Hormonreceptor positiv brystkræft udgør den mest almindelige type brystkræft og rammer størstedelen af de mennesker, der får stillet denne diagnose. At forstå hvordan hormoner som østrogen og progesteron kan drive kræftvækst åbner døren til målrettede behandlinger, der kan forbedre både prognose og livskvalitet markant for patienterne.

Hvad er hormonreceptor positiv brystkræft?

Når læger stiller diagnosen brystkræft, identificerer de ikke kun tilstedeværelsen af kræftceller – de undersøger også nøje, hvad der får disse celler til at vokse. Brystkræftceller kan indeholde specielle proteiner på deres overflade, der kaldes hormonreceptorer, som er små strukturer, der modtager beskeder fra hormoner, der cirkulerer i kroppen. Tænk på disse receptorer som låse, og hormoner som nøgler, der passer til dem. Når hormon-“nøglen” forbinder sig med receptor-“låsen”, fortæller det kræftcellen, at den skal dele sig og formere sig.^[1]

Hormonreceptor positiv brystkræft, ofte skrevet som HR-positiv eller HR+, betyder at kræftcellerne har receptorer, der reagerer på enten østrogen, progesteron eller begge disse hormoner. Når disse hormoner binder sig til receptorerne på kræftcellerne, udløser de ændringer, der får tumoren til at vokse større og kræften til at sprede sig.^[3] Denne type kræft er fundamentalt anderledes end hormonreceptor negativ brystkræft, hvor cellerne ikke har disse receptorer og derfor ikke er afhængige af hormoner for at vokse.

De to hovedtyper af hormonreceptorer, der findes i brystkræft, er østrogenreceptorer (ER) og progesteronreceptorer (PR). Hvis din tumor har østrogenreceptorer, kaldes den østrogenreceptor positiv eller ER-positiv. Hvis den har progesteronreceptorer, er den progesteronreceptor positiv eller PR-positiv. Mange brystkræftformer er positive for begge typer receptorer, skrevet som ER+/PR+. Mindre almindeligt kan en kræft være positiv for kun én type – for eksempel ER+/PR- eller meget sjældent ER-/PR+.^[3]

Der findes også en kategori kaldet triplepositiv brystkræft, hvilket betyder at tumoren er positiv for begge hormonreceptorer (ER+ og PR+) og også udtrykker et andet protein kaldet HER2 (human epidermal vækstfaktor 2). Hver af disse kombinationer kan reagere forskelligt på behandlinger, hvilket er grunden til, at testning er så vigtig.^[3]

Hvor almindelig er hormonreceptor positiv brystkræft?

Hormonreceptor positiv brystkræft er bemærkelsesværdig almindelig. Mellem 70% og 80% af alle brystkræfttilfælde er drevet af kroppens naturlige hormoner, østrogen og progesteron.^[3] Mere præcist er cirka 67% til 80% af brystkræftformer hos kvinder østrogenreceptor positive, og de fleste ER-positive brystkræftformer er også PR-positive.^[2]

Denne type brystkræft rammer ikke kun kvinder, men også mænd, selvom brystkræft hos mænd generelt er meget sjældnere. Cirka 90% af brystkræfttilfælde hos mænd er ER-positive, og omkring 80% er PR-positive.^[2] Den høje forekomst af hormonreceptor positiv brystkræft betyder at de fleste mennesker, der får stillet diagnosen brystkræft, vil have en tumor, der reagerer på hormoner, hvilket faktisk er gode nyheder – det betyder at de kan få gavn af hormonblokerende behandlinger.

Omkring 80% af brystkræfttilfælde bliver testet for hormonstatus og viser sig at have mindst én type hormonreceptor.^[6] Disse tal er konsistente på tværs af forskellige befolkningsgrupper og understreger hvor grundlæggende hormon-drevet vækst er for brystkræftens biologi.

Hvad forårsager hormonreceptor positiv brystkræft?

For at forstå hvad der forårsager hormonreceptor positiv brystkræft, hjælper det at vide lidt om hvordan hormoner fungerer i kroppen. Hormoner er kemiske budbringere, der produceres i forskellige organer og kontrollerer vækst, reproduktion og mange andre funktioner i hele din krop.^[1] Østrogen og progesteron, de hormoner der er mest relevante for brystkræft, produceres primært af æggestokkene hos kvinder, der stadig har menstruation (præmenopausale kvinder). Efter overgangsalderen produceres disse hormoner stadig i mindre mængder af andre væv, herunder fedt og hud, både hos kvinder og mænd.^[2]

Østrogen spiller en vigtig rolle i det kvindelige reproduktionssystem, fremmer udviklingen og vedligeholdelsen af kvindelige kønskarakteristika og understøtter væksten af lange knogler. Progesteron er involveret i menstruationscyklus og graviditet.^[2] Begge hormoner fremmer også væksten af nogle brystceller som en del af den normale, sunde brystudvikling.

Problemet begynder når brystceller bliver kræftramte og stadig bevarer disse hormonreceptorer. Når brystkræftceller indeholder hormonreceptorer, bliver de aktiveret når hormoner binder sig til dem. De aktiverede receptorer forårsager ændringer i hvordan specifikke gener udtrykkes, hvilket kan stimulere cellevækst.^[2] I bund og grund bliver den normale proces, der hjælper sunde brystceller med at vokse og fungere, kapret af kræftceller, hvilket får dem til at formere sig ukontrolleret.

ER-positiv brystkræft opstår når østrogen forbinder sig med proteiner inde i kræftceller, hvilket får cellerne til at vokse. Dette kan også ske når både østrogen og progesteron forbinder sig med proteiner inde i kræftceller.^[9] Hormonerne rejser gennem blodbanen, når brystet og når de møder kræftceller med matchende receptorer, leverer de et signal der i bund og grund siger “voks og del dig.”

Risikofaktorer for hormonreceptor positiv brystkræft

Visse faktorer kan øge en persons risiko for at udvikle hormonreceptor positiv brystkræft, og mange af disse er relateret til hvor meget eksponering nogen har haft for østrogen og progesteron gennem deres levetid. For kvinder er den overordnede risikofaktor langvarig eksponering for østrogen.^[9] Jo flere år en kvindes krop udsættes for disse hormoner, jo større mulighed er der for at hormon-drevne kræftformer kan udvikle sig.

Flere livsfaser og omstændigheder påvirker hormoneksponering hos kvinder. At få tidlig menstruation betyder at østrogen-eksponeringen begynder i en yngre alder, hvilket forlænger det samlede antal eksponeringår gennem livet. På samme måde betyder sen overgangsalder at kroppen fortsætter med at producere betydelige mængder østrogen og progesteron i flere år end gennemsnittet.^[9] Kvinder der føder sent i livet eller aldrig får børn kan have lidt anderledes hormonmønstre end dem der får børn tidligere, hvilket kan påvirke risikoen.

At tage hormonterapi mod overgangsalder symptomer, som giver supplerende østrogen og nogle gange progesteron for at lindre hedeture og andre symptomer, kan også påvirke brystkræftrisikoen. Dette er anderledes end hormonterapi brugt til at behandle brystkræft – hormonterapi mod overgangsalder øger faktisk hormonniveauet i kroppen, hvilket er det modsatte af hvad der er brug for hos nogen med HR-positiv brystkræft.^[2]

For mænd er risikofaktorerne knyttet til situationer, hvor de har mere østrogen og mindre testosteron end normalt, hvilket skaber en hormonel ubalance. Tilstande som fedme, diabetes og levercirrose kan alle påvirke balancen af hormoner i den mandlige krop og potentielt øge brystkræftrisikoen.^[9]

Symptomer på hormonreceptor positiv brystkræft

Mennesker med hormonreceptor positiv brystkræft oplever typisk de samme symptomer som dem med andre typer brystkræft. Symptomerne i sig selv afslører ikke om kræften er hormon-drevet eller ej – den information kommer fra laboratorietest. Men at genkende disse symptomer tidligt og søge lægehjælp er afgørende for enhver type brystkræft.

Et af de mest almindelige tegn er en ændring i størrelse, form eller kontur af dit bryst. Du kan bemærke en masse eller knude, som kan føles så lille som en ært, eller en fortykkelse i eller nær dit bryst eller i armhulen, der vedvarer gennem din menstruationscyklus (hvis du stadig menstruerer).^[9] Ikke alle knuder er kræft, men enhver ny eller skiftende knude bør vurderes af en sundhedsperson.

Ændringer i udseendet af brysthuden eller brystvorte er også vigtige advarselstegn. Huden kan se grublet eller rynket ud, ligesom teksturen af et appelsinskræl. Den kan virke skællet, betændt, rød eller mørkere end andre dele af brystet. Du kan føle et marmor-lignende hårdt område under huden.^[9] Nogle mennesker bemærker udflåd fra brystvorte, der er klar eller blodplettet, hvilket er anderledes end mælkeproduktion.

Det er værd at bemærke at brystsmerter alene typisk ikke er et definitivt tegn på brystkræft. Men alle vedvarende eller usædvanlige ændringer i dine bryster bør diskuteres med din læge. Tidlig opdagelse forbedrer behandlingsresultaterne betydeligt, uanset brystkræftens undertype.

Hvordan læger diagnosticerer og tester for hormonstatus

Når brystkræft er mistænkt, udfører læger en biopsi, hvilket betyder at de fjerner en lille prøve af væv til at blive undersøgt under et mikroskop.^[1] Dette væv kan indhentes under en biopsi-procedure før operation, eller efter kræften er blevet kirurgisk fjernet. Prøverne sendes til et laboratorium hvor en patolog udfører specialiserede test.

Testen brugt til at bestemme hormonstatus udføres typisk ved hjælp af en teknik kaldet immunhistokemi (IHC), som måler hvor mange hormonreceptorer der er til stede på kræftcellerne. Resultaterne rapporteres normalt som en procentdel – højere procenter betyder at tumoren er mere responsiv over for hormoner.^[3] Denne procentdel fortæller læger hvor stærkt kræften afhænger af hormoner for at vokse.

Hvis tumorcellerne indeholder østrogenreceptorer, kaldes kræften østrogenreceptor positiv (ER-positiv), østrogen-sensitiv eller østrogen-responsiv. På samme måde, hvis tumorcellerne indeholder progesteronreceptorer, kaldes kræften progesteronreceptor positiv (PR-positiv eller PgR-positiv). Når brysttumorer indeholder østrogen- og/eller progesteronreceptorer, kaldes de nogle gange samlet hormonreceptor positive (HR-positive).^[2]

Det er vigtigt at vide at hormonstatus nogle gange kan ændre sig. Hvis brystkræften vender tilbage eller spreder sig til andre dele af kroppen (en proces kaldet metastase), kan kræftcellerne på det nye sted have forskellige karakteristika end den oprindelige tumor. For eksempel, hvis den første tumor blev behandlet med hormonbehandlinger, kan en kræft der er vendt tilbage blive resistent over for den behandling. I andre tilfælde kan en tumor undergå ændringer eller mutationer, der ændrer dens hormonstatus.^[3] Dette er grunden til at læger kan anbefale at teste kræftens karakteristika igen, hvis den kommer tilbage eller udvikler sig.

Forebyggelse og risikoreduktion

Selvom vi ikke fuldstændigt kan forhindre brystkræft, er der evidensbaserede livsstilsændringer der kan hjælpe med at reducere risikoen, herunder risikoen for hormonreceptor positiv brystkræft. Disse samme strategier anbefales ofte til personer der allerede er blevet behandlet for brystkræft for at reducere deres risiko for tilbagefald (at kræften kommer tilbage).

World Cancer Research Fund anbefaler at personer der har haft brystkræft følger råd om at reducere deres risiko for tilbagefald, herunder at spise en sund kost der er rig på fiber og lav på mættet fedt, være fysisk aktiv, opretholde en sund vægt og begrænse alkohol.^[18] Disse anbefalinger er baseret på forskning der viser sammenhænge mellem livsstilsfaktorer og brystkræft resultater.

At opretholde en sund vægt er særligt vigtigt. Kvinder der tager på i vægt under eller efter behandling for brystkræft har konsekvent vist sig at være i højere risiko for brystkræft-relateret død. På samme måde har kvinder der er overvægtige eller svært overvægtige på diagnosetidspunktet tendens til at have en dårligere prognose.^[16] Mekanismerne bag dette involverer komplekse interaktioner mellem kropsvægt og hormoner – overskydende kropsfedt kan producere yderligere østrogen, øge insulin-lignende vækstfaktorer og skabe betændelse i kroppen.

Fysisk aktivitet giver flere fordele. Forskning viser at motion er en nøglekomponent til at forlænge kræftoverlevelse og håndtere bivirkninger af behandling. Det kan spænde fra kraftig aerob aktivitet som løb til mere skånsomme muligheder som yoga, tai chi, styrketræning eller gåture.^[17] Motionsplaner bør overvåges af læger baseret på hver patients fysiske form ved behandlingens start.

Kosten har også betydning. Der er noget evidens for at spise fødevarer med højt fiberindhold kan reducere risikoen for brystkræft tilbagefald, selvom mere forskning er nødvendig. Fødevarer med højt fiberindhold inkluderer fuldkornsprodukter som brune ris og havregryn, bælgfrugter såsom linser og bønner, stivelsesholdige grøntsager som kartofler (med skræl) og frugt og grøntsager.^[18] Omvendt er der noget evidens for at mættet fedt kan øge tilbagefald risikoen, så begrænsning af fede kødstykker, forarbejdet kød, fuldfedt mejeriprodukter og fødevarer med højt indhold af mættet fedt som smør, chokolade og bagværk kan være gavnligt.

Med hensyn til alkohol er det tilrådeligt at begrænse forbruget, da alkohol er blevet forbundet med øget brystkræftrisiko og potentielt med tilbagefald. Mens forskningen fortsætter med at udvikle sig, er det at holde alkoholindtaget lavt eller helt undgå det et fornuftigt valg for dem der er bekymrede for hormonreceptor positiv brystkræft.

Hvordan hormonreceptor positiv brystkræft påvirker kroppen

At forstå patofysiologien – ændringerne i normale kropsfunktioner forårsaget af sygdom – hjælper med at forklare hvordan hormonreceptor positiv brystkræft opfører sig anderledes end andre kræfttyper. På celleniveau ændrer tilstedeværelsen af hormonreceptorer fundamentalt hvordan kræftceller reagerer på kroppens naturlige hormonelle miljø.

I sundt brystvæv tillader hormonreceptorer celler at reagere passende på østrogen og progesteron, hvilket understøtter normal brystudvikling og funktion under pubertet, menstruationscyklusser og graviditet. Disse hormoner rejser gennem blodbanen, og når de møder brystceller med matchende receptorer, binder de sig til disse receptorer og udløser specifikke cellulære reaktioner. Dette er alt sammen en del af normal, sund fysiologi.

Når brystkræft udvikler sig i celler der har bevaret disse receptorer, opstår den samme hormon-receptor interaktion, men nu driver den unormal kræftvækst i stedet for normal brystfunktion. De aktiverede receptorer i kræftceller forårsager ændringer i udtrykket af specifikke gener – i bund og grund at “tænde” eller “slukke” for visse gener – hvilket kan stimulere cellerne til at dele sig og formere sig hurtigt.^[2] Dette er hvordan hormoner der normalt understøter sundt væv ender med at drive kræftudvikling.

Hormonreceptor positiv brystkræft har tendens til at vokse langsommere end hormonreceptor negativ kræft.^[3] Dette langsommere vækstmønster er faktisk en grund til at HR-positive kræftformer ofte har en bedre prognose – der er mere tid til at opdage dem, og de reagerer godt på hormonblokerende behandlinger der kan holde dem under kontrol i mange år.

Afhængigheden af hormoner betyder også at faktorer der påvirker hormonniveauer i kroppen – såsom overgangsalder, som drastisk reducerer østrogenproduktion, eller behandlinger der blokerer hormonproduktion eller virkning – kan have dybtgående effekter på tumorvækst. Denne biologiske afhængighed er både sygdommens mekanisme og nøglen til behandling.

Behandlingsmuligheder og deres betydning

Den gode nyhed om hormonreceptor positiv brystkræft er at den reagerer på behandlinger specifikt designet til at blokere hormonernes virkninger. Hormonterapi (også kaldet hormonal terapi, hormonbehandling eller endokrin terapi) bremser eller stopper væksten af hormon-sensitive tumorer ved enten at blokere kroppens evne til at producere hormoner eller ved at interferere med hormonernes virkninger på brystkræftceller.^[2]

Hormonterapi kan bruges på flere måder gennem behandlingsforløbet. Den kan gives før operation for at formindske en stor tumor og gøre den lettere at fjerne – dette kaldes neoadjuvant hormonterapi. Mere almindeligt gives den efter operation og muligvis andre behandlinger for at reducere risikoen for at kræften kommer tilbage (tilbagefald) – dette kaldes adjuvant hormonterapi. Hormonterapi kan også bruges til at hjælpe med at stoppe fremskreden kræft i at vokse, eller endda til at reducere brystkræftrisiko hos kvinder der ikke er blevet diagnosticeret men har en meget højere risiko end gennemsnittet.^[3]

Der er tre hovedkategorier af hormonterapi medicin. Aromatasehæmmere stopper kroppen i at lave østrogen ved at blokere et enzym kaldet aromatase der omdanner andre hormoner til østrogen. Disse lægemidler er særligt nyttige hos postmenopausale kvinder. Selektive østrogenreceptor modulatorer (SERMs), som tamoxifen, blokerer østrogens virkning på brystkræftceller ved at binde sig til østrogenreceptorer og forhindre østrogen i at binde sig der. Selektive østrogenreceptor nedbrydere (SERDs) virker på lignende måde men hjælper også med at eliminere selve receptorerne.^[11]

Læger anbefaler ofte at patienter tager hormonterapi i 5 til 10 år, afhængigt af den individuelle situation og risiko for kræfttilbagefald.^[17] Denne lange varighed afspejler det faktum at hormonreceptor positiv brystkræftceller kan forblive sove i kroppen i årevis før de forsøger at vokse igen. At fortsætte hormonterapi gennem hele denne periode giver vedvarende beskyttelse ved at opretholde et lavt hormonelt miljø der gør det svært for eventuelle resterende kræftceller at trives.

Behandling af ER-positiv brystkræft involverer typisk en kombinationstilgang. Sundhedspersonale kan bruge brystkræftkirurgi til at fjerne tumorer, strålebehandling, kemoterapi hvis nødvendigt, og hormonbehandlinger som aromatasehæmmere til at reducere østrogen i kroppen eller SERMs til at reducere risikoen for tilbagefald.^[9] Den specifikke kombination afhænger af faktorer som kræftens stadium, hvor aggressiv den er, om den har spredt sig til lymfeknuder og patientens generelle helbred.

At leve med behandlingsbivirkninger

Selvom hormonterapi er meget effektiv til at forhindre brystkræft tilbagefald, kan den forårsage bivirkninger der påvirker livskvaliteten. At forstå disse bivirkninger og vide at de fleste kan håndteres hjælper patienter med at blive på behandling i den fulde anbefalede varighed, hvilket er afgørende for de bedste resultater.

Almindelige bivirkninger af hormonterapi inkluderer hedeture, som er pludselige følelser af varme der kan være ret ubehagelige. Knogel-, led- eller muskelstivhed og smerter – nogle gange kaldet artralgi – kan gøre bevægelse vanskelig. Vaginal tørhed kan påvirke komfort og intimitet. Nogle mennesker oplever hjernetåge, en følelse af mental uklarhed eller vanskelighed ved at koncentrere sig. Hos yngre kvinder der stadig er præmenopausale kan hormonterapi forårsage knogletab.^[17]

Det er vigtigt at bemærke at bivirkninger varierer meget fra person til person. Nogle mennesker oplever dem sjældent, mens andre finder at bivirkningerne betydeligt forstyrrer deres livskvalitet. Sværhedsgraden og typen af bivirkninger kan også afhænge af hvilken specifik hormonterapi medicin du tager – for eksempel kan aromatasehæmmere og SERMs som tamoxifen have noget forskellige bivirkningsprofiler.

Heldigvis er der mange måder at håndtere disse bivirkninger på. Medicin kan hjælpe – for eksempel kan lægemidler normalt brugt til at behandle angst eller depression (SSRI’er) også reducere hedeture, selvom det er vigtigt at diskutere både fordelene og risiciene ved disse lægemidler med din onkolog. For knogletab kan lægemidler kaldet bisfosfonater styrke knogler og reducere risikoen for osteoporose. For vaginal tørhed og seksuelle bivirkninger kan glidecreme og i nogle tilfælde lokale østrogener give lindring. Nylige data viser ingen evidens for at lokale østrogener brugt af kvinder med HR-positiv brystkræft øger risikoen for brystkræft død, men dette bør diskuteres grundigt med din læge.^[17]

Livsstilsændringer spiller en vital rolle i håndtering af bivirkninger. Motion hjælper med træthed, humør, ledsmerter og mange andre symptomer. Krop-sind tilgange som mindfulness meditation, dybe vejrtrækningsøvelser og yoga kan lindre angst, depression og stress. Akupunktur har vist sig at hjælpe med hedeture, ledsmerter og neuropati (prikken eller følelsesløshed i hænder og fødder der kan skyldes kemoterapi).^[17]

Mange kræftcentre tilbyder integrerede onkologiprogrammer der leverer ressourcer som gruppeterapi, adfærdsterapi, mindfulness-træning, yogaklasser og akupunktur – ofte gratis for patienter. At drage fordel af disse ressourcer kan gøre en betydelig forskel i hvordan du har det gennem behandlingen. Den følelsesmæssige støtte fra at forbinde med andre mennesker der gennemgår lignende oplevelser er også uvurderlig.