS1, NTRK3, RET og PDGFRB. Disse opdagelser har været afgørende, fordi de identificerede specifikke molekylære mål, som nye lægemidler kunne angribe.^[10]

Test for disse genetiske abnormiteter er blevet en vigtig del af diagnosticeringen af IMT. Når en biopsiprøve undersøges under mikroskopet, kan patologer udføre specielle tests for at lede efter ALK-proteinekspression eller direkte teste for genomarrangementer. Denne molekylære information hjælper læger med at forudsige, hvordan tumoren kan opføre sig, og mere vigtigt, om den kan reagere på målrettede terapier.^[3]

ALK-hæmmere: Crizotinib

Crizotinib repræsenterer det mest betydningsfulde fremskridt i IMT-behandling i de seneste år. Dette lægemiddel er en tyrosinkinasehæmmer, hvilket betyder, at det blokerer den unormale enzymaktivitet skabt af ALK-fusionsproteiner. Crizotinib blev først udviklet og godkendt til behandling af ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft, hvor det viste bemærkelsesværdig effektivitet. Forskere og klinikere indså derefter, at det også kunne virke for ALK-positive IMT’er.^[8]

I 2020 godkendte den amerikanske Food and Drug Administration officielt crizotinib til behandling af inoperabel (kan ikke fjernes kirurgisk) ALK-positiv IMT. Denne godkendelse var baseret på overbevisende beviser fra kliniske studier. Et studie omfattede 14 patienter med ALK-positiv IMT, som havde enten inoperabel eller tilbagevendende sygdom. Den samlede responsrate var imponerende på 79%, hvor nogle patienter opnåede komplette responser. Mange patienter opretholdt deres responser i længere perioder, hvilket demonstrerede behandlingseffektens holdbarhed.^[10]

Patienter, der tager crizotinib, tager det typisk som oral medicin to gange dagligt. Lægemidlet virker ved kontinuerligt at blokere den unormale signalering fra ALK-fusionsproteinet og i det væsentlige lukke ned for de væktsignaler, der driver tumoren. Et bemærkelsesværdigt tilfælde involverede en patient med en inoperabel tumor ved diagnosen, som blev startet på crizotinib og opnåede komplet remission, hvilket betyder, at ingen tegn på tumor kunne opdages på scanninger.^[11]

Bivirkningerne af crizotinib er generelt håndterbare, men kan omfatte synsforstyrrelser (især lysfølsomhed og visuelle striber), kvalme, diarré, opkastning, hævelse og forhøjede leverenzymer. Nogle patienter oplever også træthed eller svimmelhed. De fleste bivirkninger kan håndteres med dosisjusteringer eller understøttende medicin, og alvorlige bivirkninger er relativt sjældne. Patienter har brug for regelmæssig overvågning af leverfunktion og andre blodprøver, mens de tager crizotinib.^[5]

Næste generations ALK-hæmmere

Efter succesen med crizotinib er flere næste generations ALK-hæmmere blevet udviklet og testet på IMT-patienter. Disse nyere lægemidler omfatter ceritinib, alectinib, brigatinib og lorlatinib. Hver har lidt forskellige egenskaber og kan virke hos patienter, hvis tumorer holder op med at reagere på crizotinib, eller som ikke kan tåle crizotinibs bivirkninger.^[8]

Ceritinib har vist lovende aktivitet i flere caserapporter. Et særligt interessant tilfælde involverede en patient, hvis tumor havde en YWHAE-ROS1 fusion snarere end en ALK-fusion. Denne patient modtog ceritinib og opnåede mere end 90% reduktion i tumorvolumen, hvilket demonstrerer, at nogle af disse hæmmere kan virke mod andre genetiske abnormiteter end ALK.^[11]

Entrectinib er en anden målrettet terapi, der har produceret objektive responser hos patienter med inoperabel eller tilbagevendende IMT. Dette lægemiddel er særligt interessant, fordi det kan ramme flere forskellige fusionsproteiner, herunder dem, der involverer NTRK-gener. Denne bredere aktivitet betyder, at det kan være nyttigt for den undergruppe af IMT-patienter, hvis tumorer ikke har ALK-omarrangementer, men har andre målbare genetiske ændringer.^[10]

Den sekventielle brug af forskellige ALK-hæmmere – start med crizotinib og skift derefter til næste generations hæmmere, hvis tumoren holder op med at reagere – er en fremvoksende behandlingsstrategi. Denne tilgang, lånt fra erfaring med ALK-positiv lungekræft, kan give langsigtet sygdomskontrol, selv når tumorer udvikler resistens mod det første anvendte lægemiddel. Kliniske forsøg er i gang for bedre at forstå den optimale rækkefølge af disse lægemidler.^[8]

Fase og placering af kliniske forsøg

Kliniske forsøg for IMT udføres på store medicinske centre rundt om i verden, herunder i USA, Europa og Asien. Fordi IMT er så sjælden – med kun anslået 150 til 200 nye tilfælde diagnosticeret årligt i USA – udføres mange forsøg som multi-center studier, der involverer flere hospitaler, der arbejder sammen om at indskrive nok patienter.^[2]

Forsøgene, der tester ALK-hæmmere i IMT, har omfattet forskellige faser af klinisk undersøgelse. Fase I-forsøg vurderer primært sikkerhed og bestemmer den passende dosis af et nyt lægemiddel. Fase II-forsøg evaluerer, om lægemidlet virker mod sygdommen, og fortsætter med at overvåge sikkerheden. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med den nuværende standardbehandling. For meget sjældne sygdomme som IMT har de fleste forsøg været fase II-studier, der fokuserer på at demonstrere effektivitet, da der ikke er nok patienter til at gennemføre store fase III-sammenligningsforsøg.^[6]

Patientberettigelse til disse forsøg kræver typisk bekræftelse af, at tumoren faktisk er IMT, normalt gennem biopsi og patologisk undersøgelse. For forsøg med ALK-hæmmere skal patienter have test, der viser, at deres tumor er ALK-positiv. Andre almindelige berettigelseskriterier omfatter at have sygdom, der ikke kan fjernes kirurgisk eller er vendt tilbage efter kirurgi, tilstrækkelig organfunktion (især lever- og nyrefunktion) og rimelig generel sundhedstilstand til at tåle den eksperimentelle behandling.^[5]

At forstå, hvad man kan forvente: Prognose

Når nogen får en diagnose med inflammatorisk myofibroblastisk tumor, er et af de første spørgsmål, der naturligt melder sig, om fremtiden. Den gode nyhed er, at udsigten for de fleste mennesker med denne tilstand generelt er gunstig, selvom den afhænger af flere vigtige faktorer.^[1]

Prognosen, eller den forventede sygdomsudvikling, varierer betydeligt baseret på, hvor i kroppen tumoren befinder sig, og om lægerne kan fjerne den fuldstændigt gennem operation. Når tumoren kan fjernes helt med rene kanter – hvilket betyder, at der ikke er tumorceller tilbage ved kanterne af det fjernede væv – har patienter typisk en fremragende chance for at komme sig.^[10] Undersøgelser har vist, at fem-års overlevelsesrater kan være ret opmuntrende, hvor nogle forskningsresultater rapporterer samlede overlevelsesrater på cirka 85,7%.^[11]

Et særligt beroligende aspekt ved inflammatorisk myofibroblastisk tumor er, at den klassificeres som en neoplasma med intermediær malign potentiale, hvilket betyder, at den befinder sig et sted mellem fuldstændig godartet og fuldstændig kræftagtig. I modsætning til aggressive kræftformer spreder denne tumor sig sjældent til fjerne dele af kroppen. Faktisk forekommer fjern metastase – spredning af kræft til andre organer – kun i omkring 5% af tilfældene.^[8] Nogle undersøgelser har fundet, at metastase var begrænset til tilfælde, hvor tumoren ikke indeholdt visse genetiske markører, og at yngre alder, større tumorer og tumorer placeret i maven eller lungerne muligvis har et lidt højere metastatisk potentiale.^[8]

Det er dog vigtigt at forstå, at denne tilstand har en tendens til at komme tilbage. Tilbagefaldsprocenten – hvilket betyder, at tumoren vender tilbage efter behandling – er cirka 25% samlet set, selvom dette kan være højere afhængigt af, hvor tumoren befinder sig.^[8] Tumorer i bughulen, særligt dem, der er større end 8 centimeter, har tendens til at have højere tilbagefaldsprocenter.^[8]

Naturligt forløb: Hvordan sygdommen udvikler sig uden behandling

At forstå, hvordan inflammatorisk myofibroblastisk tumor udvikler sig, når den efterlades ubehandlet, hjælper patienter og familier med at forstå, hvorfor rettidig medicinsk indgriben er vigtig. Denne tumor er kendetegnet ved væksten af specialiserede celler kaldet myofibroblaster – celler, der har træk fra både muskelceller og bindevævsceller – sammen med en overflod af inflammatoriske celler som plasmaceller, lymfocytter og eosinofiler.^[1]

Uden behandling fortsætter tumoren typisk med at vokse langsomt, men støt. Dens mest markante karakteristik er dens tendens til at invadere nærliggende væv. Dette betyder, at tumoren ikke forbliver pænt indeholdt ét sted, men snarere trænger ind i omgivende strukturer, hvilket kan forårsage stadig mere alvorlige problemer afhængigt af dens placering.^[1]

Den naturlige adfærd af denne tumor inkluderer lokal invasion, hvilket betyder, at den spreder sig til nærliggende væv og organer snarere end umiddelbart at hoppe til fjerne steder i kroppen. For eksempel kan en tumor i brystet vokse ind i brystvæggen eller nærliggende ribben, mens en i maven kan invadere omgivende organer eller blodkar.^[9] Denne invasive natur kan gøre tumoren stadig vanskeligere at fjerne fuldstændigt, efterhånden som tiden går, hvilket er grunden til, at tidligere indgriben generelt fører til bedre resultater.

Hvis tumoren vokser stor nok eller er placeret på et kritisk sted, kan den begynde at forstyrre normal organfunktion. En tumor i lungen kan blokere luftveje og føre til vejrtrækningsvanskeligheder eller tilbagevendende infektioner. I fordøjelseskanalen kan den blokere fødevarepassagen eller forårsage vedvarende smerte. Tumorens vækstmønster er ofte uforudsigeligt, og dens hastighedsprogression kan variere betydeligt fra person til person.^[3]

Et bekymrende aspekt ved ubehandlet inflammatorisk myofibroblastisk tumor er, at selvom fjern metastase er sjælden, kan den forekomme. Selvom det er usædvanligt, er der dokumenteret tilfælde, hvor tumoren til sidst spreder sig til andre organer og transformerer det, der kunne have været et håndterbart lokalt problem, til en mere kompleks systemisk tilstand.^[2]

Mulige komplikationer

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor kan føre til forskellige komplikationer, nogle direkte relateret til tumorens fysiske tilstedeværelse og andre stammende fra dens biologiske adfærd. Disse komplikationer kan have betydelig indvirkning på en patients sundhed og livskvalitet, hvilket gør opmærksomhed og tidlig indgriben afgørende.

En af de mest umiddelbare komplikationer opstår fra tumorens tendens til at vokse på steder, hvor den interfererer med vitale organer. Når tumoren udvikler sig i lungerne – et af de mest almindelige steder – kan den forårsage obstruktion af luftveje, hvilket fører til tilbagevendende lungebetændelse, kronisk hoste, brystsmerter og vejrtrækningsvanskeligheder.^[9] Nogle patienter oplever så alvorlige smerter, at standard smertestillende medicin ikke giver lindring, hvilket kræver stærkere opioid-medicin.^[9]

I bughulen kan tumoren forårsage tarmobstruktion, forhindre normal fordøjelse og forårsage alvorlige mavesmerter, kvalme og opkastning. Når den vokser nær store blodkar, er der en risiko for kompression eller invasion af disse kar, hvilket kan føre til alvorlige kredsløbsproblemer. Tumorens placering omkring vigtige strukturer som de øverste mesenteriske kar kan gøre kirurgisk fjernelse særligt udfordrende og risikabel.^[7]

Konstitutionelle symptomer – generelle helkropseffekter – er en anden kategori af komplikationer, som mange patienter oplever. Disse inkluderer vedvarende feber, uforklarligt vægttab, træthed, nattesved og en generel følelse af at være utilpas. Disse symptomer opstår, fordi tumoren indeholder rigelige inflammatoriske celler, der frigiver kemiske signaler, der påvirker hele kroppen.^[3]

Laboratorieabnormiteter ledsager ofte sygdommen og afspejler kroppens inflammatoriske respons. Patienter kan udvikle øget produktion af røde blodlegemer, forhøjede blodpladetal, øgede gamma-globulin-proteiner i blodet og forhøjede niveauer af inflammatoriske markører som interleukin-6 og interleukin-1β.^[9] Selvom disse ændringer måske ikke forårsager symptomer direkte, indikerer de, at kroppen er under stress fra tumoren.

Tilbagefald efter behandling repræsenterer en anden betydelig komplikation. Selv efter hvad der ser ud til at være vellykket fjernelse, kan tumoren vende tilbage i cirka et ud af fire tilfælde. Dette tilbagefald kan ske på det oprindelige sted, hvis mikroskopiske tumorceller blev efterladt, eller mindre almindeligt på fjerne placeringer. Tilbagevendende tumorer kan være mere udfordrende at behandle end den oprindelige tumor og kan kræve flere runder af operation eller yderligere terapier.^[8]

I sjældne tilfælde kan tumoren transformere til en mere aggressiv variant kaldet epitelioid inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, som har et højere potentiale for spredning og mere aggressiv adfærd. Denne variant er karakteriseret ved lag af afrundede epithelioide celler snarere end de typiske tenformede celler, og den har en dårligere prognose.^[2]

Indvirkning på dagligdagen

At leve med inflammatorisk myofibroblastisk tumor påvirker langt mere end bare det fysiske helbred – det berører alle aspekter af dagligdagen, fra rutineaktiviteter til følelsesmæssig trivsel, sociale relationer og fremtidsplaner. At forstå disse påvirkninger hjælper patienter og familier med at forberede sig på udfordringerne fremover og finde måder at opretholde livskvalitet under behandling.

Fysiske begrænsninger bliver ofte tydelige, efterhånden som tumoren vokser eller under behandling. Afhængigt af, hvor tumoren er placeret, kan patienter opleve kroniske smerter, der gør simple aktiviteter vanskelige. En person med en tumor i brystet kan finde det udmattende at gå på trapper eller være ude af stand til at deltage i fysiske aktiviteter, de engang nød. Abdominale tumorer kan forårsage vedvarende ubehag, der gør det ubehageligt at sidde i lange perioder, hvilket påvirker arbejde eller skolefremmøde.

Trætheden forbundet med denne tilstand går ud over almindelig træthed. Mange patienter beskriver at føle sig drænet for energi selv efter tilstrækkelig hvile, hvilket gør det udfordrende at opretholde normale rutiner. Denne udmattelse kan stamme fra selve tumoren, kroppens inflammatoriske respons eller som en bivirkning af behandlinger som kemoterapi eller målrettede terapier. Børn med tilstanden kan kæmpe for at følge med i skolearbejde eller lege med venner, mens voksne måske skal reducere arbejdstimer eller tage sygeorlov.^[3]

Følelsesmæssige og psykologiske effekter er betydelige og ofte undervurderede. At modtage en diagnose for en sjælden tumor, som mange læger ikke er bekendte med, kan være skræmmende og isolerende. Usikkerheden om resultater, muligheden for tilbagefald og udfordringerne ved at finde passende behandling kan føre til angst og depression. Forældre til berørte børn oplever ofte yderligere stress fra at bekymre sig om deres barns fremtid, mens de forsøger at opretholde normalitet i familielivet.

Sociale relationer kan blive belastede under vægten af diagnosen. Venner og udvidede familiemedlemmer forstår måske ikke alvoren af tilstanden, især da den ikke er vidt kendt. Nogle patienter rapporterer at føle sig isolerede, fordi andre ikke ved, hvordan de skal tilbyde støtte, eller fejlagtigt tror, at tumoren “bare” er godartet. Børn kan blive drillet eller føle sig anderledes end jævnaldrende på grund af hyppige lægeaftaler, kirurgiske ar eller bivirkninger fra behandling.

Arbejds- og skolefremmøde bliver ofte uregelmæssigt på grund af lægeaftaler, behandlinger og restitutionsperioder. For dem, der gennemgår operation, kan restitution tage uger til måneder, hvorunder normale aktiviteter er umulige. Kemoterapi eller målrettede terapiregimer kan kræve regelmæssige hospitalsbesøg og kan forårsage bivirkninger, der forstyrrer koncentration og produktivitet. Studerende kan have brug for særlige tilpasninger eller hjemmeundervisning, mens arbejdende voksne muligvis skal forhandle fleksible tidsplaner eller handicaptilpasninger med arbejdsgivere.

Økonomiske bekymringer tilføjer endnu et lag af stress. Selv med forsikring kan omkostningerne ved behandling af sjælden tumor være betydelige. Diagnostiske test, flere specialistkonsultationer, operationer, medicin og løbende overvågning skaber økonomiske byrder. Familier kan have brug for at rejse til specialiserede kræftcentre for behandling, hvilket medfører yderligere udgifter til indkvartering og transport. Tabt indkomst fra mistet arbejde forværrer disse omkostninger.

På trods af disse udfordringer finder mange patienter måder at klare sig på og opretholde livskvalitet. At opbygge et støttenetværk af familie, venner og andre patienter, der står over for lignende tilstande, hjælper med at reducere følelser af isolation. At forbinde med patientfortalergrupper eller online-fællesskaber for sjældne tumorer kan give praktiske råd og følelsesmæssig støtte. Nogle patienter drager fordel af at arbejde med socialrådgivere eller patientnavigører, der kan hjælpe med at koordinere pleje og forbinde familier med ressourcer.

At opretholde åben kommunikation med sundhedsudbydere om symptomer og bekymringer sikrer, at problemer behandles hurtigt. Patienter, der er proaktive med at håndtere bivirkninger og rapportere nye symptomer, føler sig ofte mere i kontrol over deres situation. At sætte realistiske mål og fejre små sejre – uanset om det er at gennemføre en behandlingscyklus eller vende tilbage til en yndet aktivitet – hjælper med at opretholde håb og motivation.

Støtte til familie: Forståelse af kliniske forsøg

Når en elsket får en diagnose med inflammatorisk myofibroblastisk tumor, ønsker familiemedlemmer naturligt at gøre alt muligt for at hjælpe. At forstå rollen af kliniske forsøg i behandlingen af denne sjældne tilstand er en vigtig del af at være en informeret støtte og fortaler for patienten.

Kliniske forsøg er forskningsundersøgelser, der tester nye behandlinger eller nye måder at bruge eksisterende behandlinger på. For sjældne tumorer som inflammatorisk myofibroblastisk tumor er kliniske forsøg særligt vigtige, fordi der ikke er nok information fra standard medicinsk praksis til at etablere de bedste behandlingstilgange. Hvad familier bør forstå er, at deltagelse i et klinisk forsøg ikke betyder, at patienten er et “forsøgsdyr” eller modtager ringere pleje – faktisk får forsøgsdeltagere ofte mere omhyggelig overvågning og adgang til lovende nye terapier, før de bliver bredt tilgængelige.^[8]

For inflammatorisk myofibroblastisk tumor fokuserer mange kliniske forsøg på målrettede terapier – medicin, der virker ved at blokere specifikke unormale proteiner produceret af genetiske ændringer i tumorcellerne. Forskning har identificeret, at mange af disse tumorer indeholder genetiske omarrangementer, særligt involverende et gen kaldet ALK (anaplastisk lymfomkinase), fundet i omkring 50-80% af tilfældene. Andre genfusioner involverende ROS1, NTRK3, RET og PDGFRB er også blevet identificeret.^[5] Kliniske forsøg, der tester lægemidler, som målretter disse specifikke genetiske abnormiteter, har vist lovende resultater.

Familiemedlemmer kan hjælpe ved at researche tilgængelige forsøg og diskutere muligheder med det medicinske team. Ikke alle patienter vil være berettigede til hvert forsøg – berettigelse afhænger af faktorer som tumorens genetiske karakteristika, tidligere behandlinger, overordnet helbredsstatus og forsøgets specifikke krav. Men at vide, hvilke forsøg der findes, og om patienten kan kvalificere sig, giver familier mulighed for effektivt at fortalere.

Praktisk støtte til forsøgsdeltagelse involverer flere områder. Familiemedlemmer kan hjælpe med logistikken ved at komme til forsøgssteder, som måske er på specialiserede kræftcentre langt fra hjemmet. De kan deltage i aftaler og hjælpe patienten med at holde styr på medicineringstidsplaner, bivirkninger og opfølgningskrav, som ofte er mere intensive i forsøg end i standardpleje. At føre detaljerede optegnelser over symptomer og bivirkninger hjælper forskerhold med at overvåge, hvor godt behandlingen virker.

At forstå informeret samtykke er afgørende. Før man melder sig til et forsøg, skal patienter eller deres juridiske værger gennemgå en informeret samtykkeproces, hvor forskere forklarer undersøgelsens formål, procedurer, potentielle risici og fordele samt alternativer. Familiemedlemmer bør deltage i disse diskussioner og stille spørgsmål om alt, der er uklart. Vigtige spørgsmål inkluderer: Hvad er målet med dette forsøg? Hvilke behandlinger vil blive givet? Hvad er de potentielle bivirkninger? Hvad sker der, hvis behandlingen ikke virker? Vil vi have adgang til behandlingen efter forsøget slutter?

Følelsesmæssig støtte bliver især vigtig under forsøgsdeltagelse. Forsøg kan være følelsesmæssigt belastende på grund af usikkerhed om resultater og muligheden for, at patienten kan modtage placebo eller standardbehandling snarere end den eksperimentelle terapi (selvom placebos sjældent bruges alene i kræftforsøg). Familiemedlemmer kan give opmuntring, hjælpe med at opretholde perspektiv og minde patienter om, at deres deltagelse bidrager til videnskabelig viden, der kan hjælpe fremtidige patienter.

At finde kliniske forsøg kræver noget research. Ressourcer inkluderer clinicaltrials.gov, en amerikansk regeringsdatabase over forsøg verden over; National Cancer Institutes kræftinformationstjeneste; og patientfortalerorganisationer fokuseret på sjældne kræftformer eller sarkomer. Patientens onkolog kender måske også til relevante forsøg eller kan henvise familien til specialister, der gør.^[3]

Endelig bør familier huske, at afslag på at deltage i et klinisk forsøg altid er en mulighed, og beslutningen bør træffes uden pres. Patientens trivsel og komfort er altafgørende. Hvis et forsøg ikke føles rigtigt, eller hvis rejse- og tidsplankravene er for belastende, er det acceptabelt at forfølge standardbehandlingstilgange i stedet. Målet er at finde den behandlingsvej, der bedst balancerer effektivitet med livskvalitet for den pågældende patient og familie.

Diagnosticering af inflammatorisk myofibroblastisk tumor

Hvornår bør man søge diagnostisk udredning

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor (IMT) udgør en særlig udfordring, fordi den kan udvikle sig uden at forårsage mærkbare symptomer i ret lang tid. Mange mennesker opdager, at de har denne tilstand under rutinemæssige helbredstjek eller når de undersøger andre sundhedsmæssige bekymringer.^[1] Tumoren kan vokse i stilhed, indtil den når en størrelse, hvor den begynder at forstyrre nærliggende organer eller strukturer, og først på dette tidspunkt bliver symptomerne tydelige.^[1]

Hvis du oplever vedvarende symptomer såsom uforklarlig feber, natlige svedeture, utilsigtet vægttab eller en generel følelse af utilpashed, der ikke forsvinder, er det vigtigt at søge lægehjælp.^[12] Disse symptomer kan ligne mange andre tilstande, herunder infektioner eller andre typer tumorer, hvilket er grunden til, at ordentlig diagnostisk testning er afgørende. Smerter på et bestemt sted i kroppen, især hvis de er forbundet med en knude eller masse, der kan mærkes, bør også få dig til at kontakte din læge.^[12]

De symptomer, du oplever, vil i høj grad afhænge af, hvor tumoren sidder, og hvor stor den er blevet.^[8] For eksempel, hvis en IMT udvikler sig i lungerne, kan du have hoste, vejrtrækningsbesvær eller brystsmerter, der føles som en luftvejsinfektion.^[15] Hvis tumoren sidder i maven, kan du føle mavesmerter eller bemærke en masse under den fysiske undersøgelse.^[13] Fordi IMT oftest forekommer hos børn og unge voksne, bør enhver usædvanlig symptomer i denne aldersgruppe undersøges grundigt.^[1]

Diagnostiske metoder

Billeddiagnostiske undersøgelser

Når læger mistænker en inflammatorisk myofibroblastisk tumor, starter de typisk med billeddiagnostiske undersøgelser for at lokalisere massen og forstå dens karakteristika. Computertomografi, almindeligvis kaldet en CT-skanning, er et af de primære billeddiagnostiske værktøjer, der bruges til at evaluere IMT.^[1] Denne undersøgelse skaber detaljerede tværsnitsafbildninger af kroppen, der hjælper læger med at bestemme tumorens størrelse, nøjagtige placering og om den har spredt sig til det omgivende væv.^[13]

For tumorer i lungerne vil en CT-skanning af brystet vise en masse, der typisk er stor, beliggende i periferien og lappet i udseendet.^[10] Tumoren kan vise tegn på at invadere brystvæggen, blodkar eller strukturer i midten af brystet kaldet mediastinum. Nogle gange kan der ses forkalkning – aflejringer af calcium, der fremstår lyse på skanningen – inde i tumoren.^[10] Når der injiceres kontrastfarve under skanningen, viser IMT’er typisk et heterogent mønster af optagelse, hvilket betyder, at nogle områder lyser mere op end andre.^[10]

Magnetisk resonans-billeddannelse, eller MR-skanning, er en anden billeddiagnostisk teknik, der kan være nyttig, især for tumorer på bestemte steder.^[10] MR-skanning bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for stråling til at skabe detaljerede billeder af blødt væv. Når der udføres en MR-skanning af en IMT, kan tumoren fremstå ens i lysstyrke som skeletmuskulatur, selvom udseendet kan variere.^[10]

Ultralydsskanning kan anvendes til tumorer i maven eller bækkenet, da den kan hjælpe med at visualisere bløddelsmassor og deres forhold til nærliggende organer uden at bruge stråling.^[2] For abdominale IMT’er kan ultralyd eller CT-skanninger afsløre en bløddels-masse, der muligvis trykker på eller omgiver vigtige blodkar eller organer.^[13]

Avanceret billeddannelse: PET-skanninger

I nogle tilfælde kan læger ordinere en specialiseret test kaldet positronemissionstomografi, eller PET-skanning, ofte kombineret med en CT-skanning (PET-CT).^[17] Denne test bruger en lille mængde radioaktiv glukose, der injiceres i din blodstrøm. Kræftceller og nogle inflammatoriske celler optager denne glukose mere let end normale celler, hvilket får dem til at lyse op på skanningen. Denne test hjælper læger med at forstå, hvor aktiv tumoren er.

Imidlertid kan PET-skanninger være forvirrende, når man evaluerer IMT, fordi disse tumorer indeholder mange inflammatoriske celler. Mængden af radioaktiv glukoseoptagelse i en IMT kan variere betydeligt afhængigt af faktorer som, hvor tæt cellerne er pakket, hvor hurtigt de deler sig, og hvor mange plasmaceller – en type hvide blodlegemer – der er til stede.^[15] Dette betyder, at en IMT nogle gange kan se meget “varm” eller aktiv ud på en PET-skanning, hvilket gør det vanskeligt at skelne den fra en ondartet tumor baseret på billeddannelse alene.^[17]

Biopsi: Guldstandarden for diagnose

Mens billeddiagnostiske undersøgelser kan vise, at der er en masse til stede, og give information om dens karakteristika, kan de ikke endeligt bestemme, om tumoren er en IMT eller noget andet. For at stille en nøjagtig diagnose skal læger undersøge de faktiske tumorceller under et mikroskop, hvilket kræver en prøve taget gennem en procedure kaldet en biopsi.^[12]

Der er forskellige måder at få en biopsiprøve på. For tumorer, der er let tilgængelige, kan en læge udføre en nålebiopsi, hvor en tynd nål bruges til at fjerne en lille prøve af væv.^[17] Denne procedure er ofte vejledt af CT-skanning eller ultralyd for at sikre, at nålen når det rigtige sted.^[17] Men fordi IMT’er kan have varierende udseender, og nåleprøverne er små, giver de ikke altid nok væv til at stille en sikker diagnose.^[15]

For lungetumorer kan læger forsøge at få prøver gennem bronkoskopi, en procedure hvor et fleksibelt rør med et kamera indsættes gennem munden eller næsen og ind i luftvejene.^[17] Dog når denne fremgangsmåde ikke altid tumoren, hvis den er placeret på de yderste kanter af lungen, og selv når der fås prøver, er den lille mængde væv måske ikke repræsentativ for hele tumoren.^[15]

I mange tilfælde er den mest pålidelige måde at diagnosticere IMT på gennem kirurgisk biopsi eller fuldstændig kirurgisk fjernelse af tumoren.^[1] Dette giver patologer nok væv til grundigt at undersøge tumorens karakteristika og udføre yderligere specialiserede tests. Den kirurgiske tilgang giver læger mulighed for at se tumoren i sin helhed og forstå, hvordan den forholder sig til omgivende strukturer.^[15]

Mikroskopisk undersøgelse og patologi

Når vævet er opnået, undersøger en specialist kaldet en patolog det under et mikroskop. IMT’er har et karakteristisk udseende kendetegnet ved tenformede celler, der er længere end de er brede, blandet med talrige inflammatoriske celler.^[1] De inflammatoriske celler er overvejende plasmaceller og lymfocytter, som er typer af hvide blodlegemer, sammen med nogle eosinofiler – celler, der typisk er involveret i allergiske reaktioner og parasitinfektioner.^[1]

Tenformcellerne i IMT er specielle celler kaldet myofibroblaster, som har egenskaber fra både fibroblaster (celler, der producerer bindevæv) og glatte muskelceller.^[2] Disse celler hjælper med at opretholde strukturen af organer og spiller en rolle i sårheling, men i IMT vokser de unormalt. Patologen vil lede efter disse karakteristiske celler spredt gennem væv, der indeholder rigelige inflammatoriske celler.^[1]

For at bekræfte diagnosen bruger patologer specielle farvningsteknikker, der fremhæver specifikke proteiner i tumorcellerne. De kan teste for markører såsom CD68 og vimentin, som typisk er til stede i myofibroblastiske celler.^[15] Disse yderligere tests hjælper med at skelne IMT fra andre tilstande, der måske ligner under mikroskopet, såsom infektioner, reaktive inflammatoriske tilstande eller andre typer tumorer.^[1]

Molekylær og genetisk testning

Et af de vigtigste fremskridt inden for diagnosticering af IMT har været opdagelsen af, at mange af disse tumorer har specifikke genetiske abnormiteter. I cirka 50 til 80 procent af IMT-tilfældene er der en omarrangering, der involverer et gen kaldet ALK, som står for anaplastisk lymfomkinase.^[5][8] Dette betyder, at stykker af kromosomer – strukturerne i celler, der indeholder gener – bryder fra hinanden og genforenes på unormale måder.

Når ALK-genet omarrangeres, fusionerer det med andre gener for at skabe det, forskere kalder fusionsproteiner. Disse unormale proteiner kan drive tumorens vækst.^[2] Patologer kan opdage ALK-protein i tumorvæv ved hjælp af en særlig farvningsteknik kaldet immunhistokemi, som gør ALK-proteinet synligt under mikroskopet.^[8] At finde ALK-positivitet hjælper ikke kun med at bekræfte diagnosen, men giver også afgørende information om behandlingsmuligheder, da der nu er medicin specifikt designet til at blokere disse unormale ALK-proteiner.^[3]

Nogle IMT’er har ikke ALK-omarrangeringer, men har i stedet abnormiteter i andre gener såsom ROS1, NTRK3, RET eller PDGFRB.^[10] Omfattende molekylær testning kan identificere disse alternative genetiske ændringer, hvilket er særligt vigtigt, fordi forskellige genetiske abnormiteter kan reagere på forskellige målrettede behandlinger.^[3] Hos mere end 90 procent af børn med IMT kan genetiske abnormiteter såsom ALK-genomarrangering eller ROS1-genfusioner identificeres.^[3]

Laboratorieblodprøver

Selvom der ikke er nogen enkelt blodprøve, der kan diagnosticere IMT, kan visse laboratoriefund give understøttende beviser. Nogle patienter med IMT har unormale blodtal, herunder forhøjede niveauer af hvide blodlegemer eller blodplader.^[17] Andre kan vise øgede niveauer af visse proteiner i blodet, såsom polyklonalt gammaglobulin, eller forhøjede inflammatoriske markører som interleukin-6 (IL-6) og interleukin-1 beta (IL-1β).^[17]

Dog er disse fund ikke specifikke for IMT og kan forekomme ved mange andre tilstande, herunder infektioner og forskellige typer tumorer.^[17] Derfor bruges blodprøver som en del af det overordnede kliniske billede snarere end som definitive diagnostiske værktøjer. De kan være mere nyttige til at overvåge tumorens respons på behandling eller opdage tilbagefald efter behandling.

Igangværende kliniske forsøg for inflammatorisk myofibroblastisk tumor

Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg for inflammatoriske myofibroblastiske tumorer, begge fokuseret på målrettet behandling af ALK-positive tumorer hos børn og unge voksne. Begge undersøgelser anvender tyrosinkinasehæmmere – crizotinib i det ene forsøg og brigatinib i det andet.

Undersøgelse af crizotinib og temsirolimus

Lokationer: Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger behandling med crizotinib, enten alene eller i kombination med temsirolimus, til børn med specifikke typer kræft der er positive for ALK-, ROS1- eller MET-gener. Forsøget inkluderer patienter med inflammatoriske myofibroblastiske tumorer samt andre kræftformer som neuroblastom, rhabdomyosarkom og anaplastisk storcellet lymfom.

Formålet med undersøgelsen er at finde den bedste dosis af crizotinib, når det bruges sammen med temsirolimus, og at vurdere sikkerheden og den indledende effektivitet af crizotinib alene i behandlingen af disse specifikke gen-positive tumorer. Crizotinib virker ved at målrette specifikke proteiner i kræftcellerne, hvilket kan hjælpe med at stoppe væksten og spredningen af kræften.

Inklusionskriterier omfatter: bekræftet diagnose af IMT eller anden relevant kræftform, der er vendt tilbage efter behandling eller ikke har reageret på standardbehandling; alder mellem 1 og 21 år; performance status-score over 60%; specifikke genetiske forandringer i ALK-, MET- eller ROS1-generne påvist ved særlige test; forventet levetid på mindst 12 uger; og målbar sygdom synlig på medicinsk billeddannelse.

Patienter må ikke tidligere have modtaget behandlinger, der direkte målretter ALK-, ROS1- eller MET-generne. De skal have afsluttet eventuelle tidligere kræftbehandlinger mindst 2 uger før start af forsøgsmedicinen.

Gennem hele undersøgelsen vil deltagerne gennemgå regelmæssige kontroller og tests for at overvåge deres fremskridt og behandlingens indvirkning på deres kræft. Forsøget forventes at fortsætte indtil udgangen af 2029.

Undersøgelse af brigatinib

Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningen af medicinen brigatinib hos børn og unge voksne med visse typer kræft, herunder inflammatoriske myofibroblastiske tumorer, anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) og andre solide tumorer. Brigatinib indtages i form af filmovertrukne tabletter.

Undersøgelsen har til formål at finde den bedste dosis af brigatinib til unge patienter og at forstå, hvordan kroppen behandler medicinen. Forsøget vil også se på, hvor effektiv brigatinib er til at formindske tumorer og forbedre helbredet hos patienter med disse specifikke kræfttyper.

Inklusionskriterier omfatter: alder på mindst 1 år og under 26 år; vægt på mindst 10 kg; evne til at synke tabletterne; bekræftet kræftdiagnose med testresultater, der viser en forandring i ALK-genet. For patienter med IMT skal tumoren ikke kunne fjernes kirurgisk uden at forårsage alvorlig skade. Nydiagnosticerede patienter med fremskreden IMT, hvor operation ikke er mulig på grund af tumorens placering, kan også deltage.

For ALCL-patienter skal kræften være vendt tilbage eller ikke have reageret på standardbehandling. Patienter med IMT skal have kræft, der er vendt tilbage, eller være nydiagnosticeret med tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk uden at forårsage alvorlig skade.

Deltagerne skal have en vis grad af fysisk formåen målt ved Karnofsky performance status (for patienter over 16 år) eller Lansky Play Scale (for patienter på 16 år eller yngre). For ALCL-patienter i fase 2 af forsøget skal denne være mindst 40%, mens den for IMT og andre solide tumorer skal være mindst 50%.

Behandlingen med brigatinib er planlagt til at fortsætte i op til to år for patienter, der fortsat drager fordel af behandlingen uden betydelige bivirkninger. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2030.