I Danmark og flere andre europæiske lande pågår der i øjeblikket 44 kliniske forsøg om blærekræft. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg, som undersøger nye behandlingsmuligheder for både tidlig og fremskreden blærekræft.
Kliniske forsøg om blærekræft: Oversigt over aktuelle behandlingsforsøg i Europa
Blærekræft er en sygdom, hvor kræftceller udvikler sig i blærens væv. Der findes forskellige typer og stadier af blærekræft, og behandlingen afhænger af, hvor langt sygdommen er nået. I denne artikel præsenteres aktuelle kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmetoder for forskellige typer blærekræft. Nogle forsøg fokuserer på tidlig blærekræft, der ikke har spredt sig til muskellaget (non-muskelinvasiv blærekræft), mens andre undersøger behandling af mere fremskreden sygdom.
Forsøg med behandling af non-muskelinvasiv blærekræft
Undersøgelse af N-803 kombineret med BCG-behandling til patienter med tidlig blærekræft, der ikke har invaderet muskelvæggen
Placering: Tyskland
Dette forsøg fokuserer på patienter med non-muskelinvasiv blærekræft, som er en tidlig form for kræft, der påvirker blærens indre slimhinde uden at sprede sig til muskellaget. Forskningen evaluerer en kombinationsbehandling med to lægemidler: N-803 (også kendt som nogapendekin alfa inbakicept) og BCG (Bacillus Calmette-Guérin). BCG er en etableret behandling, der hjælper med at stimulere immunsystemet til at bekæmpe blærekræftceller, mens N-803 er et nyt lægemiddel, der testes for at forbedre effektiviteten af BCG-behandling.
Formålet med forsøget er at undersøge, om kombinationen af N-803 med BCG virker bedre end BCG alene til behandling af tidlig blærekræft. Forsøget omfatter to grupper af patienter: dem med carcinoma in situ (CIS) og dem med high-grade papillær sygdom. Begge lægemidler gives direkte i blæren gennem intravesikal administration. Behandlingsperioden varer 37 måneder, hvor patienterne modtager enten kombinationen af N-803 og BCG eller BCG alene.
Inklusionskriterier omfatter: bekræftet non-muskelinvasiv blærekræft diagnosticeret inden for de sidste 3 måneder, alder på mindst 18 år, og enten aldrig været behandlet med BCG eller sidste BCG-behandling var mere end 3 år siden. Patienter skal have acceptable blodprøveresultater og tilstrækkelig lungefunktion.
Undersøgelse af nadofaragene firadenovec til voksne med mellemrisiko non-muskelinvasiv blærekræft
Placering: Danmark, Frankrig, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med mellemrisiko non-muskelinvasiv blærekræft. Behandlingen, der testes, hedder nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN), som gives som en intravesikal suspension direkte i blæren. Forsøget sammenligner effektiviteten af denne behandling med standardpraksis, som er simpelthen at observere patienterne uden yderligere behandling.
Formålet er at undersøge, om nadofaragene firadenovec kan hjælpe med at forhindre tilbagefald eller forværring af kræften. Deltagere i forsøget får behandlingen hver tredje måned, og forsøget varer op til 24 måneder. Det primære fokus er på, hvor længe patienterne forbliver fri for tilbagefald, progression eller død af enhver årsag.
Patienterne skal have gennemgået en procedure kaldet transurethral resektion af blæretumor (TURBT) inden deltagelse. Inklusionskriterier omfatter: mellemrisiko non-muskelinvasiv blærekræft, alder på 18 år eller derover, komplet TURBT inden for 60 dage før studiestart, og forventet levetid på mere end 2 år.
Undersøgelse af EG-70 til patienter med non-muskelinvasiv blærekræft, der ikke reagerer på BCG
Placering: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet EG-70, som er en opløsning til infusion. EG-70 indeholder en særlig type DNA, der hjælper kroppen med at producere et protein kaldet Interleukin 12, som kan styrke immunsystemet til at bekæmpe kræftceller. Forsøget er specifikt for patienter, hvis kræft ikke har reageret på BCG-behandling, eller som ikke har gennemført BCG-behandling.
Formålet er at evaluere, hvor effektiv og sikker EG-70 er, når den gives direkte i blæren gennem intravesikal administration. Forsøget vil overvåge patienternes respons på forskellige tidspunkter – ved 12, 24, 36 og 48 uger – for at se, om der er komplet respons (ingen tegn på kræft).
Inklusionskriterier omfatter: BCG-uresponsiv non-muskelinvasiv blærekræft, patienter som ikke kan eller vælger ikke at få fjernet blæren, mindst 18 år gammel, og performance status på 0-2.
Undersøgelse af UGN-102 (mitomycin) til behandling af lavgradig non-muskelinvasiv blærekræft hos patienter med mellemrisiko for tilbagefald
Placering: Østrig, Bulgarien, Estland, Letland, Litauen, Polen, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med lavgradig non-muskelinvasiv blærekræft, som har mellemrisiko for, at kræften vender tilbage. Behandlingen, der testes, hedder UGN-102 (mitomycin), som gives som en opløsning direkte i blæren. Formålet er at evaluere, hvor effektiv og sikker UGN-102 er som primær behandling.
Deltagerne vil modtage UGN-102 i en behandlingsperiode på maksimalt seks uger, og de vil blive overvåget for eventuelle ændringer i deres tilstand. Forsøget vil vurdere kræftens respons på behandlingen ved forskellige tidspunkter, herunder tre måneder efter den første dosis.
Inklusionskriterier omfatter: diagnosticeret lavgradig non-muskelinvasiv blærekræft bekræftet ved biopsi inden for 8 uger før studiestart, tidligere episode af sygdommen, mellemrisiko (en eller to risikofaktorer som multiple tumorer eller tumor større end 3 cm), og alder på mindst 18 år.
Undersøgelse af UGN-103 (mitomycin) til behandling af lavgradig non-muskelinvasiv blærekræft hos patienter med mellemrisiko for tilbagefald
Placering: Bulgarien, Estland, Letland, Rumænien, Spanien
Dette forsøg undersøger UGN-103, som er en ny formulering af lægemidlet mitomycin. Det administreres direkte i blæren som en opløsning og er beregnet til patienter med lavgradig non-muskelinvasiv blærekræft med mellemrisiko for tilbagefald.
Formålet er at evaluere effektivitet og sikkerhed af UGN-103. Deltagerne vil modtage behandlingen og blive overvåget over en periode med regelmæssige kontroller, herunder cystoskopi (undersøgelse af blæren indefra) og urintests for at tjekke for kræftceller. Hovedmålet er at se, om behandlingen kan fjerne kræften og forhindre tilbagefald.
Inklusionskriterier er ens med UGN-102 forsøget: diagnosticeret lavgradig NMIBC, mindst én tidligere episode, mellemrisiko, alder mindst 18 år, og tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion.
Undersøgelse af sasanlimab og sacituzumab govitecan til patienter med BCG-uresponsiv non-muskelinvasiv blærekræft
Placering: Spanien
Dette forsøg undersøger kombinationen af to behandlinger: sasanlimab og sacituzumab govitecan. Sasanlimab er et monoklonalt antistof, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. Sacituzumab govitecan er et andet monoklonalt antistof, der retter sig direkte mod kræftceller.
Formålet er at evaluere, hvor effektiv kombinationen er til behandling af patienter, hvis kræft ikke har reageret på BCG-behandling. Sasanlimab gives som en subkutan injektion (under huden), mens sacituzumab govitecan gives som en intravenøs infusion (direkte i en vene). Patienterne overvåges regelmæssigt for at vurdere deres respons på behandlingen, med hovedmålet at se, om kræften er fuldstændig forsvundet efter tre måneders behandling.
Inklusionskriterier omfatter: BCG-uresponsiv højrisiko non-muskelinvasiv blærekræft, afvist eller ikke egnet til radikal cystektomi (fjernelse af blæren), mindst 18 år gammel, og performance status på 0-1.
Forsøg med behandling af muskelinvasiv og fremskreden blærekræft
Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af BAY 2927088 til patienter med fremskreden solide tumorer med HER2-mutationer
Placering: Danmark, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med fremskreden solide tumorer, herunder blærekræft, som har en specifik genetisk ændring kaldet HER2-mutation. Behandlingen, der testes, er BAY 2927088, som tages som en tablet. Det er en type lægemiddel kendt som en reversibel tyrosinkinasehæmmer, som virker ved at blokere visse proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.
Formålet er at lære mere om, hvor godt behandlingen virker, og hvor sikker den er. Forsøget involverer at tage medicinen oralt i en periode på op til 36 måneder. Deltagerne overvåges regelmæssigt for at se, hvordan deres tumorer reagerer på behandlingen, og for at tjekke for bivirkninger.
Inklusionskriterier omfatter: fremskreden solid tumor (herunder blærekræft) med HER2-aktiverende mutation, mindst 18 år gammel, tidligere modtaget standardbehandling eller ingen tilfredsstillende behandlingsmuligheder tilgængelige, og mindst ét måleligt tumor.
Undersøgelse af effektiviteten af durvalumab, tremelimumab og kemoterapi hos patienter med fremskreden blære- eller urinvejskræft
Placering: Bulgarien, Tjekkiet, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg undersøger behandlinger for fremskreden urothelkræft, som påvirker blæren og urinvejssystemet. Forsøget udforsker effektiviteten af durvalumab (MEDI4736) i kombination med standardkemoterapi. Derudover undersøger forsøget kombinationen af durvalumab og tremelimumab med standardkemoterapi sammenlignet med kun kemoterapi.
Formålet er at bestemme, hvor godt disse kombinationer virker. Deltagerne modtager behandlinger gennem en intravenøs infusion. Forsøget vil sammenligne resultaterne af patienter, der modtager de forskellige behandlingskombinationer, for at se, hvilken der er mest effektiv til at forbedre samlet overlevelse og kontrollere sygdommen.
Inklusionskriterier omfatter: uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk urothelkræft, ingen tidligere førstelinjekemoterapi, mindst én måleligt tumorlæsion, performance status på 0 eller 1, og tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion.
Undersøgelse af sacituzumab govitecan, zimberelimab og domvanalimab til patienter med muskelinvasiv blærekræft, der ikke er egnede til cisplatin-kemoterapi
Placering: Spanien
Dette forsøg fokuserer på muskelinvasiv blærekræft, hvor kræften har spredt sig til blærens muskellag. Forsøget involverer tre lægemidler: sacituzumab govitecan (Trodelvy), zimberelimab (AB122), og domvanalimab (AB154). Disse lægemidler gives som opløsninger gennem intravenøs infusion.
Formålet er at evaluere, hvor effektive disse lægemidler er, når de bruges sammen før og efter operation hos patienter, der ikke kan eller vælger ikke at modtage cisplatin-kemoterapi. Forsøget vil observere, hvor godt kombinationen virker til at eliminere kræften fra blæren og nærliggende lymfeknuder samt deres indvirkning på patientens overlevelse.
Inklusionskriterier omfatter: muskelinvasiv urothelkarcinom (stadium cT2-T4cN0-1cM0), egnet til cystektomi (blærefjernelse), afvist eller uegnet til neoadjuvant cisplatin-baseret kemoterapi, performance status på 0-2, og tilfredsstillende blod- og organfunktion.
Undersøgelse af pembrolizumab og enfortumab vedotin med operation vs. operation alene til patienter med muskelinvasiv blærekræft, som ikke kan eller vælger ikke at bruge cisplatin
Placering: Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Italien, Polen, Spanien, Sverige
Dette forsøg undersøger behandlinger for muskelinvasiv blærekræft. Forsøget involverer to lægemidler: pembrolizumab (MK-3475) og enfortumab vedotin. Pembrolizumab hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller, mens enfortumab vedotin retter sig mod og dræber kræftceller direkte.
Formålet er at sammenligne effektiviteten af forskellige behandlingskombinationer. Deltagerne opdeles i grupper: en gruppe modtager pembrolizumab med cystektomi, en anden modtager både pembrolizumab og enfortumab vedotin med cystektomi, og en tredje gruppe gennemgår kun cystektomi. Forsøget vil observere, hvordan disse behandlinger påvirker tiden, patienterne forbliver fri for kræftrelaterede hændelser.
Inklusionskriterier omfatter: bekræftet muskelinvasiv blærekræft, egnet til radikal cystektomi og bækkenlymfeknudedissektion, gennemgået transurethral resektion af blæretumor, performance status på 0-2, og tilstrækkelig organfunktion.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg viser den brede vifte af behandlingsstrategier, der undersøges for blærekræft i Europa. For patienter med tidlig, non-muskelinvasiv blærekræft fokuserer mange forsøg på at forbedre eller erstatte den traditionelle BCG-behandling. Nye tilgange omfatter geneterapi (nadofaragene firadenovec), immunstimulerende midler (EG-70), og forbedrede formuleringer af kemoterapi (UGN-102 og UGN-103). Flere forsøg retter sig specifikt mod patienter, hvis sygdom ikke reagerer på BCG, hvilket er en vigtig udfordring i behandlingen.
For patienter med muskelinvasiv eller fremskreden blærekræft undersøges kombinationsbehandlinger, der involverer immunterapi og målrettet terapi. Flere forsøg fokuserer på patienter, der ikke kan tåle cisplatin-baseret kemoterapi, hvilket repræsenterer en væsentlig patientgruppe med begrænsede behandlingsmuligheder. Brugen af checkpoint-hæmmere (pembrolizumab, durvalumab, zimberelimab) i kombination med andre terapier (kemoterapi, antistof-lægemiddelkonjugater) viser lovende resultater.
Det er bemærkelsesværdigt, at mange forsøg involverer perioperativ behandling – altså behandling før og efter operation – hvilket kan forbedre resultaterne for patienter med muskelinvasiv sygdom. Forskningen fokuserer også på at identificere specifikke biomarkører (såsom HER2-mutationer eller PD-L1-udtryk) for at målrette behandlingen mere præcist til den enkelte patients tumor.
Deltagelse i kliniske forsøg kan give patienter adgang til nye behandlingsmuligheder og bidrager til fremskridt i behandlingen af blærekræft. Patienter, der overvejer deltagelse, bør diskutere muligheder med deres behandlende læge for at vurdere, om de opfylder kriterierne for et specifikt forsøg.
