Undersøgelse af stamcelletransplantation og immunterapi med NK-celler til behandling af tilbagevendende højrisiko neuroblastom hos børn

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af patienter med neuroblastom, som er en type kræft der især rammer børn. Neuroblastom betegnes som højrisiko når kræften er i stadium 4 hos børn over 12 måneder eller når der findes specielle genetiske forandringer kaldet MYCN-amplifikation. Studiet fokuserer på patienter, hvor kræften er vendt tilbage eller ikke har responderet på den første standardbehandling. Behandlingen består af en stamcelletransplantation fra en familiedonor, hvor stamcellerne er specielt behandlet for at fjerne bestemte celler kaldet TCRaß+CD19+ celler. En stamcelletransplantation er en procedure, hvor raske stamceller fra en donor gives til patienten for at hjælpe med at genopbygge immunsystemet efter intensiv kemoterapi.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effekten af denne specielle type stamcelletransplantation efterfulgt af immunterapi. Immunterapi er en behandlingsform, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. I dette studie gives der infusioner af specielle immunceller kaldet NK-celler fra donoren samt et anti-GD2 monoklonalt antistof, som er designet til at målrette kræftcellerne specifikt. Det monoklonale antistof er en type medicin, der kan genkende og binde sig til bestemte proteiner på kræftcellernes overflade.

Under studieforløbet vil patienterne først gennemgå den specielt behandlede stamcelletransplantation fra en familiemedlem, der er delvist immunkompatibel, kendt som en haploidentisk donor. Efter transplantationen følger immunterapi med NK-celle infusioner og det målrettede antistof. Læger vil løbende overvåge, hvordan det nye immunsystem udvikler sig, og om der opstår bivirkninger eller infektioner. De vil også følge, om kræften reagerer på behandlingen og måle patientens generelle tilstand over tid.

1 Forberedelse til transplantation

Du vil modtage konditionering (forberedende behandling) for at gøre din krop klar til stamcelletransplantationen. Konditionering betyder, at dit immunsystem bliver svækket, så de nye stamceller kan vokse i din krop.

Du får melphalan (Melfalan Tillomed) som pulver blandet med væske og givet som infusion i en blodåre. Dette lægemiddel hjælper med at ødelægge kræftceller.

Du får thiotepa (TEPADINA) som pulver blandet med væske og givet som infusion. Dette lægemiddel virker sammen med melphalan for at forberede din krop.

Du får fludarabin fosfat (Fludarabina Accord) som koncentrat blandet med væske og givet som infusion. Dette lægemiddel hjælper med at undertrykke dit immunsystem.

Du får anti-T lymfocyt immunoglobulin (Grafalon) som koncentrat blandet med væske og givet som infusion. Dette lægemiddel hjælper med at forhindre, at din krop afstøder de nye stamceller.

2 Stamcelletransplantation

Du vil modtage stamceller fra en donor (familiemedlem) gennem en infusion i din blodåre. Disse stamceller kommer fra donorens blod og er blevet særligt behandlet.

Stamcellerne er TCRαβ+CD19+ udtømte, hvilket betyder, at visse celler, der kunne forårsage problemer, er blevet fjernet for at gøre transplantationen sikrere.

Stamcellerne vil begynde at vokse i din knoglemarv og producere nye, sunde blodceller.

3 Overvågning af stamcellers vækst

Lægen vil kontrollere, om de nye stamceller vokser godt i din krop (dette kaldes engraftment).

Der vil blive taget blodprøver for at se, hvor mange af dine blodceller der kommer fra donoren (dette kaldes donor chimerisme analyse).

Din immunforsvar genopbygning vil blive overvåget på dag +30, +60, +90, +120, +180 og +360 efter transplantationen.

4 Immunterapi med NK-celler

Du vil modtage NK-celler fra donoren gennem infusion i din blodåre. NK-celler er naturlige dræberceller, der kan hjælpe med at bekæmpe kræftceller.

Disse NK-celler er CD3- CD56+, hvilket beskriver de specielle egenskaber ved disse celler.

NK-cellerne vil arbejde sammen med dit immunsystem for at angribe eventuelle resterende kræftceller.

5 Immunterapi med antistof

Du vil få rituximab (Rixathon) som koncentrat blandet med væske og givet som infusion. Dette lægemiddel er et antistof, der hjælper dit immunsystem med at genkende og angribe kræftceller.

Du vil få dinutuximab beta (Qarziba) som koncentrat blandet med væske og givet som infusion. Dette er et anti-GD2 antistof, der specifikt retter sig mod et protein, som findes på overfladen af neuroblastom kræftceller.

6 Løbende overvågning og kontrol

Du vil blive overvåget for infektioner, da dit immunsystem vil være svækket efter behandlingen.

Lægen vil kontrollere for tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD), som opstår, når donorens celler angriber dit eget væv. Dette kan være akut (tidligt) eller kronisk (sent).

Din sygdom vil blive vurderet ved hjælp af INRC kriterier for at se, hvordan behandlingen virker.

Lægen vil overvåge for bivirkninger fra transplantationen, NK-celle infusionen og antistof behandlingen.

Du vil blive fulgt for at vurdere, hvor godt NK-cellerne bekæmper kræften (dette kaldes graft-versus-tumor effekt).

Hvem kan deltage i forsøget?

Patienten skal have højrisiko neuroblastom (en type kræft der starter i nervesystemet) som er kommet tilbage eller bliver værre efter den første behandling
Kræften skal være i en bestemt fase – enten stadium 4 (kræft der har spredt sig) hos børn over 12 måneder gamle, eller stadium 2, 3 eller 4s med en genetisk forandring kaldet MYCN amplifikation (flere kopier af et gen der gør kræften mere aggressiv)
Kræften skal være kommet tilbage enten lokalt (samme sted), have spredt sig til andre dele af kroppen, eller begge dele efter den første standardbehandling
Sygdommen skal være stabil eller bedre efter redningsbehandling (ekstra kemoterapi givet når den første behandling ikke virkede godt nok), målt efter specielle kriterier kaldet INRC
Der skal findes en passende familiedonor som kun matcher halvdelen af patientens vævstype (kaldet HLA haploidentisk donor) som kan give stamceller (særlige celler der kan blive til andre celletyper) fra blodet efter stimulation med medicin
Forældrene eller den lovlige værge skal give skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion – det betyder en infektion som krop og immunsystem stadig kæmper imod
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med hjertet som gør det farligt at gennemgå behandlingen
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med lungerne som påvirker din vejrtrækning
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med leveren – leveren er det organ som renser dit blod for giftstoffer
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige problemer med nyrerne – nyrerne er de organer som filtrerer affaldsstoffer fra dit blod
Du kan ikke deltage hvis du har en anden type kræft ved siden af neuroblastomet
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge de krav som studiet stiller
Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået en stammcelletransplantation – det er en behandling hvor syge celler erstattes med sunde celler
Du kan ikke deltage hvis du har en sygdom i immunsystemet – det er kroppens forsvarssystem mod infektioner

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
IRCCS Istituto Giannina Gaslini	Genova	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	29.08.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Haploidentisk stamcelletransplantation med TCRaß+CD19+ depletion er en specialiseret behandling, hvor stamceller fra en familie-donor (som kun er halvt matchende) bliver renset for bestemte celler, der kan forårsage komplikationer. Disse stamceller transplanteres til patienten for at hjælpe med at genopbygge immunsystemet efter kemoterapi.

Donor-NK celler er naturlige dræberceller, der kommer fra den samme donor som stamcellerne. Disse celler infunderes i patienten som en form for immunterapi for at hjælpe kroppen med at bekæmpe kræftcellerne på en naturlig måde.

Anti-GD2 monoklonalt antistof er en målrettet immunterapi, der specifikt går efter et protein kaldet GD2, som findes på neuroblastomceller. Dette antistof hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt.

Undersøgte sygdomme:

Neuroblastom

Neuroblastom – Neuroblastom er en kræftform, der udvikler sig fra nerveceller i det sympatiske nervesystem. Sygdommen opstår mest almindeligt hos spædbørn og små børn, og den kan forekomme forskellige steder i kroppen, herunder binyrer, brystkasse, mave og rygsøjle. Neuroblastom kan være meget aggressiv og spredes hurtigt til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Sygdommen viser sig ofte med forskellige symptomer afhængigt af, hvor tumoren befinder sig, såsom hævelse, smerter eller trykfornemmelse i det berørte område. Nogle neuroblastomer kan udvikle sig langsomt, mens andre vokser meget hurtigt og spredes til knogler, knoglemarv, lever eller lymfeknuder. Højrisiko neuroblastom refererer til en mere alvorlig form af sygdommen, der har større tendens til at komme tilbage eller fortsætte med at vokse selv efter behandling.

Forsøgs-ID:

2024-519089-32-02

Protokolkode:

APLOaß-NB

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af stamcelletransplantation og immunterapi med NK-celler til behandling af tilbagevendende højrisiko neuroblastom hos børn

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?